Iberdomid, Daratumumab, Carfilzomib og Deksametason (Iber-KDd) hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose (Iber-KDd)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet MM med progressiv sykdom i henhold til IMWG-kriteriene 47 i løpet av eller innen 60 dager etter siste kur som har mottatt 1-3 linjer med tidligere behandling (inkludert et lenalidomidholdig regime) og har målbar sykdom innen 4 uker etter behandling. påmelding basert på ett av følgende:

   • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
   • Urin monoklonalt protein ≥ 200 mg/24 timer
   • Involvert serumimmunoglobulinfrie lette kjeder (FLC) ≥ 10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold.

   Merk: Fordi det primære endepunktet er MRD-negativitetsrate, kan pasienter uten målbar sykdom (f.eks. M-spike < 1,0 g/dL) også registreres i tråd med IMWG MM-responsen. kriterier 47.

2. Forhåndsbehandling med cluster of differentiation 38 (CD38)-rettet terapi er kun tillatt hvis alle følgende er oppfylt:

   • Beste respons oppnådd under CD38-rettet behandling var ≥ PR.
   • Pasienten utviklet seg ikke mens han mottok CD38-rettet behandling eller innen 60 dager etter siste dose av behandlingen.
   • Pasienten avbrøt ikke CD38-rettet behandling på grunn av en relatert AE.

3. Forhåndsbehandling med karfilzomib er kun tillatt hvis alle følgende er oppfylt:

   • Beste respons oppnådd under karfilzomib-basert behandling var ≥ PR.
   • Pasienten utviklet seg ikke mens han fikk karfilzomib-basert behandling eller innen 60 dager etter siste dose av behandlingen.
   • Pasienten avbrøt ikke karfilzomib på grunn av en relatert bivirkning.
4. Kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min målt innen 4 uker etter registrering. CrCl kan måles eller estimeres ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden, Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD), eller Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formler.
5. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkedokumentasjon. Aldersgrense på 75 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-2 innen 4 uker etter innmelding (vedlegg A).
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 K-celler/µL, hemoglobin ≥ 8 g/dL og blodplateantall ≥ 50 K blodplater/µL målt innen 4 uker etter registrering med mindre cytopenier anses å skyldes sykdom etter den kliniske vurderingen Etterforsker. Transfusjoner og administrering av vekstfaktorer er tillatt.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon med bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) < 3,0 x ULN målt innen 4 uker etter registrering.
9. Alle studiedeltakere må kunne tolerere en av følgende tromboprofylaktiske strategier: orale faktor Xa-hemmere eller lavmolekylært heparin eller alternativ antikoagulant.
10. Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®.

11. Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10-14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av iberdomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til å fortsette avholde seg fra heteroseksuelt samleie eller begynne med to akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere)metode, samtidig minst 28 dager før hun begynner å ta iberdomid uten avbrudd. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.

    • En FCBP er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). Kvinner som ikke oppfyller definisjonen ovenfor av FCBP bør klassifiseres som kvinner som ikke er i fertil alder (FNCBP).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som samtidig får systemisk behandling for MM med følgende unntak:

   • Behandling av hyperkalsemi eller ryggmargskompresjon eller aggressivt progredierende myelom med nåværende eller tidligere kortikosteroider er tillatt.
   • Pasienter kan få kyphoplasty/vertebroplasty for symptomatiske vertebrale kompresjonsfrakturer.
   • Beinmålrettingsmidler er tillatt.
   • Samtidig eller tidligere behandling med kortikosteroider for andre indikasjoner enn MM er tillatt.
   • Fokal strålebehandling innen 14 dager før randomisering med unntak av palliativ strålebehandling for symptomatisk behandling, men ikke på målbart ekstramedullært plasmacytom.
   • Tidligere MM-behandlinger må avsluttes med en utvaskingsperiode på 2 uker fra siste dose.

2. Pasienter som er refraktære mot et anti-CD38-rettet regime:

   • Tidligere anti-CD38-rettet behandling og karfilzomib er tillatt så lenge inklusjonskriteriene ovenfor er oppfylt.
3. Pasienter med plasmacelleleukemi.
4. Pasienter med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringssyndrom (POEMS-syndrom).
5. Pasienter med amyloidose.

6. Pasienter med kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal innen 4 uker etter registrering.

   Merk: FEV1-testing er nødvendig for pasienter som mistenkes for å ha KOLS, og pasienter må ekskluderes hvis FEV1 < 50 % av antatt normal når som helst i løpet av studien.

7. Drektige eller ammende kvinner. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkning hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med karfilzomib i kombinasjon med iberdomid, er gravide eller ammende kvinner ekskludert fra studiedeltakelse. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
8. Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [BP] > 160 mmHg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) eller diabetes
9. Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.

10. Pasienten er:

    • Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) (avsnitt 10.3.5.1) innen 4 uker etter registrering.
    • Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) innen 4 uker etter registrering. Pasienter med løst infeksjon (dvs. pasienter som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen (anti-HBc) og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (RT-PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Pasienter med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
    • Seropositiv for hepatitt C (unntatt i innstillingen av vedvarende virologisk respons (SVR), definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).

    For mer informasjon om tidspunktet og hyppigheten av hepatitttesting, se avsnitt 10.3.5.1.

11. Signifikant kardiovaskulær sykdom med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV symptomer, symptomatisk iskemi, aktuelle ukontrollerte arytmier, screening elektrokardiogram (EKG) med korrigert QT-intervall (QTc) på > 470 msek innen 4 uker etter registrering, perikardiell sykdom, eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før registrering, og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) < 40 % vurdert ved transthorax ekkokardiogram (ECHO) innen 4 uker etter registrering. Nåværende ustabil angina som bestemt av historie og fysisk undersøkelse, hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati
12. Pulmonal hypertensjon
13. Har refraktær gastrointestinal (GI) sykdom med refraktær kvalme/oppkast, inflammatorisk tarmsykdom eller tarmreseksjon som vil forhindre absorpsjon av orale midler
14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere etterlevelse av studiekrav
15. Signifikant nevropati ≥ Grad 3 med smerter ved baseline
16. Kontraindikasjon til enhver samtidig medisinering, inkludert antivirale midler eller antikoagulasjon
17. Større operasjon innen 3 uker før første dose
18. Tidligere behandling med iberdomid
19. For kvinnelige pasienter: Pasienten planlegger å bli gravid eller donere egg i løpet av behandlingsperioden og/eller den nødvendige perioden for bruk av prevensjon etter siste dose av studiebehandlingen.
20. For mannlige pasienter: Pasienten planlegger å bli far til et barn eller donere sæd i løpet av behandlingsperioden og/eller den nødvendige perioden for bruk av prevensjon etter siste dose av studiebehandlingen.
21. Pasienter med begrenset beslutningsevne.