- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05894512
T- és B-sejt szubpopulációk elemzése membrános nephropathiában
T- és B-sejt szubpopulációk elemzése primer membrános nephropathiában szenvedő betegeknél
Ennek a megfigyeléses vizsgálatnak a célja a T és B limfocita alcsoportok elemzése primer membranosus nephropathiában (MN) szenvedő betegek perifériás vérmintáiban. A betegek szérumában a betegséggel összefüggő keringő antitestek [foszfolipáz A2-receptor elleni antitest (anti-PLA2R) és anti-tromboszpondin 1-es típusú domént tartalmazó 7A antitest (anti-THSD7A)] keresését is tervezik.
A megválaszolandó fő kérdések a következők:
- Mi a kapcsolat ezeknek a sejtpopulációknak és megoszlásuknak a követés során a kezeléssel, a kezelési válaszokkal és a relapszusokkal?
- Mi a kapcsolat a sejtpopulációk között az anti-PLA2R (vagy anti-THSD7A) antitestszinttel?
A résztvevők perifériás vénás vérmintákat adnak előre meghatározott rendszeres időközönként.
A kutatócsoport összehasonlítja az elsődleges MN-csoport eredményeit két kontrollcsoporttal (IgA nephropathia és egészséges önkéntesek csoportja), hogy kiderüljön, az eredmények specifikusak-e az elsődleges MN-re.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A primer membranosus nephropathia (MN), amely a nefrotikus szindróma egyik leggyakoribb oka felnőtteknél, egy autoimmun betegség, amely remissziókkal és exacerbációkkal jellemezhető. A remisszióba nem jutó betegek körülbelül fele végstádiumú vesebetegségbe megy át.
Az elmúlt években nagy előrelépés történt a nefrológia és az immunológia területén az elsődleges MN-t illetően. A folyamat, amely az M-típusú foszfolipáz A2 receptor (PLA2R) elleni autoantitestek kimutatásával kezdődött a betegek mintegy 70%-ánál, új molekulák felfedezésével folytatódott a diagnózis és a nyomon követés céljából. Mindezen előrelépések ellenére azonban a primer MN-ben szenvedő betegek perifériás vérének mononukleáris sejtjeinek elemzésén alapuló tanulmány nagyon kevés: Rosenzwajg et al. limfocita alcsoportokat elemeztek 25 MN-es betegben és 27 egészséges kontrollban, és kimutatták, hogy a szabályozó T-sejtek száma szignifikánsan csökkent a betegekben, a naiv B-sejtek száma nőtt, és a memória B-sejtek csökkentek (Rosenzwajg et al. Vese Int 2017). 2020-ban Cantarelli et al. kiterjedt elemzést végzett 30 MN-ben szenvedő betegen, amely kimutatta, hogy a regulátor B-sejtek megnövekedtek az MN-csoportban (Cantarelli et al. Kidney Int Rep 2020). Ezek a vizsgálatok általában keresztmetszeti jellegűek voltak, vagy a mintavételre legfeljebb 6 hónapos követés után került sor. További, hosszú távú követésen alapuló tanulmányokra van szükség.
Ezért ennek a megfigyeléses vizsgálatnak a célja a T és B limfocita alcsoportok elemzése primer MN-ben szenvedő betegek perifériás vérmintáiban. A betegek szérumában a betegséggel összefüggő keringő antitestek [foszfolipáz A2-receptor elleni antitest (anti-PLA2R) és anti-tromboszpondin 1-es típusú domént tartalmazó 7A antitest (anti-THSD7A)] keresését is tervezik. Úgy tervezték, hogy megvizsgálja ezen sejtpopulációk kapcsolatát és eloszlását a kezeléssel, a kezelési válaszokkal és a relapszusokkal való követés során. A sejtpopulációk és az antitestszintek időbeli kapcsolatát is megvizsgáljuk.
