Iberdomid, Daratumumab, Carfilzomib a Dexamethason (Iber-KDd) u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem (Iber-KDd)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky potvrzeným MM s progresivním onemocněním podle kritérií IMWG 47 během nebo do 60 dnů od posledního režimu, kteří podstoupili 1–3 linie předchozí léčby (včetně režimu obsahujícího lenalidomid) a mají měřitelné onemocnění do 4 týdnů od registrace na základě jednoho z následujících:

   • Sérový monoklonální protein ≥ 1,0 g/dl
   • Monoklonální protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
   • Zapojené lehké řetězce bez imunoglobulinů v séru (FLC) ≥ 10 mg/dl A abnormální poměr kappa/lambda.

   Poznámka: Protože primárním cílovým parametrem je míra MRD-negativity, podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI), pacienti bez měřitelného onemocnění (např. M-spike < 1,0 g/dl) mohou být také zařazeni v souladu s IMWG MM odpovědí Kritéria 47.

2. Předchozí léčba pomocí klastru diferenciace 38 (CD38) je povolena pouze tehdy, jsou-li splněny všechny následující podmínky:

   • Nejlepší odpověď dosažená během terapie zaměřené na CD38 byla ≥ PR.
   • Pacient neprogredoval během léčby CD38 nebo do 60 dnů od poslední dávky terapie.
   • Pacient nepřerušil terapii zaměřenou na CD38 kvůli související AE.

3. Předchozí léčba karfilzomibem je povolena, pouze pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

   • Nejlepší odpověď dosažená během léčby na bázi karfilzomibu byla ≥ PR.
   • Pacient neprogredoval během léčby na bázi karfilzomibu nebo do 60 dnů od poslední dávky terapie.
   • Pacient nepřerušil léčbu karfilzomibem kvůli související AE.
4. Clearance kreatininu (CrCl) ≥60 ml/min měřená během 4 týdnů od zařazení. CrCl lze měřit nebo odhadovat pomocí metody Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) nebo vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
5. Věk ≥ 18 let v době podpisu dokumentace informovaného souhlasu. Věková hranice 75 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 do 4 týdnů od zařazení (příloha A).
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 K buněk/µl, hemoglobin ≥ 8 g/dl a počet krevních destiček ≥ 50 K krevních destiček/µl měřeno během 4 týdnů od zařazení, pokud se cytopenie nepovažuje za důsledek onemocnění podle uvážení klinického lékaře. Vyšetřovatel. Transfuze a podávání růstových faktorů jsou přípustné.
8. Adekvátní jaterní funkce s bilirubinem < 1,5 x horní hranice normálních hodnot (ULN) a aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) < 3,0 x ULN měřeno do 4 týdnů od zařazení.
9. Všichni účastníci studie musí být schopni tolerovat jednu z následujících tromboprofylaktických strategií: perorální inhibitory faktoru Xa nebo nízkomolekulární heparin nebo alternativní antikoagulancia.
10. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS)® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky REMS®.

11. Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 10–14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním iberdomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se zavázat k pokračování abstinence od heterosexuálního styku nebo zahájení dvou přijatelných metod antikoncepce, jedné vysoce účinné metody a jedné další účinné (bariérové) metody, a to současně nejméně 28 dní před tím, než začne bez přerušení užívat iberdomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.

    • FCBP je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) alespoň po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Ženy, které nesplňují výše uvedenou definici FCBP, by měly být klasifikovány jako ženy, které nejsou v plodném věku (FNCBP).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávají souběžnou systémovou léčbu MM s následujícími výjimkami:

   • Léčba hyperkalcémie nebo komprese míchy nebo agresivně progredujícího myelomu současnými nebo dřívějšími kortikosteroidy je povolena.
   • Pacienti mohou podstoupit kyfoplastiku/vertebroplastiku pro symptomatické kompresivní zlomeniny obratlů.
   • Činidla zaměřující se na kosti jsou povolena.
   • Současná nebo předchozí léčba kortikosteroidy pro jiné indikace než MM je povolena.
   • Fokální radioterapie během 14 dnů před randomizací s výjimkou paliativní radioterapie pro symptomatickou léčbu, ale ne u měřitelného extramedulárního plazmocytomu.
   • Předchozí léčba MM musí být ukončena vymývacím obdobím 2 týdnů od poslední dávky.

2. Pacienti, kteří jsou refrakterní na režim zaměřený proti CD38:

   • Předchozí terapie zaměřená na CD38 a karfilzomib jsou povoleny, pokud jsou splněna výše uvedená kritéria pro zařazení.
3. Pacienti s plazmatickou leukémií.
4. Pacienti s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem, syndromem kožních změn (syndrom POEMS).
5. Pacienti s amyloidózou.

6. Pacienti se známou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu do 4 týdnů od zařazení.

   Poznámka: Testování FEV1 je vyžadováno u pacientů s podezřením na CHOPN a pacienti musí být vyloučeni, pokud FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty kdykoli během studie.

7. Březí nebo kojící samice. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek karfilzomibem v kombinaci s iberdomidem, jsou těhotné nebo kojící ženy vyloučeny z účasti ve studii. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
8. Nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [TK] > 160 mmHg, diastolický TK > 100 mmHg) nebo diabetes
9. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C.

10. Pacient je:

    • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (bod 10.3.5.1) do 4 týdnů od zařazení.
    • Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) do 4 týdnů od zařazení. Pacienti s vyřešenou infekcí (tj. pacienti, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc) a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (RT-PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Pacienti se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
    • Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi (SVR), definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).

    Další informace o načasování a frekvenci testování na hepatitidu naleznete v části 10.3.5.1.

11. Významné kardiovaskulární onemocnění se symptomy třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), symptomatická ischemie, současné nekontrolované arytmie, screeningový elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT intervalem (QTc) > 470 msec během 4 týdnů od zařazení do studie, onemocnění perikardu, popř. infarkt myokardu během 4 měsíců před zařazením do studie a ejekční frakce levé komory (EF) < 40 %, jak bylo stanoveno pomocí transtorakálního echokardiogramu (ECHO) během 4 týdnů od zařazení. Současná nestabilní angina pectoris podle anamnézy a fyzikálního vyšetření, hypertrofická kardiomyopatie nebo restriktivní kardiomyopatie
12. Plicní Hypertenze
13. Má refrakterní gastrointestinální (GI) onemocnění s refrakterní nevolností/zvracením, zánětlivým onemocněním střev nebo resekcí střeva, které by bránilo absorpci perorálních látek
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by ohrozily soulad s požadavky studie
15. Významná neuropatie ≥ 3. stupně s bolestí na začátku
16. Kontraindikace jakékoli souběžné medikace, včetně antivirotik nebo antikoagulancií
17. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou
18. Předchozí léčba iberdomidem
19. Pro pacientky: Pacientka plánuje otěhotnět nebo darovat vajíčka během léčebného období a/nebo období požadovaného pro užívání antikoncepce po poslední dávce studijní léčby.
20. Pro pacienty mužského pohlaví: Pacient plánuje zplodit dítě nebo darovat sperma během Období léčby a/nebo období požadovaného pro používání antikoncepce po poslední dávce studijní léčby.
21. Pacienti s omezenou schopností rozhodování.