Iberdomide, daratumumab, carfilzomib et dexaméthasone (Iber-KDd) chez les patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (Iber-KDd)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de MM confirmé histologiquement avec maladie évolutive selon les critères IMWG 47 pendant ou dans les 60 jours suivant leur dernier traitement qui ont reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieur (y compris un traitement contenant du lénalidomide) et qui ont une maladie mesurable dans les 4 semaines suivant inscription basée sur l'un des éléments suivants:

   • Protéine monoclonale sérique ≥ 1,0 g/dL
   • Protéine monoclonale urinaire ≥ 200 mg/24 h
   • Chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques impliquées (CLL) ≥ 10 mg/dL ET rapport kappa/lambda anormal.

   Remarque : étant donné que le critère d'évaluation principal est le taux de négativité MRD, à la discrétion de l'investigateur principal (PI), les patients sans maladie mesurable (par exemple, pic M < 1,0 g/dL) peuvent également être inscrits conformément à la réponse IMWG MM critère 47.

2. Un traitement antérieur avec une thérapie dirigée par le groupe de différenciation 38 (CD38) n'est autorisé que si toutes les conditions suivantes sont remplies :

   • La meilleure réponse obtenue pendant le traitement dirigé par CD38 était ≥ PR.
   • Le patient n'a pas progressé pendant qu'il recevait un traitement dirigé contre le CD38 ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de traitement.
   • Le patient n'a pas interrompu le traitement dirigé contre le CD38 en raison d'un EI connexe.

3. Un traitement antérieur par carfilzomib n'est autorisé que si toutes les conditions suivantes sont remplies :

   • La meilleure réponse obtenue pendant le traitement à base de carfilzomib était ≥ PR.
   • Le patient n'a pas progressé pendant le traitement à base de carfilzomib ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de traitement.
   • Le patient n'a pas arrêté le carfilzomib en raison d'un EI associé.
4. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min mesurée dans les 4 semaines suivant l'inscription. La ClCr peut être mesurée ou estimée à l'aide de la méthode de Cockcroft-Gault, de la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) ou des formules de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI).
5. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature de la documentation de consentement éclairé. Limite d'âge de 75 ans.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dans les 4 semaines suivant l'inscription (annexe A).
7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 K cellules/µL, hémoglobine ≥ 8 g/dL et numération plaquettaire ≥ 50 K plaquettes/µL mesurés dans les 4 semaines suivant l'inscription, à moins que les cytopénies ne soient considérées comme dues à une maladie à la discrétion du médecin Enquêteur. Les transfusions et l'administration de facteurs de croissance sont autorisées.
8. Fonction hépatique adéquate avec bilirubine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3,0 x LSN mesurée dans les 4 semaines suivant l'inscription.
9. Tous les participants à l'étude doivent être capables de tolérer l'une des stratégies thromboprophylactiques suivantes : inhibiteurs du facteur Xa par voie orale ou héparine de bas poids moléculaire ou anticoagulant alternatif.
10. Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire d'évaluation et de stratégie d'atténuation des risques (REMS)® et être disposés et capables de se conformer aux exigences de REMS®.

11. Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant la prescription d'iberdomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doivent soit s'engager à continuer s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencer deux méthodes de contraception acceptables, une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace (barrière), en même temps au moins 28 jours avant de commencer à prendre l'iberdomide sans interruption. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

    • Une FCBP est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée à la suite d'un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents). Les femmes qui ne répondent pas à la définition ci-dessus de FCBP doivent être classées comme des femmes non en âge de procréer (FNCBP).

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant un traitement systémique concomitant pour le MM avec les exceptions suivantes :

   • Le traitement de l'hypercalcémie ou de la compression de la moelle épinière ou du myélome à progression agressive avec des corticostéroïdes actuels ou antérieurs est autorisé.
   • Les patients peuvent recevoir une cyphoplastie/vertébroplastie pour les fractures vertébrales symptomatiques par tassement.
   • Les agents de ciblage osseux sont autorisés.
   • Un traitement concomitant ou antérieur avec des corticostéroïdes pour des indications autres que le MM est autorisé.
   • Radiothérapie focale dans les 14 jours précédant la randomisation à l'exception de la radiothérapie palliative pour la prise en charge symptomatique mais pas sur le plasmocytome extramédullaire mesurable.
   • Les traitements antérieurs de MM doivent être conclus par une période de sevrage de 2 semaines à compter de la dernière dose.

2. Patients réfractaires à un traitement dirigé contre les anti-CD38 :

   • Un traitement antérieur dirigé contre le CD38 et le carfilzomib sont autorisés tant que les critères d'inclusion ci-dessus sont remplis.
3. Patients atteints de leucémie à plasmocytes.
4. Patients atteints de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, syndrome des changements cutanés (syndrome POEMS).
5. Patients atteints d'amylose.

6. Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite dans les 4 semaines suivant l'inscription.

   Remarque : Le test du VEMS est requis pour les patients suspectés d'avoir une BPCO, et les patients doivent être exclus si le VEMS < 50 % de la normale prédite à tout moment de l'étude.

7. Femelles gestantes ou allaitantes. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'EI chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le carfilzomib en association avec l'iberdomide, les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de la participation à l'étude. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
8. Hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [TA] > 160 mmHg, TA diastolique > 100 mmHg) ou diabète
9. Patients infectés par l'hépatite B ou C active.

10. Le patient est :

    • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (section 10.3.5.1) dans les 4 semaines suivant l'inscription.
    • Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) dans les 4 semaines suivant l'inscription. Les patients dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les patients AgHBs négatifs mais positifs pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc) et/ou les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (RT-PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : Les patients présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
    • Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue (RVS), définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).

    Pour plus d'informations concernant le moment et la fréquence des tests de dépistage de l'hépatite, reportez-vous à la section 10.3.5.1.

11. Maladie cardiovasculaire importante avec symptômes de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ischémie symptomatique, arythmies non contrôlées actuelles, électrocardiogramme de dépistage (ECG) avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec dans les 4 semaines suivant l'inscription, maladie péricardique ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'inscription, et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) < 40 %, évaluée par échocardiogramme transthoracique (ECHO) dans les 4 semaines suivant l'inscription. Angor instable actuel tel que déterminé par les antécédents et l'examen physique, cardiomyopathie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive
12. Hypertension pulmonaire
13. A une maladie gastro-intestinale (GI) réfractaire avec des nausées/vomissements réfractaires, une maladie intestinale inflammatoire ou une résection intestinale qui empêcherait l'absorption d'agents oraux
14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui compromettraient le respect des exigences de l'étude
15. Neuropathie significative ≥ Grade 3 avec douleur au départ
16. Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les antiviraux ou l'anticoagulation
17. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose
18. Traitement antérieur par iberdomide
19. Pour les patientes : la patiente prévoit de devenir enceinte ou de donner des ovules pendant la période de traitement et/ou la période requise pour l'utilisation de la contraception après la dernière dose du traitement à l'étude.
20. Pour les patients de sexe masculin : le patient prévoit de concevoir un enfant ou de faire un don de sperme pendant la période de traitement et/ou la période requise pour l'utilisation de la contraception après la dernière dose du traitement à l'étude.
21. Patients ayant une capacité de prise de décision limitée.