- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05894512
Анализ субпопуляций Т- и В-клеток при мембранозной нефропатии
Анализ субпопуляций Т- и В-клеток у пациентов с первичной мембранозной нефропатией
Целью данного обсервационного исследования является проведение анализа подгрупп Т- и В-лимфоцитов в образцах периферической крови пациентов с первичной мембранозной нефропатией (МН). Также планируется поиск связанных с заболеванием циркулирующих антител [антитело к рецептору фосфолипазы А2 (анти-PLA2R) и антитело 7А, содержащее домен тромбоспондина типа 1 (анти-THSD7A)] в сыворотке пациентов.
Основные вопросы, на которые нужно ответить:
- Какова взаимосвязь этих клеточных популяций и их распределения во время последующего наблюдения с лечением, ответами на лечение и рецидивами?
- Какова взаимосвязь клеточных популяций с уровнями антител против PLA2R (или против THSD7A)?
Участники будут предоставлять образцы периферической венозной крови через заранее установленные регулярные промежутки времени.
Исследовательская группа сравнит результаты первичной группы МН с двумя контрольными группами (IgA-нефропатия и группы здоровых добровольцев), чтобы увидеть, являются ли результаты специфичными для первичной МН.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Первичная мембранозная нефропатия (МН), являющаяся одной из наиболее частых причин нефротического синдрома у взрослых, представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся ремиссиями и обострениями. Около половины пациентов, у которых не наступает ремиссия, прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности.
В последние годы достигнут значительный прогресс в области нефрологии и иммунологии в отношении первичного ЗН. Процесс, который начался с обнаружения аутоантител против рецептора фосфолипазы А2 М-типа (PLA2R) примерно у 70% пациентов, продолжился открытием новых молекул для диагностики и последующего наблюдения. Однако, несмотря на все эти успехи, исследований, основанных на анализе мононуклеаров периферической крови у больных первичным ЗН, очень мало: Rosenzwajg et al. проанализировали подгруппы лимфоцитов у 25 пациентов с МН и 27 здоровых лиц контрольной группы и показали, что у пациентов было значительно снижено количество регуляторных Т-клеток, увеличено количество наивных В-клеток и снижено количество В-клеток памяти (Rosenzwajg et al. Почечный международный 2017). В 2020 году Кантарелли и соавт. провели обширный анализ у 30 пациентов с ЗН, показав, что регуляторные В-клетки были увеличены в группе ЗНО (Cantarelli et al. Kidney Int Rep 2020). Эти исследования, как правило, были поперечными, или выборка проводилась максимум через 6 месяцев наблюдения. Необходимы дополнительные исследования, основанные на долгосрочном наблюдении.
Таким образом, целью настоящего обсервационного исследования является проведение анализа подгрупп Т- и В-лимфоцитов в образцах периферической крови больных первичным МН. Также планируется поиск связанных с заболеванием циркулирующих антител [антитело к рецептору фосфолипазы А2 (анти-PLA2R) и антитело 7А, содержащее домен тромбоспондина типа 1 (анти-THSD7A)] в сыворотке пациентов. Он предназначен для изучения взаимосвязи этих клеточных популяций и их распределения во время последующего лечения, ответов на лечение и рецидивов. Также будет изучена взаимосвязь клеточных популяций с уровнями антител с течением времени.
Ожидается, что путем изучения распределения подгрупп Т- и В-лимфоцитов у пациентов с первичным МН во время последующего наблюдения и его связи с лечением, реакцией на лечение и рецидивами можно лучше понять патогенез заболевания и выявить клеточные изменения, наводящие на размышления. ремиссии и рецидива.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Safak Mirioglu, MD
- Номер телефона: 32149 +902124142000
- Электронная почта: smirioglu@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ayse Serra Artan, MD
- Номер телефона: 32149 +902124142000
Места учебы
-
-
-
Istanbul, Турция
- Рекрутинг
- Istanbul University
-
Контакт:
- Safak Mirioglu, MD
-
Контакт:
- Ayse Serra Artan, MD
-
Младший исследователь:
- Fatma Betul Oktelik, MSc
-
Младший исследователь:
- Aysenur Kokoglu, MSc
-
Младший исследователь:
- Fatih Akboga, BSc
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Наличие первичной мембранозной нефропатии (группа пациентов).
