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膜性肾病中 T 细胞和 B 细胞亚群的分析

2024年4月28日 更新者:Safak Mirioglu、Istanbul University

原发性膜性肾病患者 T 细胞和 B 细胞亚群分析

本观察性研究的目的是对原发性膜性肾病 (MN) 患者外周血样本中的 T 和 B 淋巴细胞亚群进行分析。 还计划在患者血清中寻找与疾病相关的循环抗体[抗磷脂酶 A2 受体抗体(抗 PLA2R)和抗凝血酶原蛋白 1 型结构域的 7A 抗体(抗 THSD7A)]。

要回答的主要问题是:

  1. 这些细胞群与治疗随访、治疗反应和复发期间的分布有什么关系?
  2. 细胞群与抗 PLA2R(或抗 THSD7A)抗体水平有什么关系?

参与者将在预先指定的固定时间间隔内提供外周静脉血样。

研究小组将比较原发性 MN 组与两个对照组(IgA 肾病组和健康志愿者组)的结果,以查看这些发现是否特定于原发性 MN。

研究概览

详细说明

原发性膜性肾病 (MN) 是成人肾病综合征最常见的病因之一,是一种以缓解和恶化为特征的自身免疫性疾病。 大约一半没有进入缓解期的患者进展为终末期肾病。

近年来,原发性MN在肾脏病学和免疫学领域取得了很大进展。 该过程始于在大约 70% 的患者中检测到针对 M 型磷脂酶 A2 受体 (PLA2R) 的自身抗体,然后继续发现用于诊断和随访的新分子。 然而,尽管取得了所有这些进展,但基于原发性 MN 患者外周血单核细胞分析的研究却很少:Rosenzwajg 等人。分析了 25 名 MN 患者和 27 名健康对照者的淋巴细胞亚群,结果表明患者调节性 T 细胞显着减少,幼稚 B 细胞增加,记忆 B 细胞减少(Rosenzwajg 等人,2006 年)。 肾脏诠释 2017)。 2020 年,Cantarelli 等人。对 30 名 MN 患者进行了广泛的分析,表明调节 B 细胞在 MN 组中有所增加(Cantarelli 等人, 肾脏 Int Rep 2020)。 这些研究通常是横断面研究或在最长 6 个月的随访时进行抽样。 需要更多基于长期随访的研究。

因此,本观察性研究的目的是对原发性 MN 患者外周血样本中的 T 和 B 淋巴细胞亚群进行分析。 还计划在患者血清中寻找与疾病相关的循环抗体[抗磷脂酶 A2 受体抗体(抗 PLA2R)和抗凝血酶原蛋白 1 型结构域的 7A 抗体(抗 THSD7A)]。 它旨在研究这些细胞群的关系及其在治疗、治疗反应和复发期间的分布。 还将检查细胞群与抗体水平随时间的关系。

通过调查随访期间原发性 MN 患者 T、B 淋巴细胞亚群的分布及其与治疗、治疗反应和复发的关系,有望更好地阐明疾病的发病机制,检测细胞变化提示的缓解和复发。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Safak Mirioglu, MD

研究联系人备份

  • 姓名:Ayse Serra Artan, MD

学习地点

      • Istanbul、火鸡
        • Istanbul University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

经活检证实为膜性肾病(研究组)和 IgA 肾病(对照组)的患者。

描述

纳入标准:

  • 诊断为原发性膜性肾病(患者组)。
  • 诊断为原发性 IgA 肾病(患病对照组)。
  • 身体健康(健康对照组)。
  • 同意参与研究(知情同意)。

排除标准:

  • 拒绝参与研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
研究组(原发性膜性肾病)

经活检证实的原发性膜性肾病患者将被纳入其中 (n=20)。

在开始使用钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 和皮质类固醇 (CS) 进行常规免疫抑制治疗之前以及开始治疗后 3、6、12、18 和 24 个月时,将从诊断为原发性 MN 的患者中采集样本。

如果 CNI 和 CS 治疗失败,则使用利妥昔单抗 (RTX)。 如果患者改用 RTX,则将在首次服用 RTX 之前以及之后 1、3、6、12、18 和 24 个月采集样本。

如果发生复发,无论何时都会进行采样。

治疗决定将仅根据指南做出,并且不会进行干预。

对照组 1(IgA 肾病)

患者分组抽样完成后,将原发性IgA肾病患者按照年龄、性别分布形成患病对照组(n=15)。

仅从患者身上采集一次样本(横断面采样)。

对照组 2(健康志愿者)

患者群体抽样完成后,将健康志愿者按照年龄和性别分布组成健康对照组(n=15)。

仅从健康志愿者中采集一次样本(横断面采样)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
T 细胞和 B 细胞亚群的分布
大体时间:2年
在整个 2 年的随访过程中,将使用流式细胞术评估 T 细胞和 B 细胞亚群的分布。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解
大体时间:2年
蛋白尿减少至 <0.3 g/g 或 g/day,血清肌酐稳定,血清白蛋白 >3.5 g/dl。
2年
部分缓解
大体时间:2年
蛋白尿减少至 0.3-3.5 g/g 或 g/天,与基线相比至少减少 50%。
2年
复发
大体时间:2年
达到完全或部分缓解后至少 3.5 g/g 或 g/天的蛋白尿。
2年
复合肾脏结局
大体时间:2年
开始肾脏替代疗法(血液透析、腹膜透析或肾移植),发展为慢性肾病 5 期(eGFR <15 ml/min/1.73 m2),或至少 50% 的 eGFR 损失。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血清抗 PLA2R IgG 抗体水平
大体时间:2年
在整个 2 年的随访过程中,将使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估血清抗 PLA2R IgG 抗体水平。
2年
血清抗 THSD7A IgG 抗体水平
大体时间:2年
在 PLA2R 阴性患者中,将在整个 2 年的随访过程中通过间接免疫荧光试验 (IIFT) 评估血清抗 THSD7A IgG 抗体水平。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Suzan Adin Cinar, PhD、Istanbul University
  • 首席研究员:Safak Mirioglu, MD、Istanbul University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月1日

初级完成 (估计的)

2026年6月1日

研究完成 (估计的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2023年5月31日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月31日

首次发布 (实际的)

2023年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月28日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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