안정 겸상적혈구병 환자에서 포스타마티닙 용량 증량의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

• 포함 기준:

피험자는 연구에 등록하고 선별 검사를 받게 됩니다. 스크리닝 동안 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 피험자는 연구 개입을 받지 못하지만 연구 누적으로 계산됩니다. 화면 오류는 나중에 다시 검사할 수 있습니다. 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 스크리닝 절차를 포함하여 연구 절차를 수행하기 전에 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 18-65세 사이의 연령
3. 이전에 수혈을 받은 경우 수혈 후 최소 90일 후에 환자에게 수행한 헤모글로빈 전기영동으로 확인된 SCA(HbSS 또는 HbSBeta^0)의 명확한 진단.
4. 동의서 서명 전 12주 동안 수혈을 하지 않았거나 헤모글로빈 분석에서 Hb A가 없는 경우(고성능 액체 크로마토그래피, HPLC)

5. 다음으로 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

   1. 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <=1.5 x 정상 상한치(ULN)(증가된 AST가 용혈로 인해 연구자에 의해 평가되지 않는 한) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <=.5 x ULN.
   2. 절대 호중구 수 >=1.5 x 10^9/L.
   3. 헤모글로빈 >= 7g/dL
   4. 혈소판 수 >=100 x 10^9/L.
6. 수산화요소를 사용하는 경우 참가자는 동의서에 서명하기 전에 안정적인 용량의 수산화요소(최소 3개월 동안의 안정적인 용량으로 정의되고 PI 재량에 따라 혈액학적 독성에 대한 용량 수정을 포함함)에 있어야 합니다.
7. 가임 여성의 경우 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 테스트 결과가 음성입니다. 가임 여성은 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 자연적으로 폐경 후가 아닌 사람(즉, 호르몬 피임과 관련 없는 사전 동의서에 서명하기 전 최소 1년 동안 월경을 전혀 하지 않은 사람).
8. 가임 여성 및 가임 여성인 남성과 그들의 파트너의 경우 연구 기간 동안 사전 동의를 제공한 시점부터 일상 생활 방식의 일부로 금욕하거나 2가지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 연구 치료제의 마지막 투여 후 28일 동안(남녀 모두). 효과적인 피임 형태는 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 또는 피하 피임 임플란트 및 장벽 방법으로 정의됩니다.
9. 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 부여하거나 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 의학적 상태가 있습니다. 이러한 심각한 의학적 상태에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

   1. 호중구 감소증의 병력(수산화요소 및/또는 순환 조혈에 의한 약물 억제와 무관한 양성 민족적 호중구 감소증 및/또는 후천성 호중구 감소증).
   2. 가역적 후두뇌병증 증후군(PRES)의 병력
   3. 등록 전 90일 초과 동안 조절되지 않는, 제대로 조절되지 않는 고혈압(적절한 항고혈압 요법에도 불구하고 평균 3회 혈압 판독값을 기준으로 수축기 혈압 >=140 mmHg 또는 평균 확장기 혈압 >=90 mmHg으로 정의됨)의 병력.
   4. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 징후와 함께 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(ab)에 대해 양성 검사로 입증되는 활동성 바이러스 감염. 피험자가 HCV Ab 양성이면 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응 검사를 실시합니다. C형 간염 환자는 적절한 C형 간염 치료를 받은 후 재검진을 받을 수 있습니다.
   5. 약물 유발성 담즙정체성 간염의 병력.
   6. 원발성 악성 종양의 병력.
   7. 항레트로바이러스 요법에서 지속적인 활동성 감염(즉, CD 4 수 <400/마이크로리터 및 바이러스 부하 >100,000 copies/ml)에 대한 증거와 함께 인간 면역결핍 바이러스 1 또는 2 Ab에 대해 양성인 테스트.
   8. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 방문 및 절차에 협력하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애의 현재 또는 최근 이력.
   9. 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 사용한 진행 중인 요법과 관련된 또 다른 치료 임상 시험에 현재 등록되어 있습니다.
   10. 새로 승인된 SCD 요법(L-글루타민, 복셀로터 또는 크리잔리주맙)의 사용은 이 연구에서 허용되지 않습니다.
   11. 이전에 골수 또는 줄기 세포 이식을 받은 적이 있습니다.
   12. 현재 임신 ​​중이거나 수유 중입니다.
   13. 현재 5일 이상 중단되지 않은 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 5 반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 기간) 또는 26일 이상 중단되지 않은 CYP3A4의 강력한 유도제 >=28일 또는 동의서에 서명하기 전에 반감기 5회(둘 중 더 긴 시간)에 해당하는 시간 프레임. CYP3A4 기질 약물, 일부 BCRP 기질 약물(예: rosuvastatin) 및 일부 P-당단백 기질 약물(예: Digoxin)은 연구에서 제외됩니다.
   14. 현재 적혈구 생성 자극제를 받고 있습니다.