Iberdomide、Daratumumab、Carfilzomib 和地塞米松 (Iber-KDd) 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者 (Iber-KDd)

纳入标准：

1. 根据 IMWG 标准 47 在最后一次治疗期间或 60 天内，组织学证实患有进展性疾病的 MM 患者接受过 1-3 线的既往治疗（包括含有来那度胺的治疗方案），并且在治疗后 4 周内出现可测量的疾病注册基于以下之一：

   • 血清单克隆蛋白 ≥ 1.0 g/dL
   • 尿液单克隆蛋白 ≥ 200 mg/24 小时
   • 涉及血清免疫球蛋白游离轻链 (FLC) ≥ 10 mg/dL 和异常 kappa/lambda 比值。

   注意：由于主要终点是 MRD 阴性率，根据首席研究员 (PI) 的判断，没有可测量疾病的患者（例如，M-spike < 1.0 g/dL）也可以根据 IMWG MM 反应入组标准 47.

2. 仅当满足以下所有条件时，才允许先前接受过分化簇 38 (CD38) 定向治疗：

   • 在 CD38 定向治疗期间达到的最佳反应是 ≥ PR。
   • 患者在接受 CD38 定向治疗时或在最后一次治疗后 60 天内没有进展。
   • 由于相关的 AE，患者没有停止 CD38 定向治疗。

3. 仅当满足以下所有条件时才允许预先使用卡非佐米进行治疗：

   • 在基于卡非佐米的治疗期间达到的最佳反应是 ≥ PR。
   • 患者在接受基于卡非佐米的治疗期间或在最后一次治疗后 60 天内没有进展。
   • 由于相关的 AE，患者没有停用卡非佐米。
4. 在入组后 4 周内测得的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 毫升/分钟。 可以使用 Cockcroft-Gault 方法、肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 或慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式测量或估计 CrCl。
5. 签署知情同意书时年龄≥ 18 岁。 年龄限制为 75 岁。
6. 入组后 4 周内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2（附录 A）。
7. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.0 K 细胞/µL，血红蛋白 ≥ 8 g/dL，血小板计数 ≥ 50 K 血小板/µL，在入组后 4 周内测得，除非临床医生认为血细胞减少是由疾病引起的研究者。 允许输血和施用生长因子。
8. 在入组后 4 周内测量的肝功能充足，胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3.0 x ULN。
9. 所有研究参与者必须能够耐受以下血栓预防策略之一：口服 Xa 因子抑制剂或低分子肝素或替代抗凝剂。
10. 所有研究参与者都必须注册到强制性风险评估和缓解策略 (REMS)® 计划中，并且愿意并能够遵守 REMS® 的要求。

11. 育龄女性 (FCBP)† 必须在 10-14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，然后才能为第 1 周期开出伊比度胺处方（必须在 7 天内配药），并且必须承诺继续禁欲异性性交或开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效（屏障）的方法，同时至少在她开始不间断地服用伊贝度胺前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。

    • FCBP 是指符合以下条件的女性：1) 已在某个时间点初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 3) 未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育潜力）至少连续 24 个月（即，在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经）。 不符合上述 FCBP 定义的女性应归类为无生育能力的女性 (FNCBP)。

排除标准：

1. 接受 MM 同步全身治疗的患者除外：

   • 允许使用当前或既往皮质类固醇治疗高钙血症或脊髓压迫或侵袭性进展的骨髓瘤。
   • 患者可能因有症状的椎体压缩性骨折而接受后凸成形术/椎体成形术。
   • 允许使用骨靶向剂。
   • 允许同时或先前使用皮质类固醇治疗 MM 以外的适应症。
   • 随机分组前 14 天内进行局部放射治疗，但用于症状管理的姑息性放射治疗除外，但不适用于可测量的髓外浆细胞瘤。
   • 之前的 MM 治疗必须以最后一次给药后 2 周的清除期结束。

2. 抗 CD38 导向方案难以治疗的患者：

   • 只要满足上述纳入标准，就允许先前的抗 CD38 定向治疗和卡非佐米。
3. 浆细胞白血病患者。
4. 患有多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤改变综合征（POEMS 综合征）的患者。
5. 淀粉样变性患者。

6. 患有已知慢性阻塞性肺病 (COPD) 且在入组后 4 周内第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 预计正常值的 50% 的患者。

   注意：疑似患有 COPD 的患者需要进行 FEV1 检测，如果在研究期间的任何时间 FEV1 < 预计正常值的 50%，则必须排除患者。

7. 怀孕或哺乳期的女性。 由于母亲用卡非佐米联合伊比度胺治疗继发于哺乳婴儿的 AE 存在潜在风险，因此孕妇或哺乳期女性被排除在研究参与之外。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
8. 未控制的高血压（即收缩压 [BP] > 160 mmHg，舒张压 > 100 mmHg）或糖尿病
9. 活动性乙型或丙型肝炎感染患者。

10. 病人是：

    • 入组后 4 周内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性（第 10.3.5.1 节）。
    • 入组后 4 周内乙型肝炎血清反应呈阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的患者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体（抗-HBc）和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的患者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的反应 (RT-PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：血清学结果提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性是唯一的血清学标记）和已知既往 HBV 疫苗接种史的患者不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
    • 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学应答 (SVR) 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周内无病毒血症）。

    有关肝炎检测的时间和频率的更多信息，请参阅第 10.3.5.1 节。

11. 具有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级症状的重大心血管疾病、症状性缺血、当前无法控制的心律失常、筛查心电图 (ECG) 且在入组后 4 周内校正的 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒、心包疾病，或入组前 4 个月内发生心肌梗死，入组后 4 周内通过经胸超声心动图 (ECHO) 评估左心室射血分数 (EF) < 40%。 由病史和体格检查确定的当前不稳定型心绞痛、肥厚型心肌病或限制型心肌病
12. 肺动脉高压
13. 患有难治性胃肠道 (GI) 疾病伴有难治性恶心/呕吐、炎症性肠病或肠切除术会阻止口服药物的吸收
14. 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性感染或精神疾病/会影响研究要求依从性的社交情况
15. 明显的神经病变 ≥ 3 级且基线时有疼痛
16. 任何合并用药的禁忌症，包括抗病毒药或抗凝药
17. 首次给药前 3 周内进行过大手术
18. 之前接受过伊比度胺治疗
19. 对于女性患者：患者计划在治疗期间和/或在最后一剂研究治疗后使用避孕药所需的期间怀孕或捐献卵子。
20. 对于男性患者：患者计划在治疗期间和/或在最后一剂研究治疗后使用避孕药所需的期间成为孩子的父亲或捐献精子。
21. 决策能力有限的患者。