- Наличие первичной IgA-нефропатии (больная контрольная группа).
- Быть здоровым (здоровая контрольная группа).
- Согласие на участие в исследовании (информированное согласие).
Критерий исключения:
- Отказ от участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
Исследовательская группа (первичная мембранозная нефропатия)
Будут включены пациенты с подтвержденной биопсией первичной мембранозной нефропатией (n=30). Образцы будут взяты у пациентов с диагнозом первичной ЗН до начала традиционной иммуносупрессивной терапии ингибиторами кальциневрина (ИКН) и кортикостероидами (КС) и через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после начала лечения. В случае неэффективности лечения ингибиторами кальциневрина и кортикостероидами применяют ритуксимаб (РТХ). Если пациент переключается на RTX, образцы будут взяты до и через 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после первой дозы RTX. В случае рецидива отбор проб будет проводиться независимо от времени. Решения о лечении будут приниматься исключительно в соответствии с рекомендациями, и никакого вмешательства не будет. |
Контрольная группа 1 (IgA-нефропатия)
После завершения выборки групп пациентов из пациентов с первичной IgA-нефропатией будет сформирована контрольная группа 1:1 в соответствии с распределением по возрасту и полу (n=30). Образцы будут взяты у пациентов только один раз (поперечный отбор). |
Контрольная группа 2 (здоровые добровольцы)
После завершения выборки групп пациентов из здоровых добровольцев будет сформирована контрольная группа 2:1 в соответствии с распределением по возрасту и полу (n=15). Образцы будут взяты у здоровых добровольцев только один раз (перекрестная выборка). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Распределение субпопуляций Т- и В-клеток
Временное ограничение: 2 года
|
Распределение субпопуляций Т- и В-клеток будет оцениваться с помощью проточной цитометрии в течение 2-летнего периода наблюдения.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Полная ремиссия
Временное ограничение: 2 года
|
Снижение протеинурии до <0,3 г/г или г/день, стабильный сывороточный креатинин и сывороточный альбумин >3,5 г/дл.
|
2 года
|
Частичная ремиссия
Временное ограничение: 2 года
|
Уменьшение протеинурии до 0,3–3,5 г/г или г/сут, по крайней мере, на 50 % по сравнению с исходным уровнем.
|
2 года
|
Рецидив
Временное ограничение: 2 года
|
Протеинурия не менее 3,5 г/г или г/сут после достижения полной или частичной ремиссии.
|
2 года
|
Составной почечный исход
Временное ограничение: 2 года
|
Начало заместительной почечной терапии (гемодиализ, перитонеальный диализ или трансплантация почки), развитие хронической болезни почек 5 стадии (рСКФ <15 мл/мин/1,73
м2) или снижение рСКФ не менее чем на 50 %.
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Уровни антител IgG к PLA2R в сыворотке
Временное ограничение: 2 года
|
Уровни сывороточных антител IgG против PLA2R будут оцениваться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) в течение 2-летнего периода наблюдения.
|
2 года
|
Уровни антител IgG к THSD7A в сыворотке
Временное ограничение: 2 года
|
У PLA2R-отрицательных пациентов уровни сывороточных антител IgG к THSD7A будут оцениваться с помощью теста непрямой иммунофлуоресценции (IIFT) в течение 2-летнего периода наблюдения.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- Главный следователь: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Урологические заболевания
- Нефрит
- Гломерулонефрит
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Гломерулонефрит, Мембранозный
Другие идентификационные номера исследования
- 2023/887
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .