安定した鎌状赤血球症患者におけるフォスタマチニブの漸増用量の安全性と忍容性を評価する研究

• 包含基準:

被験者は研究に登録し、スクリーニングを受けます。 スクリーニング中に以下の基準のいずれも満たさない被験者は研究介入を受けられませんが、研究の計上にはカウントされます。 画面の障害は、後で再検査される場合があります。 この研究に参加する資格を得るためには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. スクリーニング手順を含む研究手順を実行する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントを提出していること。
2. 18歳から65歳までの年齢
3. SCA (HbSS または HbSBeta^0) の明確な診断は、輸血歴のある患者に対して輸血後少なくとも 90 日後に実施されるヘモグロビン電気泳動によって確認されます。
4. 同意書に署名する前 12 週間に輸血がないか、ヘモグロビン分析 (高速液体クロマトグラフィー; HPLC) で Hb A が検出されなかった。

5. 以下によって定義される適切な臓器機能があること。

   1. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <=1.5 x 正常上限 (ULN) (AST の増加が溶血によるものであると治験責任医師によって評価されない限り)、およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <=.5 x ULN。
   2. 好中球の絶対数 >=1.5 x 10^9/L。
   3. ヘモグロビン >= 7 g/dL
   4. 血小板数 >=100 x 10^9/L。
6. ヒドロキシ尿素を服用している場合、参加者は同意書に署名する前に安定用量のヒドロキシ尿素（少なくとも 3 か月間安定した用量として定義され、PI の裁量による血液毒性のための用量変更を含む）を服用していなければなりません。
7. 生殖能力のある女性の場合は、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陰性である必要があります。 生殖能力のある女性は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞術を受けていない性的に成熟した女性として定義されます。または、自然に閉経していない人（つまり、ホルモン避妊に関係のないインフォームドコンセントに署名する前の少なくとも過去1年間、まったく月経がなかった人）。
8. 生殖の可能性のある女性、および生殖の可能性のある女性である男性およびそのパートナーは、通常のライフスタイルの一部として禁欲するか、インフォームドコンセントを与えた時点から研究期間中、2種類の効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。研究治療の最後の投与後28日間（男性と女性の両方）。 効果的な避妊方法は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内または皮下の避妊インプラント、およびバリア法と定義されています。
9. 研究期間中はすべての研究手順に喜んで従うようにしてください。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

1. -研究への参加に許容できないリスクをもたらす、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性のある重大な病状を患っている。 このような重大な病状には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   1. -好中球減少症の病歴（良性民族性好中球減少症および/またはヒドロキシウレアおよび/または周期的造血による薬物抑制と無関係の後天性好中球減少症）。
   2. 後可逆性脳症症候群（PRES）の病歴
   3. -登録前90日以上コントロールされていない限り、不十分にコントロールされている高血圧の病歴（適切な降圧療法にもかかわらず、3回の血圧測定値の平均に基づいて収縮期血圧≧140 mmHgまたは平均拡張期血圧≧90 mmHgと定義される）。
   4. 活動性ウイルス感染。活動性 B 型肝炎または C 型肝炎ウイルス感染の兆候を伴う、B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体の陽性反応 (ab) によって証明されます。 被験者がHCV Ab陽性の場合、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応検査が実施されます。 C型肝炎患者は、適切なC型肝炎治療を受けた後に再スクリーニングを受ける場合があります。
   5. 薬剤性胆汁うっ滞性肝炎の病歴。
   6. 原発性悪性腫瘍の病歴。
   7. 抗レトロウイルス療法で、ヒト免疫不全ウイルス 1 または 2 Ab の検査結果が陽性であり、進行中の活動性感染の証拠がある (つまり、CD 4 数 <400/マイクロリットル、ウイルス量 >100,000 コピー/ml)。
   8. -治験責任医師または医療モニターの意見では、被験者が治験訪問や検査に協力する能力を損なう可能性があると現在または最近の精神障害の病歴がある。
   9. 現在、治験薬または市販品またはプラセボによる進行中の治療を含む別の治療臨床試験に登録されています。
   10. 新しく承認された SCD 療法 (L-グルタミン、ボクセラー、またはクリザンリズマブ) の使用は、この研究では許可されていません。
   11. 以前に骨髄移植または幹細胞移植を受けたことがある。
   12. 現在妊娠中または授乳中である。
   13. 現在、5日間以上または5半減期に相当する期間（いずれか長い方）中止されていないCYP3A4/5の強力な阻害剤、または26日以上中止されていないCYP3A4の強力な誘導剤を現在投与されているまたは、同意に署名する前に、5 半減期に相当する期間（いずれか長い方）を要します。 CYP3A4基質薬、一部のBCRP基質薬（例: ロスバスタチン）、およびいくつかの P 糖タンパク質基質薬（例、 ジゴキシン）は研究から除外されています。
   14. 現在、赤血球生成促進剤の投与を受けています。