Studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til økende doser av fostamatinib hos personer med stabil sigdcellesykdom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Forsøkspersoner vil melde seg på studien og gjennomgå screening. Forsøkspersoner som ikke oppfyller noen av følgende kriterier under screening, vil ikke motta studieintervensjonen, men vil bli regnet med i studieopptjening. Skjermfeil kan vises på nytt på et senere tidspunkt. For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Har gitt signert skriftlig informert samtykke før du utfører noen studieprosedyre, inkludert screeningprosedyrer.
2. Alder mellom 18-65 år
3. Utvetydig diagnose av SCA (HbSS eller HbSBeta^0) bekreftet av hemoglobinelektroforese utført på pasienter minst 90 dager etter en blodtransfusjon hvis de tidligere har fått transfusjon.
4. Ingen transfusjon i løpet av de 12 ukene før samtykke signeres, eller fravær av Hb A ved hemoglobinanalyse (ved høyytelses væskekromatografi; HPLC)

5. Ha tilstrekkelig organfunksjon, som definert av:

   1. Serumaspartataminotransferase (AST) <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre den økte ASAT vurderes av etterforskeren som på grunn av hemolyse) og alaninaminotransferase (ALT) <=,5 x ULN.
   2. Absolutt nøytrofiltall >=1,5 x 10^9/L.
   3. Hemoglobin >= 7 g/dL
   4. Blodplateantall >=100 x 10^9/L.
6. Ved behandling med hydroksyurea, må deltakeren ha vært på stabil dose av hydroksyurea (definert som en stabil dose i minst 3 måneder og inkludert doseendringer for hematologisk toksisitet etter PI-skjønn) før samtykke ble underskrevet.
7. For kvinner med reproduksjonspotensial, ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden. Kvinner med reproduktivt potensial er definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusjon; eller som ikke har vært naturlig postmenopausale (dvs. som ikke har hatt menstruasjon i det hele tatt i minst det foregående 1 året før de signerte informert samtykke uten tilknytning til hormonell prevensjon).
8. For kvinner med reproduktivt potensial så vel som menn og deres partnere som er kvinner med reproduktivt potensial, være avholdende som en del av sin vanlige livsstil, eller godta å bruke 2 effektive former for prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke, under studien, og i 28 dager (både menn og kvinner) etter siste dose av studiebehandlingen. En effektiv form for prevensjon er definert som hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare midler, plaster, intrauterine eller subdermale prevensjonsimplantater og barrieremetoder.
9. Vær villig til å overholde alle studieprosedyrer under studiets varighet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Har en betydelig medisinsk tilstand som gir en uakseptabel risiko for å delta i studien, og/eller som kan forvirre tolkningen av studiedataene. Slike betydelige medisinske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til følgende:

   1. Anamnese med nøytropeni (godartet etnisk nøytropeni og/eller ervervet nøytropeni som ikke er relatert til medikamentundertrykkelse av hydroksyurea og/eller syklisk hematopoiesis).
   2. Anamnese med posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
   3. Anamnese med dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >=140 mmHg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk >=90 mmHg basert på et gjennomsnitt på 3 blodtrykksavlesninger til tross for adekvat antihypertensiv behandling) med mindre det er kontrollert i >90 dager før registrering.
   4. Aktiv virusinfeksjon som påvist ved å teste positivt for hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff (ab) med tegn på aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon. Hvis forsøkspersonen er positiv for HCV Ab, vil en revers transkriptase-polymerase-kjedereaksjonstest bli utført. Pasienter med hepatitt C kan screenes på nytt etter å ha fått passende hepatitt C-behandling.
   5. Historie om medikamentindusert kolestatisk hepatitt.
   6. Historie om primær malignitet.
   7. Tester positivt for humant immunsviktvirus 1 eller 2 Ab med bevis for pågående aktiv infeksjon (dvs. CD 4-tall <400/mikroliter og virusmengde >100 000 kopier/ml) på antiretroviral terapi.
   8. Nåværende eller nyere historie med psykiatrisk lidelse som, etter etterforskeren eller medisinsk overvåker, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å samarbeide med studiebesøk og prosedyrer.
   9. Er for tiden registrert i en annen terapeutisk klinisk studie som involverer pågående terapi med et hvilket som helst undersøkelses- eller markedsført produkt eller placebo.
   10. Bruk av nylig godkjent SCD-behandling (L-glutamin, voxelotor eller crizanlizumab) er IKKE tillatt i denne studien.
   11. Har hatt en tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon.
   12. For tiden gravid eller ammende.
   13. Får for tiden sterke hemmere av CYP3A4/5 som ikke har blitt stoppet på >=5 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (den som er lengst), eller sterke induktorer av CYP3A4 som ikke har blitt stoppet på 26 >=28 dager eller en tidsramme som tilsvarer 5 halveringstider (den som er lengst), før du signerer samtykke. SCD-pasienter som får behandling med CYP3A4-substratmedisiner, noen BCRP-substratmedisiner (f. rosuvastatin), og noen P-glykoprotein-substratmedisiner (f.eks. Digoksin) er ekskludert fra studien.
   14. Får for tiden erytropoesestimulerende midler.