A primer MN-ben szenvedő betegek T- és B-limfocita alcsoportjainak nyomon követés alatti megoszlásának, valamint a kezeléssel, a kezelési válaszokkal és a relapszusokkal való kapcsolatának vizsgálatával várhatóan jobban feltárható a betegség patogenezise, és kimutatható a sejtelváltozásokra utaló sejtváltozás. a remisszió és a kiújulás.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Safak Mirioglu, MD
- Telefonszám: 32149 +902124142000
- E-mail: smirioglu@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ayse Serra Artan, MD
- Telefonszám: 32149 +902124142000
Tanulmányi helyek
-
-
-
Istanbul, Pulyka
- Toborzás
- Istanbul University
-
Kapcsolatba lépni:
- Safak Mirioglu, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Ayse Serra Artan, MD
-
Alkutató:
- Fatma Betul Oktelik, MSc
-
Alkutató:
- Aysenur Kokoglu, MSc
-
Alkutató:
- Fatih Akboga, BSc
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Primer membranosus nephropathia diagnózisa (betegcsoport).
- Primer IgA nephropathia diagnózisa (beteg kontrollcsoport).
- Egészségesnek lenni (egészséges kontrollcsoport).
- A kutatásban való részvételhez való hozzájárulás (informált beleegyezés).
Kizárási kritériumok:
- A kutatásban való részvétel megtagadása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
Vizsgálati csoport (elsődleges membrán nephropathia)
A biopsziával igazolt elsődleges membranosus nephropathiában szenvedő betegeket bevonjuk (n=30). Az elsődleges MN-vel diagnosztizált betegektől a hagyományos immunszuppresszív kalcineurin-gátlókkal (CNI) és kortikoszteroidokkal (CS) végzett terápia megkezdése előtt, valamint a kezelés megkezdése után 3, 6, 12, 18 és 24 hónappal mintát vesznek. CNI- és CS-kezelés utáni sikertelenség esetén rituximabot (RTX) alkalmaznak. Ha a beteg RTX-re vált, mintát vesznek az első RTX adag előtt, valamint 1, 3, 6, 12, 18 és 24 hónappal azután. Relapszus esetén a mintavétel az időzítéstől függetlenül megtörténik. A kezeléssel kapcsolatos döntéseket kizárólag az irányelveknek megfelelően hozzák meg, beavatkozásra nem kerül sor. |
1. kontrollcsoport (IgA nefropátia)
A betegcsoport mintavételezése után a primer IgA nephropathiában szenvedő betegekből 1:1 arányú beteg kontrollcsoportot alakítunk ki az életkor és nem megoszlása szerint (n=30). A betegektől csak egyszeri mintavétel történik (keresztmetszeti mintavétel). |
2. kontrollcsoport (egészséges önkéntesek)
A betegcsoportos mintavétel befejezése után egészséges önkéntesekből 2:1 arányú egészséges kontrollcsoportot alakítunk ki az életkor és nem megoszlása szerint (n=15). Egészséges önkéntesektől csak egyszer gyűjtenek mintát (keresztmetszeti minta). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A T- és B-sejt alpopulációk megoszlása
Időkeret: 2 év
|
A T- és B-sejt alpopulációk megoszlását áramlási citometriával értékeljük a 2 éves követési folyamat során.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes remisszió
Időkeret: 2 év
|
A proteinuria csökkentése <0,3 g/g-ra vagy g/napra, stabil szérum kreatinin és szérumalbumin >3,5 g/dl.
|
2 év
|
Részleges remisszió
Időkeret: 2 év
|
A proteinuria 0,3-3,5 g/g-ra vagy g/napra való csökkentése az alapértékhez képest legalább 50%-os csökkenéssel.
|
2 év
|
Visszaesés
Időkeret: 2 év
|
A teljes vagy részleges remisszió elérése után legalább 3,5 g/g vagy g/nap proteinuria.
|
2 év
|
Összetett veseeredmény
Időkeret: 2 év
|
Vesepótló kezelések (hemodialízis, peritoneális dialízis vagy vesetranszplantáció) megkezdése, 5. stádiumú krónikus vesebetegség kialakulása (eGFR <15 ml/perc/1,73)
m2), vagy legalább 50%-os eGFR veszteség.
|
2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A szérum anti-PLA2R IgG antitestszintje
Időkeret: 2 év
|
A szérum anti-PLA2R IgG antitestszinteket enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) értékelik a 2 éves követési folyamat során.
|
2 év
|
A szérum anti-THSD7A IgG antitestszintje
Időkeret: 2 év
|
PLA2R-negatív betegeknél a szérum anti-THSD7A IgG antitestszintjét indirekt immunfluoreszcens teszttel (IIFT) értékelik a 2 éves követési folyamat során.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- Kutatásvezető: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023/887
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .