Исследование по оценке безопасности и переносимости возрастающих доз фостаматиниба у субъектов со стабильной серповидноклеточной анемией

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты будут зачислены в исследование и пройдут скрининг. Субъекты, которые не соответствуют ни одному из следующих критериев во время скрининга, не будут получать исследуемое вмешательство, но будут засчитаны при включении в исследование. Сбои экрана могут быть повторно проверены позднее. Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Дали подписанное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры исследования, включая процедуры скрининга.
2. Возраст от 18 до 65 лет
3. Однозначный диагноз SCA (HbSS или HbSBeta^0), подтвержденный электрофорезом гемоглобина, проведенным у пациентов не менее чем через 90 дней после переливания крови, если она была перелита ранее.
4. Отсутствие трансфузий в течение 12 недель до подписания согласия или отсутствие Hb A в анализе гемоглобина (методом высокоэффективной жидкостной хроматографии; ВЭЖХ)

5. Иметь адекватную функцию органов, как это определено:

   1. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови <=1,5 x Верхний предел нормы (ВГН) (если исследователь не оценивает повышение уровня АСТ как следствие гемолиза) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) <=,5 x ВГН.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов >=1,5 x 10^9/л.
   3. Гемоглобин >= 7 г/дл
   4. Количество тромбоцитов >=100 x 10^9/л.
6. В случае приема гидроксимочевины участник должен был принимать стабильную дозу гидроксимочевины (определяемую как стабильная доза в течение не менее 3 месяцев и включая модификации дозы для гематологической токсичности по усмотрению PI) до подписания согласия.
7. Для женщин репродуктивного возраста иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в период скрининга. Женщины с репродуктивным потенциалом определяются как половозрелые женщины, не перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или окклюзию маточных труб; или у которых не было естественной постменопаузы (т. е. у которых вообще не было менструаций в течение как минимум предшествующего 1 года до подписания информированного согласия, не связанного с гормональной контрацепцией).
8. Для женщин репродуктивного возраста, а также мужчин и их партнеров, являющихся женщинами репродуктивного потенциала, воздерживаться от употребления наркотиков в рамках своего обычного образа жизни или соглашаться на использование 2 эффективных форм контрацепции с момента дачи информированного согласия, во время исследования и в течение 28 дней (как у мужчин, так и у женщин) после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективная форма контрацепции определяется как гормональные оральные контрацептивы, инъекции, пластыри, внутриматочные или подкожные противозачаточные имплантаты и барьерные методы.
9. Будьте готовы соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Иметь серьезное заболевание, которое создает неприемлемый риск для участия в исследовании и/или может исказить интерпретацию данных исследования. Такие важные медицинские состояния включают, но не ограничиваются следующим:

   1. История нейтропении (доброкачественная этническая нейтропения и/или приобретенная нейтропения, не связанная с лекарственной супрессией гидроксимочевиной и/или циклическим гемопоэзом).
   2. История синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES)
   3. Плохо контролируемая артериальная гипертензия в анамнезе (определяемая как систолическое артериальное давление >=140 мм рт.ст. или среднее диастолическое артериальное давление >=90 мм рт.ст. на основании среднего значения 3 показателей артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию), если не контролировалась в течение >90 дней до включения в исследование.
   4. Активная вирусная инфекция, о чем свидетельствует положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (ab) с признаками активной вирусной инфекции гепатита В или С. Если субъект положителен на антитела к ВГС, будет проведен тест полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. Субъекты с гепатитом С могут пройти повторный скрининг после получения соответствующего лечения гепатита С.
   5. Лекарственный холестатический гепатит в анамнезе.
   6. Любое первичное злокачественное новообразование в анамнезе.
   7. Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 или 2 с признаками продолжающейся активной инфекции (т. е. количество CD 4 <400/мкл и вирусная нагрузка >100 000 копий/мл) на фоне антиретровирусной терапии.
   8. Текущее или недавнее психическое расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу способность субъекта сотрудничать с исследовательскими визитами и процедурами.
   9. В настоящее время включены в другое терапевтическое клиническое исследование, включающее текущую терапию любым исследуемым или продаваемым продуктом или плацебо.
   10. Использование недавно утвержденной терапии ВСС (L-глутамин, вокселотор или кризанлизумаб) НЕ разрешено в этом исследовании.
   11. Наличие предшествующей трансплантации костного мозга или стволовых клеток.
   12. В настоящее время беременна или кормит грудью.
   13. В настоящее время получают сильные ингибиторы CYP3A4/5, прием которых не прекращался в течение >=5 дней или период времени, эквивалентный 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что больше), или сильные индукторы CYP3A4, прием которых не прекращался в течение 26 >=28 дней или период времени, эквивалентный 5 периодам полураспада (в зависимости от того, что больше), до подписания согласия. Пациенты с ВСС, получающие лечение препаратами-субстратами CYP3A4, некоторыми препаратами-субстратами BCRP (например, розувастатин) и некоторые препараты субстрата Р-гликопротеина (например, дигоксин) исключаются из исследования.
   14. В настоящее время получает стимуляторы эритропоэза.