Iberdomidi, daratumumabi, karfiltsomibi ja deksametasoni (Iber-KDd) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma (Iber-KDd)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu MM ja etenevä sairaus IMWG-kriteerien 47 mukaisesti viimeisen hoito-ohjelmansa aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen ja jotka ovat saaneet 1–3 hoitojaksoa (mukaan lukien lenalidomidia sisältävä hoito) ja joilla on mitattavissa oleva sairaus 4 viikon kuluessa ilmoittautuminen perustuu johonkin seuraavista:

   • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 1,0 g/dl
   • Virtsan monoklonaalinen proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
   • Mukana seerumin immunoglobuliinivapaat kevytketjut (FLC) ≥ 10 mg/dl JA epänormaali kappa/lambda-suhde.

   Huomautus: Koska ensisijainen päätetapahtuma on MRD-negatiivisuusaste, päätutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta (esim. M-piikki < 1,0 g/dl), voidaan myös ottaa mukaan IMWG:n MM-vasteen mukaisesti. kriteerit 47.

2. Aiempi hoito klusteri 38 (CD38) -ohjatulla terapialla on sallittu vain, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

   • Paras CD38-ohjatun hoidon aikana saavutettu vaste oli ≥ PR.
   • Potilas ei edistynyt CD38-ohjatun hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä hoitoannoksesta.
   • Potilas ei keskeyttänyt CD38-ohjattua hoitoa siihen liittyvän haittavaikutuksen vuoksi.

3. Aikaisempi karfiltsomibihoito on sallittu vain, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

   • Paras karfiltsomibipohjaisen hoidon aikana saavutettu vaste oli ≥ PR.
   • Potilas ei edistynyt karfiltsomibipohjaisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä hoitoannoksesta.
   • Potilas ei lopettanut karfiltsomibihoitoa siihen liittyvän haittavaikutuksen vuoksi.
4. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥60 ml/min mitattuna 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. CrCl voidaan mitata tai arvioida käyttämällä Cockcroft-Gault-menetelmää, ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) tai kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavoja.
5. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Ikäraja 75 vuotta.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (Liite A).
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 K solua/µL, hemoglobiini ≥ 8 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 50 K verihiutaleita/µL mitattuna 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta, ellei sytopenioiden katsota johtuvan sairaudesta kliinisen harkinnan mukaan Tutkija. Verensiirrot ja kasvutekijöiden antaminen ovat sallittuja.
8. Riittävä maksan toiminta, kun bilirubiini on < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3,0 x ULN mitattuna 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
9. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on kyettävä sietämään yksi seuraavista tromboprofylaktisista strategioista: oraaliset tekijä Xa:n estäjät tai pienimolekyylinen hepariini tai vaihtoehtoinen antikoagulantti.
10. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS)® ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®:n vaatimuksia.

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 10–14 päivän sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen iberdomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa) ja heidän on joko sitouduttava jatkamaan pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittaa kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen tehokas (este)menetelmä, samanaikaisesti vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa iberdomidin käytön keskeytyksettä. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.

    • FCBP on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Naiset, jotka eivät täytä yllä olevaa FCBP:n määritelmää, on luokiteltava naisiksi, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (FNCBP).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä MM-hoitoa seuraavin poikkeuksin:

   • Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression tai aggressiivisesti etenevän myelooman hoito nykyisillä tai aikaisemmilla kortikosteroideilla on sallittua.
   • Potilaat voivat saada kyphoplastia/vertebroplastiaa oireisten nikamamurtumien vuoksi.
   • Luuhun kohdistuvat aineet ovat sallittuja.
   • Samanaikainen tai aiempi hoito kortikosteroideilla muihin kuin MM-aiheisiin on sallittua.
   • Fokaalinen sädehoito 14 vuorokauden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta oireenmukaiseen hoitoon tarkoitettua palliatiivista sädehoitoa, mutta ei mitattavissa olevaa ekstramedullaarista plasmasytoomaa.
   • Aiemmat MM-hoidot on päätettävä 2 viikon huuhtoutumisjaksolla viimeisestä annoksesta.

2. Potilaat, jotka eivät ole resistenttejä anti-CD38-ohjatulle hoito-ohjelmalle:

   • Aiempi anti-CD38-suunnattu hoito ja karfiltsomibi ovat sallittuja, kunhan edellä mainitut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.
3. Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia.
4. Potilaat, joilla on polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini, ihomuutosoireyhtymä (POEMS-oireyhtymä).
5. Potilaat, joilla on amyloidoosi.

6. Potilaat, joilla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.

   Huomautus: FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia, ja potilaat on suljettava pois, jos FEV1 < 50 % ennustetusta normaalista milloin tahansa tutkimuksen aikana.

7. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Koska imeväisillä on mahdollinen haittavaikutusten riski, kun äitiä hoidetaan karfiltsomibilla yhdessä iberdomidin kanssa, raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
8. Hallitsematon verenpaine (eli systolinen verenpaine [BP] > 160 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai diabetes
9. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.

10. Potilas on:

    • Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (kohta 10.3.5.1) 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä.
    • Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetty positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg]) 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBc) ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua reaktio (RT-PCR) mittaamalla hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasoja. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) ja joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
    • Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).

    Lisätietoja hepatiittitestien ajoituksesta ja tiheydestä on kohdassa 10.3.5.1.

11. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV oireita, oireinen iskemia, nykyiset hallitsemattomat rytmihäiriöt, seulontasähkökardiogrammi (EKG) korjatulla QT-välillä (QTc) > 470 ms 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta, sydänlihassairaus tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista ja vasemman kammion ejektiofraktio (EF) < 40 % mitattuna transthoracic kaikututkimuksella (ECHO) 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Nykyinen epästabiili angina pectoris, joka on määritetty historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, hypertrofinen kardiomyopatia tai restriktiivinen kardiomyopatia
12. Keuhkoverenpainetauti
13. hänellä on refraktaarinen maha-suolikanavan (GI) sairaus, johon liittyy refraktorista pahoinvointia/oksentelua, tulehduksellinen suolistosairaus tai suolen resektio, joka estäisi suun kautta otettavien aineiden imeytymisen
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat tutkimusvaatimusten noudattamisen
15. Merkittävä neuropatia ≥ asteen 3 ja kipu lähtötilanteessa
16. Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien viruslääkkeet tai antikoagulaatiot
17. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
18. Aiempi hoito iberdomidilla
19. Naispotilaat: Potilas aikoo tulla raskaaksi tai luovuttaa munasoluja hoitojakson ja/tai ehkäisyn vaaditun ajanjakson aikana, käyttää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
20. Miespotilaat: Potilas aikoo synnyttää lapsen tai luovuttaa siittiöitä hoitojakson ja/tai ehkäisyn edellyttämän ajanjakson aikana, käyttää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
21. Potilaat, joilla on rajoitettu päätöksentekokyky.