Analiza subpopulacji komórek T i B w nefropatii błoniastej
Analiza subpopulacji komórek T i B u pacjentów z pierwotną nefropatią błoniastą
Celem niniejszego badania obserwacyjnego jest analiza podgrup limfocytów T i B w próbkach krwi obwodowej pacjentów z pierwotną nefropatią błoniastą (MN). Planowane jest również poszukiwanie krążących przeciwciał związanych z chorobą [przeciwciało przeciwko receptorowi fosfolipazy A2 (anty-PLA2R) i przeciwciało przeciwko domenie 7A zawierającej trombospondynę typu 1 (anty-THSD7A)] w surowicach pacjentów.
Główne pytania, na które należy odpowiedzieć, to:
- Jaki jest związek tych populacji komórek i ich rozmieszczenia podczas obserwacji z leczeniem, odpowiedziami na leczenie i nawrotami?
- Jaki jest związek populacji komórek z poziomami przeciwciał anty-PLA2R (lub anty-THSD7A)?
Uczestnicy będą dostarczać próbki krwi żylnej obwodowej w ustalonych wcześniej regularnych odstępach czasu.
Zespół badawczy porówna wyniki grupy z pierwotnym MN z dwiema grupami kontrolnymi (nefropatia IgA i grupy zdrowych ochotników), aby sprawdzić, czy wyniki są specyficzne dla pierwotnego MN.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Pierwotna nefropatia błoniasta (MN), będąca jedną z najczęstszych przyczyn zespołu nerczycowego u dorosłych, jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się remisjami i zaostrzeniami. Około połowa pacjentów, u których nie dochodzi do remisji, przechodzi w schyłkową niewydolność nerek.
W ostatnich latach dokonał się duży postęp w dziedzinie nefrologii i immunologii w zakresie pierwotnego MN. Proces, który rozpoczął się od wykrycia autoprzeciwciał przeciwko receptorowi fosfolipazy A2 typu M (PLA2R) u około 70% pacjentów, był kontynuowany wraz z odkryciem nowych cząsteczek do diagnozy i obserwacji. Jednak pomimo tych wszystkich postępów, badań opartych na analizie jednojądrzastych komórek krwi obwodowej u pacjentów z pierwotnym MN jest bardzo niewiele: Rosenzwajg i in. przeanalizowali podgrupy limfocytów u 25 pacjentów z MN i 27 zdrowych osób z grupy kontrolnej i wykazali, że regulatorowe limfocyty T były znacznie zmniejszone u pacjentów, naiwne komórki B były zwiększone, a komórki pamięci B zmniejszone (Rosenzwajg i in. Nerki Int 2017). W 2020 roku Cantarelli i in. przeprowadzili obszerną analizę u 30 pacjentów z MN, wykazując, że komórki regulatorowe B były zwiększone w grupie MN (Cantarelli i in. Nerka Int Rep 2020). Badania te były na ogół przekrojowe lub pobierano próbki po maksymalnie 6 miesiącach obserwacji. Potrzebne są dalsze badania oparte na długoterminowej obserwacji.
Dlatego celem niniejszego badania obserwacyjnego jest analiza podgrup limfocytów T i B w próbkach krwi obwodowej pacjentów z pierwotnym MN. Planowane jest również poszukiwanie krążących przeciwciał związanych z chorobą [przeciwciało przeciwko receptorowi fosfolipazy A2 (anty-PLA2R) i przeciwciało przeciwko domenie 7A zawierającej trombospondynę typu 1 (anty-THSD7A)] w surowicach pacjentów. Ma na celu zbadanie związku tych populacji komórek i ich rozmieszczenia podczas obserwacji po leczeniu, odpowiedzi na leczenie i nawrotów. Zbadany zostanie również związek populacji komórek z poziomami przeciwciał w czasie.
Oczekuje się, że badając rozmieszczenie podgrup limfocytów T i B u pacjentów z pierwotnym MN w okresie obserwacji oraz jego związek z leczeniem, odpowiedziami na leczenie i nawrotami, lepiej wyjaśni się patogenezę choroby i wykryje zmiany komórkowe sugerujące remisji i nawrotu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Istanbul, Turcja (Türkiye)
- Istanbul University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Z rozpoznaniem pierwotnej nefropatii błoniastej (grupa pacjentów).
