Iberdomid, Daratumumab, Carfilzomib og Dexamethason (Iber-KDd) hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose (Iber-KDd)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet MM med progressiv sygdom i henhold til IMWG-kriterierne 47 under eller inden for 60 dage efter deres sidste kur, som har modtaget 1-3 linjers tidligere behandling (inklusive et lenalidomidholdigt regime) og har målbar sygdom inden for 4 uger efter tilmelding baseret på en af ​​følgende:

   • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
   • Urin monoklonalt protein ≥ 200 mg/24 timer
   • Involverede serumimmunoglobulinfrie lette kæder (FLC) ≥ 10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold.

   Bemærk: Da det primære endepunkt er MRD-negativitetsrate, kan patienter uden målbar sygdom (f.eks. M-spike < 1,0 g/dL) også tilmeldes i overensstemmelse med IMWG MM-responset. kriterier 47.

2. Forudgående behandling med cluster of differentiation 38 (CD38)-rettet terapi er kun tilladt, hvis alle følgende er opfyldt:

   • Bedste respons opnået under CD38-styret terapi var ≥ PR.
   • Patienten udviklede sig ikke, mens han modtog CD38-styret behandling eller inden for 60 dage efter sidste dosis af behandlingen.
   • Patienten afbrød ikke CD38-rettet behandling på grund af en relateret AE.

3. Forudgående behandling med carfilzomib er kun tilladt, hvis alle følgende er opfyldt:

   • Bedste respons opnået under carfilzomib-baseret behandling var ≥ PR.
   • Patienten udviklede sig ikke, mens han modtog carfilzomib-baseret behandling eller inden for 60 dage efter sidste dosis af behandlingen.
   • Patienten stoppede ikke behandlingen med carfilzomib på grund af en relateret AE.
4. Kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min målt inden for 4 uger efter tilmelding. CrCl kan måles eller estimeres ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden, Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) eller Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formler.
5. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Aldersgrænse på 75 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 inden for 4 uger efter tilmelding (bilag A).
7. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 K-celler/µL, hæmoglobin ≥ 8 g/dL og blodpladetal ≥ 50 K blodplader/µL målt inden for 4 uger efter tilmelding, medmindre cytopenier vurderes at skyldes sygdom efter den kliniske vurdering Efterforsker. Transfusioner og administration af vækstfaktorer er tilladt.
8. Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin < 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) < 3,0 x ULN målt inden for 4 uger efter tilmelding.
9. Alle forsøgsdeltagere skal kunne tolerere en af ​​følgende tromboprofylaktiske strategier: orale faktor Xa-hæmmere eller lavmolekylært heparin eller alternativ antikoagulant.
10. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®.

11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10-14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af iberdomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere)metode, på samme tid mindst 28 dage før hun begynder at tage iberdomid uden afbrydelse. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.

    • En FCBP er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Kvinder, der ikke opfylder ovenstående definition af FCBP, bør klassificeres som kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (FNCBP).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der samtidig får systemisk behandling for MM med følgende undtagelser:

   • Behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression eller aggressivt fremadskridende myelom med nuværende eller tidligere kortikosteroider er tilladt.
   • Patienter kan få kyphoplasty/vertebroplasty for symptomatiske vertebrale kompressionsfrakturer.
   • Knoglemålrettede midler er tilladt.
   • Samtidig eller forudgående behandling med kortikosteroider til andre indikationer end MM er tilladt.
   • Fokal strålebehandling inden for 14 dage før randomisering med undtagelse af palliativ strålebehandling til symptomatisk behandling, men ikke på målbart ekstramedullært plasmacytom.
   • Forudgående MM-behandlinger skal afsluttes med en udvaskningsperiode på 2 uger fra sidste dosis.

2. Patienter, der er refraktære over for et anti-CD38-styret regime:

   • Tidligere anti-CD38-styret behandling og carfilzomib er tilladt, så længe ovenstående inklusionskriterier er opfyldt.
3. Patienter med plasmacelleleukæmi.
4. Patienter med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringssyndrom (POEMS syndrom).
5. Patienter med amyloidose.

6. Patienter med kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal inden for 4 uger efter indskrivning.

   Bemærk: FEV1-test er påkrævet for patienter, der mistænkes for at have KOL, og patienter skal udelukkes, hvis FEV1 < 50 % af forventet normal på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

7. Drægtige eller ammende hunner. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med carfilzomib i kombination med iberdomid, er gravide eller ammende kvinder udelukket fra undersøgelsesdeltagelsen. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
8. Ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk [BP] > 160 mmHg, diastolisk blodtryk > 100 mmHg) eller diabetes
9. Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-infektion.

10. Patienten er:

    • Seropositiv for human immundefektvirus (HIV) (afsnit 10.3.5.1) inden for 4 uger efter tilmelding.
    • Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) inden for 4 uger efter tilmelding. Patienter med løst infektion (dvs. patienter, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc) og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HB'er]) skal screenes ved hjælp af realtidspolymerasekæden reaktion (RT-PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Patienter med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
    • Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons (SVR), defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).

    Se afsnit 10.3.5.1 for mere information om timing og hyppighed af hepatitistest.

11. Signifikant kardiovaskulær sygdom med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV symptomer, symptomatisk iskæmi, aktuelle ukontrollerede arytmier, screening elektrokardiogram (EKG) med korrigeret QT-interval (QTc) på > 470 msek inden for 4 uger efter tilmelding, perikardiesygdom eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før indskrivning, og venstre ventrikel ejektionsfraktion (EF) < 40 % vurderet ved transthorax ekkokardiogram (ECHO) inden for 4 uger efter indskrivning. Aktuel ustabil angina som bestemt af historie og fysisk undersøgelse, hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati
12. Pulmonal hypertension
13. Har refraktær gastrointestinal (GI) sygdom med refraktær kvalme/opkastning, inflammatorisk tarmsygdom eller tarmresektion, der ville forhindre absorption af orale midler
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav
15. Signifikant neuropati ≥ Grad 3 med smerter ved baseline
16. Kontraindikation til enhver samtidig medicin, inklusive antivirale midler eller antikoagulering
17. Større operation inden for 3 uger før første dosis
18. Forudgående behandling med iberdomid
19. For kvindelige patienter: Patienten planlægger at blive gravid eller donere æg i løbet af behandlingsperioden og/eller den nødvendige periode til brug af prævention efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
20. For mandlige patienter: Patienten planlægger at blive far til et barn eller donere sæd i løbet af behandlingsperioden og/eller den påkrævede periode til brug af prævention efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
21. Patienter med begrænset beslutningsevne.