Iberdomid, daratumumab, karfilzomib és dexametazon (Iber-KDd) visszaeső/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (Iber-KDd)

Bevételi kritériumok:

1. Azok a szövettanilag igazolt MM-ben szenvedő, az IMWG-kritériumok 47 szerinti progresszív betegségben szenvedő betegek az utolsó kezelés során vagy az azt követő 60 napon belül, akik 1-3 sor korábbi terápiát kaptak (beleértve a lenalidomid tartalmú sémát is), és mérhető betegségük van az azt követő 4 héten belül. jelentkezés az alábbiak egyike alapján:

   • Szérum monoklonális fehérje ≥ 1,0 g/dl
   • Vizelet monoklonális fehérje ≥ 200 mg/24 óra
   • Az érintett szérum immunglobulinmentes könnyű láncok (FLC) ≥ 10 mg/dl ÉS abnormális kappa/lambda arány.

   Megjegyzés: Mivel az elsődleges végpont az MRD-negativitás aránya, a fő vizsgáló (PI) belátása szerint, mérhető betegségben (pl. M-spike < 1,0 g/dl) nem szenvedő betegek is bejegyezhetők az IMWG MM válaszának megfelelően. 47. kritérium.

2. A 38-as (CD38) differenciálódási klaszterrel végzett előzetes kezelés csak akkor megengedett, ha az alábbiak mindegyike teljesül:

   • A CD38-irányított terápia során elért legjobb válasz a ≥ PR volt.
   • A beteg nem javult a CD38 által irányított terápia során, illetve a terápia utolsó adagját követő 60 napon belül.
   • A beteg nem hagyta abba a CD38 által irányított terápiát egy kapcsolódó mellékhatás miatt.

3. A karfilzomibbal végzett előzetes kezelés csak akkor megengedett, ha az alábbiak mindegyike teljesül:

   • A karfilzomib alapú terápia során elért legjobb válasz a ≥ PR volt.
   • A beteg nem javult a karfilzomib-alapú terápia során, illetve a kezelés utolsó adagját követő 60 napon belül.
   • A beteg nem hagyta abba a karfilzomib adását egy kapcsolódó mellékhatás miatt.
4. Kreatinin-clearance (CrCl) ≥60 ml/perc, a felvételt követő 4 héten belül mérve. A CrCl mérhető vagy becsülhető a Cockcroft-Gault módszer, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) vagy a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-EPI) képletekkel.
5. Életkor ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor. Korhatár 75 év.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 a beiratkozást követő 4 héten belül (A melléklet).
7. Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 K sejt/µL, hemoglobin ≥ 8 g/dl és thrombocytaszám ≥ 50 K thrombocyta/µL, a felvételt követő 4 héten belül mérve, kivéve, ha a citopeniát a klinikai orvos döntése alapján betegség okozta. Nyomozó. Transzfúziók és növekedési faktorok beadása megengedett.
8. Megfelelő májműködés, ha a bilirubin a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) pedig a normálérték felső határának 3,0-szerese, a felvételt követő 4 héten belül mérve.
9. A vizsgálat minden résztvevőjének el kell viselnie a következő tromboprofilaktikus stratégiák egyikét: orális Xa faktor inhibitorok vagy kis molekulatömegű heparin vagy alternatív antikoaguláns.
10. Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező kockázatértékelési és mérséklési stratégia (REMS)® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® követelményeinek.

11. A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni 10-14 napon belül, majd 24 órával az iberdomid felírása előtt az 1. ciklusban (a recepteket 7 napon belül kell kitölteni), és el kell kötelezniük magukat a folytatás mellett. tartózkodjon a heteroszexuális érintkezéstől, vagy kezdjen el két elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony (barrier) módszert, egyidejűleg legalább 28 nappal az iberdomid megszakítás nélküli szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.

    • Az FCBP olyan nő, aki: 1) valamikor kijött a menarche, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 3) természetesen nem volt posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképességet) legalábbis 24 egymást követő hónap (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menzesze). Azokat a nőket, akik nem felelnek meg az FCBP fenti definíciójának, a nem fogamzóképes nőknek (FNCBP) kell besorolni.

