再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるイベルドミド、ダラツムマブ、カーフィルゾミブ、およびデキサメタゾン（Iber-KDd） (Iber-KDd)

包含基準:

1. -IMWG基準47に従って、進行性疾患を有する組織学的に確認されたMMを有する患者で、最後のレジメン中または最後のレジメンから60日以内に、1～3ラインの事前治療（レナリドマイド含有レジメンを含む）を受けており、投与後4週間以内に測定可能な疾患を有する患者次のいずれかに基づいて登録します。

   • 血清モノクローナルタンパク質 ≥ 1.0 g/dL
   • 尿モノクローナルタンパク質 ≥ 200 mg/24 時間
   • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖（FLC）≧ 10 mg/dL および異常なカッパ/ラムダ比を伴う。

   注: 主要評価項目は MRD 陰性率であるため、研究代表者 (PI) の裁量により、測定可能な疾患 (例: M スパイク < 1.0 g/dL) のない患者も、IMWG MM 反応に従って登録される場合があります。基準47．

2. 分化クラスター 38 (CD38) を対象とした治療による以前の治療は、以下のすべてが満たされる場合にのみ許可されます。

   • CD38 による治療中に達成された最良の反応は PR 以上でした。
   • 患者は、CD38 による治療を受けている間、または最後の治療投与から 60 日以内に進行しなかった。
   • 患者は、関連する AE を理由に CD38 による治療を中止しなかった。

3. カーフィルゾミブによる事前治療は、以下をすべて満たす場合にのみ許可されます。

   • カーフィルゾミブベースの治療中に達成された最良の反応はPR以上でした。
   • 患者は、カーフィルゾミブベースの治療を受けている間、または最後の治療投与から60日以内に進行しなかった。
   • 患者は関連するAEのためカーフィルゾミブを中止しなかった。
4. 登録後 4 週間以内に測定されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥60 ml/分。 CrCl は、Cockcroft-Gault 法、腎疾患における食事療法 (MDRD)、または慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式を使用して測定または推定できます。
5. インフォームド・コンセント文書に署名した時点での年齢は 18 歳以上。 年齢制限は75歳まで。
6. 登録後 4 週間以内の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 (付録 A)。
7. 臨床医の裁量により血球減少症が疾患によるものとみなされる場合を除き、登録後 4 週間以内に測定された絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 K 細胞/μL、ヘモグロビン ≥ 8 g/dL、および血小板数 ≥ 50 K 血小板/μL捜査官。 輸血や成長因子の投与は許可されます。
8. 登録後4週間以内に測定されたビリルビンが正常値(ULN)の上限の1.5倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)がULNの3.0倍未満である適切な肝機能。
9. すべての研究参加者は、経口第 Xa 因子阻害剤、低分子量ヘパリン、または代替の抗凝固剤のいずれかの血栓予防戦略に耐えることができなければなりません。
10. すべての研究参加者は、必須のリスク評価および軽減戦略 (REMS)® プログラムに登録されており、REMS® の要件に従う意思と能力がなければなりません。

11. 妊娠の可能性のある女性 (FCBP)† は、サイクル 1 のイベルドマイドを処方する前の 10 ～ 14 日以内と 24 時間以内に再度、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません (処方箋は 7 日以内に記入する必要があります)。また、継続することを約束する必要があります。異性間性交を控えるか、イベルドマイドの服用を中断せずに開始する少なくとも28日前に、2つの許容可能な避妊方法（1つは非常に効果的な方法、もう1つは追加の効果的な（バリア）方法）を同時に開始する。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。

    • FCBPとは、1) ある時点で初潮を迎えている、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 少なくとも一定期間自然閉経していない（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）女性を指します。連続 24 か月 (つまり、過去 24 か月連続でいずれかの時点で月経があった)。 上記の FCBP の定義を満たさない女性は、出産の可能性がない女性 (FNCBP) として分類されるべきです。

除外基準:

1. 以下の例外を除き、MM の全身治療を同時に受けている患者：

   • 現在または以前のコルチコステロイドによる高カルシウム血症または脊髄圧迫または進行性の骨髄腫の治療は許可されています。
   • 患者は症候性の脊椎圧迫骨折に対して脊椎後弯形成術/脊椎形成術を受ける場合があります。
   • 骨標的化剤は許可されています。
   • MM 以外の適応症に対するコルチコステロイドによる同時または事前の治療は許可されます。
   • -無作為化前14日以内の局所放射線療法。ただし、測定可能な髄外形質細胞腫に対する症状管理のための緩和放射線療法は除く。
   • 以前のMM治療は、最後の投与から2週間の休薬期間をおいて終了する必要があります。

2. 抗CD38療法に抵抗性の患者：

   • 上記の包含基準が満たされる限り、以前の抗CD38指向性療法およびカーフィルゾミブは許可されます。
3. 形質細胞白血病の患者。
4. 多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚変化症候群（POEMS症候群）の患者。
5. アミロイドーシスの患者。

6. 登録後4週間以内の1秒努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満である既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者。

   注: COPD が疑われる患者には FEV1 検査が必要であり、研究中のいつでも FEV1 < 予測正常値の 50% である場合は患者を除外する必要があります。

7. 妊娠中または授乳中の女性。 カルフィルゾミブとイベルドマイドの併用による母親の治療に続発する授乳中の乳児におけるAEの潜在的なリスクがあるため、妊娠中または授乳中の女性は研究の参加から除外されます。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
8. コントロールされていない高血圧（つまり、収縮期血圧 [BP] > 160 mmHg、拡張期血圧 > 100 mmHg）または糖尿病
9. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎に感染している患者。

10. 患者は:

    • 登録後 4 週間以内にヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性 (セクション 10.3.5.1)。
    • 登録後 4 週間以内に B 型肝炎の血清陽性（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の検査陽性によって定義される）。 感染が回復した患者（すなわち、HBs抗原陰性であるが、B型肝炎コア抗原（抗HBc）に対する抗体および/またはB型肝炎表面抗原（抗HBs）に対する抗体が陽性である患者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります。 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの反応 (RT-PCR) 測定。 PCR陽性者は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとして抗HBs陽性）があり、以前のHBVワクチン接種歴が既知の患者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。
    • C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法完了後少なくとも12週間後の無ウイルス血症として定義される持続的ウイルス反応（SVR）の状況を除く）。

    肝炎検査のタイミングと頻度の詳細については、セクション 10.3.5.1 を参照してください。

11. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの症状を伴う重篤な心血管疾患、症候性虚血、現在の制御不能な不整脈、登録後4週間以内の補正QT間隔（QTc）が470ミリ秒を超えるスクリーニング心電図（ECG）、心膜疾患、または-登録前4か月以内の心筋梗塞、および登録4週間以内の経胸壁心エコー図（ECHO）による評価で左室駆出率（EF）<40％。 病歴および身体検査によって判断される現在の不安定狭心症、肥大型心筋症または拘束型心筋症
12. 肺高血圧症
13. 難治性の吐き気/嘔吐を伴う難治性胃腸（GI）疾患、炎症性腸疾患、または経口薬剤の吸収を妨げる腸切除術を患っている
14. 研究要件の遵守を危うくする活動性感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
15. ベースラインで痛みを伴うグレード3以上の重度の神経障害
16. 抗ウイルス薬や抗凝固薬などの併用薬に対する禁忌
17. 初回投与前3週間以内に大手術を受けた方
18. イベルドマイドによる以前の治療
19. 女性患者の場合：患者は、治療期間中および/または治験治療の最終投与後の避妊に必要な期間中に妊娠または卵子提供を計画している。
20. 男性患者の場合：患者は、治療期間中および/または治験治療の最終投与後の避妊に必要な期間中に、子供を産むか精子を提供する予定である。
21. 意思決定能力が限られている患者。