재발성/불응성 다발성 골수종 환자의 Iberdomide, Daratumumab, Carfilzomib 및 Dexamethasone(Iber-KDd) (Iber-KDd)

포함 기준:

1. IMWG 기준 47에 따라 진행성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 MM 환자는 마지막 요법 중 또는 60일 이내에 이전 요법(레날리도마이드 함유 요법 포함)을 1~3회 받았고 4주 이내에 측정 가능한 질병을 앓았습니다. 다음 중 하나에 따라 등록:

   • 혈청 단클론 단백질 ≥ 1.0g/dL
   • 소변 단클론 단백질 ≥ 200mg/24시간
   • 관련된 혈청 면역글로불린 유리 경쇄(FLC) ≥ 10mg/dL 및 비정상적인 카파/람다 비율.

   참고: 1차 평가변수가 MRD 음성률이기 때문에 주임 연구원(PI)의 재량에 따라 측정 가능한 질병이 없는 환자(예: M-스파이크 < 1.0g/dL)도 IMWG MM 반응에 따라 등록할 수 있습니다. 기준 47.

2. 분화 38 군집(CD38)을 사용한 사전 치료 - 지시된 요법은 다음이 모두 충족되는 경우에만 허용됩니다.

   • CD38-지시 요법 동안 달성된 최상의 반응은 ≥ PR이었다.
   • 환자는 CD38 지시 요법을 받는 동안 또는 마지막 요법 투여 후 60일 이내에 진행되지 않았습니다.
   • 환자는 관련 AE로 인해 CD38-지시 요법을 중단하지 않았습니다.

3. 카르필조밉 사전 치료는 다음이 모두 충족되는 경우에만 허용됩니다.

   • 카르필조밉 기반 요법 동안 달성된 최고의 반응은 ≥ PR이었습니다.
   • 환자는 카르필조밉 기반 요법을 받는 동안 또는 마지막 요법 투여 후 60일 이내에 진행하지 않았습니다.
   • 환자는 관련 AE로 인해 카르필조밉을 중단하지 않았습니다.
4. 등록 4주 이내에 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60ml/분. CrCl은 Cockcroft-Gault 방법, MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 또는 CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 공식을 사용하여 측정하거나 추정할 수 있습니다.
5. 정보에 입각한 동의 문서에 서명할 당시 연령 ≥ 18세. 연령 제한은 75세입니다.
6. 등록 4주 이내에 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 A).
7. 임상의의 재량에 따라 혈구감소증이 질병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한 등록 후 4주 이내에 측정된 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 K cells/µL, 헤모글로빈 ≥ 8 g/dL 및 혈소판 수 ≥ 50 K platelets/µL 조사자. 성장 인자의 수혈 및 투여는 허용됩니다.
8. 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3.0 x 등록 4주 이내에 측정된 적절한 간 기능.
9. 모든 연구 참가자는 다음 혈전 예방 전략 중 하나를 견딜 수 있어야 합니다: 경구 인자 Xa 억제제 또는 저분자량 헤파린 또는 대체 항응고제.
10. 모든 연구 참가자는 필수 위험 평가 및 완화 전략(REMS)® 프로그램에 등록해야 하며 REMS®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

11. 가임기 여성(FCBP)†은 1주기에 이베르도마이드를 처방하기 전 10-14일 및 다시 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 하며(처방은 7일 이내에 완료해야 함) 지속적인 이성애 성교를 금하거나 허용되는 두 가지 피임 방법, 하나는 매우 효과적인 방법 및 하나는 추가적인 효과적인 (장벽) 방법을 동시에 중단 없이 이버도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    • FCBP는 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나, 2) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음). 24개월 연속(즉, 지난 24개월 연속 월경 중 언제라도 월경을 했음). 위의 FCBP 정의를 충족하지 않는 여성은 가임 여성이 아닌 여성(FNCBP)으로 분류되어야 합니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외하고 MM에 대한 동시 전신 치료를 받는 환자:

   • 현재 또는 이전 코르티코스테로이드로 고칼슘혈증 또는 척수 압박 또는 공격적으로 진행하는 골수종의 치료가 허용됩니다.
   • 환자는 증상이 있는 척추 압박 골절에 대해 척추 성형술/척추 성형술을 받을 수 있습니다.
   • 뼈 표적 제제는 허용됩니다.
   • MM 이외의 적응증에 대한 코르티코스테로이드의 동시 또는 사전 치료는 허용됩니다.
   • 측정 가능한 골수외 형질세포종이 아닌 증상 관리를 위한 완화 방사선 요법을 제외하고 무작위 배정 전 14일 이내의 국소 방사선 요법.
   • 이전 MM 치료는 마지막 투여로부터 2주의 워시아웃 기간으로 종료되어야 합니다.

2. 항-CD38 지시 요법에 불응성인 환자:

   • 위의 포함 기준이 충족되는 한 사전 항-CD38 지시 요법 및 카르필조밉이 허용됩니다.
3. 형질 세포 백혈병 환자.
4. 다발신경병증, 장기비대증, 내분비병증, 단클론 단백질, 피부 변화 증후군(POEMS 증후군) 환자.
5. 아밀로이드증 환자.

6. 1초 강제 호기량(FEV1)이 등록 4주 이내에 예측된 정상의 50% 미만인 것으로 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이 있는 환자.

   참고: FEV1 검사는 COPD가 의심되는 환자에게 필요하며 FEV1 < 50%가 연구 기간 동안 예측된 정상인 경우 환자를 제외해야 합니다.

7. 임신 또는 수유중인 여성. 카르필조밉을 이버도마이드와 병용한 어머니의 치료에 이차적으로 수유하는 영아의 AE에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에 임신 또는 수유 여성은 연구 참여에서 제외됩니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
8. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압[BP] > 160mmHg, 확장기 혈압 > 100mmHg) 또는 당뇨병
9. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 환자.

10. 환자는:

    • 등록 4주 이내에 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(섹션 10.3.5.1)에 대한 혈청 반응 양성.
    • 등록 4주 이내에 B형 간염에 대한 혈청 양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 환자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 코어 항원(anti-HBc)에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원(anti-HBs)에 대한 항체에 대해 양성인 환자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(RT-PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 환자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
    • C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응(SVR) 설정에서 제외).

    간염 검사의 시기와 빈도에 대한 자세한 내용은 섹션 10.3.5.1을 참조하십시오.

11. New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 증상이 있는 중대한 심혈관 질환, 증상이 있는 허혈, 현재 조절되지 않는 부정맥, 등록 4주 이내에 > 470msec의 교정 QT 간격(QTc)이 있는 스크리닝 심전도(ECG), 심낭 질환, 또는 등록 전 4개월 이내에 심근 경색 및 등록 4주 이내에 경흉부 심초음파(ECHO)로 평가한 좌심실 박출률(EF) < 40%. 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 현재 불안정 협심증, 비대성 심근병증 또는 제한성 심근병증
12. 폐 고혈압
13. 불응성 메스꺼움/구토, 염증성 장 질환 또는 경구 제제의 흡수를 방해하는 장 절제술을 동반한 불응성 위장관(GI) 질환이 있는 경우
14. 활동성 감염 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 위태롭게 하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
15. 기준선에 통증이 있는 심각한 신경병증 ≥ 3등급
16. 항바이러스제 또는 항응고제를 포함한 병용 약물에 대한 금기
17. 첫 투여 전 3주 이내 대수술
18. iberdomide로 사전 치료
19. 여성 환자의 경우: 환자는 치료 기간 및/또는 피임에 필요한 기간 동안 연구 치료의 마지막 투여 후 사용을 위해 임신하거나 난자를 기증할 계획입니다.
20. 남성 환자의 경우: 환자는 치료 기간 및/또는 피임에 필요한 기간 동안 연구 치료의 마지막 투여 후 사용하여 아이를 낳거나 정자를 기증할 계획입니다.
21. 의사 결정 능력이 제한된 환자.