Kizárási kritériumok:

1. Az MM miatt egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegek, a következő kivételekkel:

   • Hiperkalcémia, gerincvelő-kompresszió vagy agresszíven előrehaladó mielóma kezelése jelenlegi vagy korábbi kortikoszteroidokkal megengedett.
   • Tünetekkel járó kompressziós csigolyatörések esetén a betegek kyphoplasztikát/vertebroplasztikát kaphatnak.
   • Csontcélzó szerek megengedettek.
   • Az MM-től eltérő indikációk esetén a kortikoszteroidokkal történő egyidejű vagy előzetes kezelés megengedett.
   • Fokális sugárterápia a randomizálást megelőző 14 napon belül, kivéve a tüneti kezelésre szolgáló palliatív sugárkezelést, de nem mérhető extramedulláris plazmacitómánál.
   • A korábbi MM kezeléseket az utolsó adagtól számított 2 hetes kiürülési időszakkal kell lezárni.

2. Azok a betegek, akik nem reagálnak a CD38-ellenes kezelésre:

   • Korábbi anti-CD38-irányított terápia és karfilzomib megengedett mindaddig, amíg a fenti felvételi kritériumok teljesülnek.
3. Plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek.
4. Polineuropátiában, organomegáliában, endokrinopátiában, monoklonális fehérjében szenvedő betegek, bőrelváltozások szindróma (POEMS szindróma).
5. Amiloidózisban szenvedő betegek.

6. Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek, akiknek a kilégzési térfogata 1 másodperc alatt (FEV1) a várható normális érték 50%-a alatt van a felvételt követő 4 héten belül.

   Megjegyzés: A COPD-re gyanús betegeknél FEV1-teszt szükséges, és a vizsgálatból bármikor ki kell zárni a betegeket, ha a FEV1 a várható normál érték 50%-a alatt van.

7. Terhes vagy szoptató nőstények. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a mellékhatások kockázata, ha az anyát karfilzomibbal és iberdomiddal kombinációban kezelték, a terhes vagy szoptató nőket kizárják a vizsgálatból. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
8. Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás [BP] > 160 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm) vagy cukorbetegség
9. Aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek.

10. A beteg:

    • Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) (10.3.5.1. szakasz) a beiratkozást követő 4 héten belül.
    • Szeropozitív hepatitis B-re (a hepatitis B felszíni antigénre [HBsAg] végzett pozitív teszt határozza meg) a beiratkozást követő 4 héten belül. A megoldódott fertőzésben szenvedő betegeket (azaz olyan betegeket, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre (anti-HBc) és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. reakció (RT-PCR) a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál a betegeknél, akiknél a HBV-oltásra utaló szerológiai lelet (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a HBV-oltás ismert anamnézisében, nem szükséges PCR-rel HBV DNS-tesztet végezni.
    • Szeropozitív hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz (SVR) esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után).

    A hepatitisszűrés időzítésével és gyakoriságával kapcsolatos további információkért lásd a 10.3.5.1. szakaszt.

11. Jelentős szív- és érrendszeri betegség a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályának tüneteivel, tüneti ischaemia, aktuális, kontrollálatlan szívritmuszavarok, szűrő elektrokardiogram (EKG) > 470 msec korrigált QT-intervallumtal (QTc) a felvételt követő 4 héten belül, szívburok betegség, ill. szívinfarktus a felvételt megelőző 4 hónapon belül, és a bal kamrai ejekciós frakció (EF) < 40% a transzthoracalis echocardiogram (ECHO) alapján a felvételt követő 4 héten belül. Jelenlegi instabil angina az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján, hipertrófiás kardiomiopátia vagy restriktív kardiomiopátia
12. Pulmonális hipertónia
13. Refrakter gyomor-bélrendszeri (GI) betegsége van refrakter hányingerrel/hányással, gyulladásos bélbetegséggel vagy bélreszekcióval, amely megakadályozza az orális szerek felszívódását
14. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek veszélyeztetik a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
15. Szignifikáns neuropátia ≥ 3. fokozatú fájdalom a kiinduláskor
16. Ellenjavallatok bármely egyidejű gyógyszeres kezelésre, beleértve a vírusellenes vagy véralvadásgátló szereket is
17. Nagy műtét az első adag előtt 3 héten belül
18. Előzetes iberdomid kezelés
19. Nőbetegek esetében: A beteg terhességet vagy petesejt adományozását tervezi a kezelési időszak és/vagy a fogamzásgátláshoz szükséges időszak alatt, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
20. Férfi betegek esetében: a beteg gyermeknemzést vagy spermaadást tervez a kezelési időszak és/vagy a fogamzásgátláshoz szükséges időszak alatt, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően használja.
21. Korlátozott döntési képességű betegek.