Iberdomid, Daratumumab, Carfilzomib och Dexametason (Iber-KDd) hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom (Iber-KDd)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bekräftad MM med progressiv sjukdom enligt IMWG-kriterierna 47 under eller inom 60 dagar efter sin senaste behandling som har fått 1-3 rader av tidigare behandling (inklusive en lenalidomid-innehållande regim) och har en mätbar sjukdom inom 4 veckor efter behandling. registrering baserat på något av följande:

   • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
   • Urin monoklonalt protein ≥ 200 mg/24 timmar
   • Inblandade serumimmunoglobulinfria lätta kedjor (FLC) ≥ 10 mg/dL OCH onormalt kappa/lambda-förhållande.

   Obs: Eftersom det primära effektmåttet är MRD-negativitetsfrekvens, enligt huvudutredarens (PI), kan patienter utan mätbar sjukdom (t.ex. M-spik < 1,0 g/dL) också registreras i linje med IMWG MM-svaret kriterier 47.

2. Tidigare behandling med cluster of differentiation 38 (CD38)-riktad terapi är endast tillåten om alla följande är uppfyllda:

   • Bästa respons som uppnåddes under CD38-riktad terapi var ≥ PR.
   • Patienten utvecklades inte under behandling med CD38-inriktad behandling eller inom 60 dagar efter den sista terapidosen.
   • Patienten avbröt inte CD38-inriktad terapi på grund av en relaterad AE.

3. Tidigare behandling med karfilzomib är endast tillåten om alla följande är uppfyllda:

   • Bästa svar som uppnåddes under karfilzomib-baserad behandling var ≥ PR.
   • Patienten utvecklades inte under behandlingen med karfilzomib eller inom 60 dagar efter den sista behandlingen.
   • Patienten avbröt inte behandlingen med karfilzomib på grund av en relaterad biverkning.
4. Kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min mätt inom 4 veckor efter inskrivning. CrCl kan mätas eller uppskattas med hjälp av Cockcroft-Gault-metoden, Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD), eller Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formler.
5. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentationen. Åldersgräns på 75 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 inom 4 veckor efter registreringen (bilaga A).
7. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 K-celler/µL, hemoglobin ≥ 8 g/dL och trombocytantal ≥ 50 K trombocyter/µL mätt inom 4 veckor efter inskrivningen såvida inte cytopenier bedöms bero på sjukdom enligt den kliniska bedömningen Forskare. Transfusioner och administrering av tillväxtfaktorer är tillåtet.
8. Adekvat leverfunktion med bilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 3,0 x ULN uppmätt inom 4 veckor efter inskrivningen.
9. Alla studiedeltagare måste kunna tolerera en av följande tromboprofylaktiska strategier: orala faktor Xa-hämmare eller lågmolekylärt heparin eller alternativt antikoagulant.
10. Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®.

11. Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10-14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av iberdomid för cykel 1 (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv (barriär)metod, samtidigt minst 28 dagar innan hon börjar ta iberdomid utan avbrott. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.

    • En FCBP är en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd). Kvinnor som inte uppfyller ovanstående definition av FCBP bör klassificeras som kvinnor som inte är i fertil ålder (FNCBP).

Exklusions kriterier:

1. Patienter som samtidigt får systemisk behandling för MM med följande undantag:

   • Behandling av hyperkalcemi eller ryggmärgskompression eller aggressivt progredierande myelom med nuvarande eller tidigare kortikosteroider är tillåten.
   • Patienter kan få kyfoplastik/vertebroplastik för symtomatiska kotkompressionsfrakturer.
   • Benmålsökande medel är tillåtna.
   • Samtidig eller tidigare behandling med kortikosteroider för andra indikationer än MM är tillåten.
   • Fokal strålbehandling inom 14 dagar före randomisering med undantag för palliativ strålbehandling för symptomatisk behandling men inte på mätbart extramedullärt plasmacytom.
   • Tidigare MM-behandlingar måste avslutas med en tvättperiod på 2 veckor från sista dos.

2. Patienter som är refraktära mot en anti-CD38-regim:

   • Tidigare anti-CD38-riktad terapi och karfilzomib är tillåtna så länge som ovanstående inklusionskriterier är uppfyllda.
3. Patienter med plasmacellsleukemi.
4. Patienter med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudförändringssyndrom (POEMS-syndrom).
5. Patienter med amyloidos.

6. Patienter med känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntat normalvärde inom 4 veckor efter inskrivning.

   Obs: FEV1-testning krävs för patienter som misstänks ha KOL, och patienter måste uteslutas om FEV1 < 50 % av förväntat normalvärde någon gång under studien.

7. Dräktiga eller ammande honor. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med karfilzomib i kombination med iberdomid, utesluts gravida eller ammande kvinnor från studiedeltagandet. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
8. Okontrollerad hypertoni (dvs systoliskt blodtryck [BP] > 160 mmHg, diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) eller diabetes
9. Patienter med aktiv hepatit B- eller C-infektion.

10. Patienten är:

    • Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) (avsnitt 10.3.5.1) inom 4 veckor efter inskrivningen.
    • Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]) inom 4 veckor efter inskrivningen. Patienter med löst infektion (dvs patienter som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc) och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HBs]) måste screenas med realtidspolymeraskedjan reaktion (RT-PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Patienter med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
    • Seropositivt för hepatit C (förutom i en situation med ett ihållande virologiskt svar (SVR), definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling).

    Se avsnitt 10.3.5.1 för mer information om tidpunkt och frekvens för hepatittestning.

11. Signifikant kardiovaskulär sjukdom med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV symtom, symptomatisk ischemi, aktuella okontrollerade arytmier, screening EKG (EKG) med korrigerat QT-intervall (QTc) på > 470 msek inom 4 veckor efter inskrivning, perikardsjukdom eller hjärtinfarkt inom 4 månader före inskrivning, och vänsterkammars ejektionsfraktion (EF) < 40 %, bedömd med transthorax ekokardiogram (ECHO) inom 4 veckor efter inskrivning. Aktuell instabil angina som bestäms av historia och fysisk undersökning, hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati
12. Pulmonell hypertoni
13. Har refraktär gastrointestinal (GI) sjukdom med refraktär illamående/kräkningar, inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmresektion som skulle förhindra absorption av orala medel
14. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra efterlevnaden av studiekrav
15. Signifikant neuropati ≥ Grad 3 med smärta vid baslinjen
16. Kontraindikation för alla samtidig medicinering, inklusive antivirala medel eller antikoagulering
17. Större operation inom 3 veckor före första dosen
18. Tidigare behandling med iberdomid
19. För kvinnliga patienter: Patienten planerar att bli gravid eller donera ägg under behandlingsperioden och/eller den period som krävs för användning av preventivmedel efter sista dos av studiebehandlingen.
20. För manliga patienter: Patienten planerar att skaffa barn eller donera spermier under behandlingsperioden och/eller den period som krävs för användning av preventivmedel efter den sista dosen av studiebehandlingen.
21. Patienter med begränsad beslutsförmåga.