- Z rozpoznaniem pierwotnej nefropatii IgA (grupa kontrolna chorych).
- Bycie zdrowym (zdrowa grupa kontrolna).
- Wyrażenie zgody na udział w badaniu (świadoma zgoda).
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa badana (pierwotna nerfropatia błonowa)
Uwzględniono pacjentów z pierwotną nerpropatią błoniarną pod biopsją (n = 18). Próbki zostaną pobrane od pacjentów ze zdiagnozowanym MN przed rozpoczęciem konwencjonalnej terapii immunosupresyjnej inhibitorami kalcyneuryny (CNI) i kortykosteroidami (CS) oraz w 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. W przypadku niepowodzenia po leczeniu za pomocą CNIS i CS stosuje się rytuksymab (RTX). Jeśli pacjent przejdzie na RTX, próbki zostaną pobrane przed i 1, 3, 6, 12, 18 i 24 miesiące po pierwszej dawce RTX. Jeśli wystąpi nawrót, pobieranie próbek zostanie wykonane niezależnie od czasu. Decyzje dotyczące leczenia zostaną podejmowane wyłącznie zgodnie z wytycznymi i nie będzie interwencji. |
|
Grupa kontrolna 1 (Nefropatia IgA)
Po zakończeniu pobierania próbek z grupy pacjentów, grupa kontrolna chorych zostanie utworzona z pacjentów z pierwotną nefropatią IgA zgodnie z rozkłdem wieku i płci (n=12). Próbki od pacjentów będą pobierane tylko jeden raz (pobieranie przekrojowe). |
|
Grupa kontrolna 2 (Zdrowi ochotnicy)
Po zakończeniu pobierania próbek od grupy pacjentów, grupa kontrolna zdrowych osób zostanie utworzona z zdrowych ochotników zgodnie z rozkładem wieku i płci (n=14). Próbki od zdrowych ochotników będą pobierane tylko jeden raz (pobieranie przekrojowe). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dystrybucja subpopulacji komórek T i B
Ramy czasowe: 2 lata
|
Rozmieszczenie subpopulacji komórek T i B będzie oceniane za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu 2-letniego procesu obserwacji.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita remisja
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmniejszenie białkomoczu do <0,3 g/g lub g/dobę, stabilne stężenie kreatyniny w surowicy i albuminy w surowicy >3,5 g/dl.
|
2 lata
|
|
Częściowa remisja
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmniejszenie białkomoczu do 0,3-3,5 g/g lub g/dobę ze zmniejszeniem o co najmniej 50% w stosunku do wartości wyjściowej.
|
2 lata
|
|
Recydywa
Ramy czasowe: 2 lata
|
Białkomocz co najmniej 3,5 g/g lub g/dobę po osiągnięciu całkowitej lub częściowej remisji.
|
2 lata
|
|
Złożony wynik nerki
Ramy czasowe: 2 lata
|
Rozpoczęcie leczenia nerkozastępczego (hemodializa, dializa otrzewnowa lub przeszczep nerki), rozwój przewlekłej choroby nerek w stadium 5 (eGFR <15 ml/min/1,73
m2) lub co najmniej 50% utratę eGFR.
|
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy przeciwciał anty-PLA2R IgG w surowicy
Ramy czasowe: 2 lata
|
Poziomy przeciwciał anty-PLA2R IgG w surowicy będą oceniane za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) podczas 2-letniego procesu obserwacji.
|
2 lata
|
|
Poziomy przeciwciał anty-THSD7A IgG w surowicy
Ramy czasowe: 2 lata
|
U pacjentów z ujemnym wynikiem na obecność PLA2R poziomy przeciwciał IgG anty-THSD7A w surowicy będą oceniane za pomocą testu immunofluorescencji pośredniej (IIFT) w trakcie 2-letniego procesu obserwacji.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- Główny śledczy: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Kłębuszkowe zapalenie nerek
- Zapalenie nerek
- Kłębuszkowe zapalenie nerek, błoniaste
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023/887
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .