安定した鎌状赤血球症患者におけるフォスタマチニブの漸増用量の安全性と忍容性を評価する研究
2026年9月16日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
安定した鎌状赤血球症患者におけるフォスタマチニブの漸増用量の安全性と忍容性を評価する第 I 相試験
バックグラウンド：
鎌状赤血球症 (SCD) は、体内で異常な (鎌状の) 赤血球が生成される遺伝性疾患です。 SCD は、肺、心臓、腎臓、神経に貧血や生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。 SCD 患者は、静脈や肺に血栓が形成されるリスクも高くなりますが、これらの血栓に対する標準治療は、SCD 患者の出血増加を引き起こす可能性があります。 より良い治療が必要です。
目的：
SCD患者を対象に薬剤（フォスタマチニブ）を試験する。
資格:
18～65歳のSCD患者。
デザイン：
参加者は12週間にわたって6回のクリニックを受診することになります。 1回の訪問時間は2～3時間となります。
参加者は審査を受けます。 彼らは血液検査を含む身体検査を受ける予定です。 彼らは自分が服用している薬について研究者に伝えます。
フォスタマチニブは経口摂取される錠剤です。 参加者は自宅でこの薬を1日2回、最長6週間服用します。
参加者は薬を服用している間、2週間ごとにクリニックを受診します。 訪問のたびに、血液検査を伴う身体検査が行われます。 彼らはその薬が引き起こす可能性のある副作用について話します。 最初の 2 週間が経過しても薬に十分耐えられる場合は、より高用量の服用を開始することができます。
参加者は薬の服用を中止してから4週間後に最後の診察を受けることになる。 彼らは身体検査と血液検査を受けることになる。彼らは薬の副作用がないか検査されるでしょう...
調査の概要
詳細な説明
研究の説明: この研究の全体的な目的は、安定鎌状赤血球症 (SCD) 患者におけるフォスタマチニブの臨床的安全性と忍容性を評価することです。 登録された被験者は、フォスタマチニブ 100 mg を 1 日 2 回（BID）経口で 2 週間投与され、その後さらに 4 週間にわたって 150 mg 経口 BID に段階的に増量されます。 研究の過程を通じて、被験者は有害事象の兆候や症状が監視されます。 血小板炎症活性および赤血球代謝の臨床検査バイオマーカーに対するフォスタマチニブの影響が、指定された時点で研究されます。
目的:
第一目的：
安定したSCDを有する被験者において、脾臓チロシンキナーゼ（Syk）に対する活性が証明されたチロシンキナーゼ阻害剤であるフォスタマチニブの臨床安全性と忍容性を評価する。
二次的な目的:
抗シックリング効果を評価するために、好中球および血小板の機能および赤血球代謝に対する薬剤の効果を評価することにより、SCDにおけるフォスタマチニブの作用機序を理解する。
探索的な目的:
細胞内シグナル伝達に対するフォスタマチニブ媒介Syk阻害の機構的影響についての洞察を得る。
エンドポイント:
プライマリエンドポイント:
- フォスタマチニブの安全性と忍容性を評価するには、次の方法で評価します。
- ベースラインから70日目までの有害事象（AE）の頻度と重症度
- 安全性エンドポイントには、タイプ、発生率、重症度、AE および重篤な有害事象 (SAE) の研究治療との関係、ベースラインから 70 日目までの AE による中止数、およびベースラインから70日目まで
二次エンドポイント:
- フォスタマチニブの100 mg BIDと150 mg BIDでのアゴニスト曝露後のベースライン、14日目、および42日目における血小板の活性化および凝集の研究。
- 赤血球 (RBC) 膜バンド 3 のチロシンリン酸化、RBC 変形性、抗シックリング動態および酸素親和性 (p50) の測定を通じて、フォスタマチニブの抗シックリング効果を評価します。
- 一定の時間間隔でのフォスタマチニブの異なる用量での赤血球の細胞内反応性酸化種 (ROS) のベースラインからの変化 (ベースライン、14 日目、および 42 日目)。
- フォスタマチニブの一定の時間間隔 (ベースライン、14 日目、および 42 日目) での凝固活性化のマーカーとベースラインからの変化。
探索的エンドポイント:
- フォスタマチニブ 100 mg BID と 150 mg BID でのホスホチロシンキナーゼ阻害に関連する細胞内シグナル伝達経路の機構研究を実施します。
- ベースラインおよびアゴニスト活性化後のフォスタマチニブ 100 mg BID 対 150 mg BID での好中球活性化および好中球細胞外トラップ (NET) 形成の測定。
研究の種類
介入
入学 (推定)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Swee Lay Thein, M.D.
- 電話番号：(301) 435-2345
- メール：sweelay.thein@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jordan B Branch
- 電話番号：(301) 221-3820
- メール：jordan.branch@nih.gov
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
コンタクト：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- 包含基準:
被験者は研究に登録し、スクリーニングを受けます。 スクリーニング中に以下の基準のいずれも満たさない被験者は研究介入を受けられませんが、研究の計上にはカウントされます。 画面の障害は、後で再検査される場合があります。 この研究に参加する資格を得るためには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- スクリーニング手順を含む研究手順を実行する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントを提出していること。
- 18歳から65歳までの年齢
- SCA (HbSS または HbSBeta^0) の明確な診断は、輸血歴のある患者に対して輸血後少なくとも 90 日後に実施されるヘモグロビン電気泳動によって確認されます。
- 同意書に署名する前 12 週間に輸血がないか、ヘモグロビン分析 (高速液体クロマトグラフィー; HPLC) で Hb A が検出されなかった。
以下によって定義される適切な臓器機能があること。
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <=1.5 x 正常上限 (ULN) (AST の増加が溶血によるものであると治験責任医師によって評価されない限り)、およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <=.5 x ULN。
- 好中球の絶対数 >=1.5 x 10^9/L。
- ヘモグロビン >= 7 g/dL
- 血小板数 >=100 x 10^9/L。
- ヒドロキシ尿素を服用している場合、参加者は同意書に署名する前に安定用量のヒドロキシ尿素（少なくとも 3 か月間安定した用量として定義され、PI の裁量による血液毒性のための用量変更を含む）を服用していなければなりません。
- 生殖能力のある女性の場合は、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陰性である必要があります。 生殖能力のある女性は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞術を受けていない性的に成熟した女性として定義されます。または、自然に閉経していない人（つまり、ホルモン避妊に関係のないインフォームドコンセントに署名する前の少なくとも過去1年間、まったく月経がなかった人）。
- 生殖の可能性のある女性、および生殖の可能性のある女性である男性およびそのパートナーは、通常のライフスタイルの一部として禁欲するか、インフォームドコンセントを与えた時点から研究期間中、2種類の効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。研究治療の最後の投与後28日間（男性と女性の両方）。 効果的な避妊方法は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内または皮下の避妊インプラント、およびバリア法と定義されています。
- 研究期間中はすべての研究手順に喜んで従うようにしてください。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
-研究への参加に許容できないリスクをもたらす、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性のある重大な病状を患っている。 このような重大な病状には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -好中球減少症の病歴（良性民族性好中球減少症および/またはヒドロキシウレアおよび/または周期的造血による薬物抑制と無関係の後天性好中球減少症）。
- 後可逆性脳症症候群（PRES）の病歴
- -登録前90日以上コントロールされていない限り、不十分にコントロールされている高血圧の病歴（適切な降圧療法にもかかわらず、3回の血圧測定値の平均に基づいて収縮期血圧≧140 mmHgまたは平均拡張期血圧≧90 mmHgと定義される）。
- 活動性ウイルス感染。活動性 B 型肝炎または C 型肝炎ウイルス感染の兆候を伴う、B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体の陽性反応 (ab) によって証明されます。 被験者がHCV Ab陽性の場合、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応検査が実施されます。 C型肝炎患者は、適切なC型肝炎治療を受けた後に再スクリーニングを受ける場合があります。
- 薬剤性胆汁うっ滞性肝炎の病歴。
- 原発性悪性腫瘍の病歴。
- 抗レトロウイルス療法で、ヒト免疫不全ウイルス 1 または 2 Ab の検査結果が陽性であり、進行中の活動性感染の証拠がある (つまり、CD 4 数 <400/マイクロリットル、ウイルス量 >100,000 コピー/ml)。
- -治験責任医師または医療モニターの意見では、被験者が治験訪問や検査に協力する能力を損なう可能性があると現在または最近の精神障害の病歴がある。
- 現在、治験薬または市販品またはプラセボによる進行中の治療を含む別の治療臨床試験に登録されています。
- 新しく承認された SCD 療法 (L-グルタミン、ボクセラー、またはクリザンリズマブ) の使用は、この研究では許可されていません。
- 以前に骨髄移植または幹細胞移植を受けたことがある。
- 現在妊娠中または授乳中である。
- 現在、5日間以上または5半減期に相当する期間（いずれか長い方）中止されていないCYP3A4/5の強力な阻害剤、または26日以上中止されていないCYP3A4の強力な誘導剤を現在投与されているまたは、同意に署名する前に、5 半減期に相当する期間（いずれか長い方）を要します。 CYP3A4基質薬、一部のBCRP基質薬（例: ロスバスタチン）、およびいくつかの P 糖タンパク質基質薬（例、 ジゴキシン）は研究から除外されています。
- 現在、赤血球生成促進剤の投与を受けています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Cohort 1: Fostamatinib 100 mg BID - 150 mg BID
Cohort 1: Four participants with sickle cell disease will receive fostamatinib 100 mg orally twice daily for 2 weeks, followed by 150 mg orally twice daily for 4 weeks.
|
Fostamatinib will be administered orally for 6 weeks.
Dosing will begin at 100 mg and increase to 150 mg after 2 weeks.
The dosing frequency will be once daily or twice daily, depending on cohort assignment.
|
|
実験的：Cohort 2: Fostamatinib 100 mg QD - 150 mg QD Cohort 2 re-enrollment subgroup
Up to 19 participants with sickle cell disease, including at least 15 treatment-naive participants and up to 4 participants from Cohort 1 who elect to continue under the revised dosing regimen, will receive fostamatinib 100 mg orally once daily for 2 weeks, followed by 150 mg orally once daily for 4 weeks.Up to 4 participants who previously completed Cohort 1 may re-enroll in Cohort 2 after a 3-month washout period.
These participants receive the QD regimen and may be compared with their prior BID exposure in an exploratory, hypothesis-generating analysis.
|
Fostamatinib will be administered orally for 6 weeks.
Dosing will begin at 100 mg and increase to 150 mg after 2 weeks.
The dosing frequency will be once daily or twice daily, depending on cohort assignment.
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Safety and tolerability of fostamatinib
時間枠：From baseline through Day 70 (end-of-study follow-up; approximately 28 days after the final dose)
|
Assess the frequency, type, severity, and relationship to fostamatinib of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs); the number of participants who discontinue treatment because of AEs; and changes over time from baseline in clinical laboratory measures, including serum chemistry, liver function, hematology, and coagulation parameters.
Specific laboratory measures include hemoglobin, reticulocyte count, bilirubin, lactate dehydrogenase, white blood cell count, absolute neutrophil count, and platelet count.
|
From baseline through Day 70 (end-of-study follow-up; approximately 28 days after the final dose)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Time to 50% sickling (t50)
時間枠：Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
Measure the time required for 50% of red blood cells to sickle under ex vivo conditions as an indicator of anti-sickling activity.
|
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
|
Percentage of sickled red blood cells
時間枠：Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
Assess the percentage of sickled cells under normal and hypoxic ex vivo conditions and evaluate change from baseline.
|
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
|
Neutrophil activation and NETosis
時間枠：Baseline, Day 14, Day 43, and end of study/Day 70
|
Measure changes from baseline in neutrophil activation and neutrophil extracellular trap formation during fostamatinib treatment.
|
Baseline, Day 14, Day 43, and end of study/Day 70
|
|
RBC Band 3 tyrosine
時間枠：Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
Evaluate the effect of fostamatinib on tyrosine phosphorylation of the RBC membrane Band 3 protein, a marker related to RBC membrane integrity and sickling biology.
|
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
|
RBC deformability
時間枠：Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
|
Anti-sickling kinetics
時間枠：Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
Characterize the kinetics of RBC sickling under ex vivo conditions and determine whether fostamatinib alters sickling behavior.
|
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
|
Oxygen affinity of hemoglobin (p50)
時間枠：Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
Measure the oxygen tension at which hemoglobin is 50% saturated to evaluate treatment-related changes in RBC oxygen-binding properties.
|
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
|
Measure the oxygen tension at which hemoglobin is 50% saturated to evaluate treatment-related changes in RBC oxygen-binding properties.
時間枠：Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
Assess change from baseline in intracellular oxidative stress in RBCs at the different fostamatinib dose levels.
|
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
|
|
R406 exposure and pharmacodynamic effects
時間枠：Cohort 1: baseline, 1, 2, 4, and 8 hours after dosing on Days 0 and 14
|
Determine peak plasma levels of R406, the active fostamatinib metabolite, and correlate exposure with inhibition of NETosis, Band 3 tyrosine phosphorylation, RBC effects, and sickling kinetics.
|
Cohort 1: baseline, 1, 2, 4, and 8 hours after dosing on Days 0 and 14
|
|
Dose-regimen comparison
時間枠：Across the treatment period and scheduled assessment visits
|
Exploratorily compare secondary biomarker outcomes between the BID regimen in Cohort 1 and the QD regimen in Cohort 2, including within-participant comparisons for participants who complete both regimens.
|
Across the treatment period and scheduled assessment visits
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Swee Lay Thein, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年12月18日
一次修了 (推定)
2027年5月14日
研究の完了 (推定)
2027年5月14日
試験登録日
最初に提出
2023年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月13日
最初の投稿 (実際)
2023年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月16日
最終確認日
2026年9月15日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001619
- 001619-H
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
.TBD
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。