Studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ökande doser av fostamatinib hos patienter med stabil sicklecellssjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Försökspersonerna kommer att anmäla sig till studien och genomgå screening. Försökspersoner som inte uppfyller något av följande kriterier under screening kommer inte att få studieinterventionen utan kommer att räknas mot studietillväxt. Skärmfel kan kontrolleras igen vid ett senare tillfälle. För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Har lämnat undertecknat skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur utförs, inklusive screeningprocedurer.
2. Ålder mellan 18-65 år
3. Entydig diagnos av SCA (HbSS eller HbSBeta^0) bekräftad genom hemoglobinelektrofores utförd på patienter minst 90 dagar efter en blodtransfusion om tidigare transfunderats.
4. Ingen transfusion under de 12 veckorna före undertecknande av samtycke, eller frånvaro av Hb A vid hemoglobinanalys (genom högpresterande vätskekromatografi; HPLC)

5. Ha adekvat organfunktion, enligt definitionen av:

   1. Serumaspartataminotransferas (ASAT) <=1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte den ökade ASAT bedöms av utredaren på grund av hemolys) och alaninaminotransferas (ALAT) <=0,5 x ULN.
   2. Absolut antal neutrofiler >=1,5 x 10^9/L.
   3. Hemoglobin >= 7 g/dL
   4. Trombocytantal >=100 x 10^9/L.
6. Om deltagaren tar hydroxiurea måste deltagaren ha haft en stabil dos av hydroxiurea (definierad som en stabil dos i minst 3 månader och inklusive dosändringar för hematologisk toxicitet enligt PI-val) innan samtycke undertecknades.
7. För kvinnor med reproduktionspotential, ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden. Kvinnor med reproduktionspotential definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ocklusion; eller som inte har varit naturligt postmenopausala (d.v.s. som inte har haft menstruation alls under minst det föregående 1 året innan de undertecknade informerat samtycke som inte är relaterat till hormonell preventivmedel).
8. För kvinnor med reproduktionspotential såväl som för män och deras partner som är kvinnor med reproduktionspotential, vara abstinenta som en del av sin vanliga livsstil, eller samtycka till att använda 2 effektiva former av preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke, under studien, och i 28 dagar (både män och kvinnor) efter den sista dosen av studiebehandlingen. En effektiv form av preventivmedel definieras som hormonella orala preventivmedel, injicerbara preparat, plåster, intrauterina eller subdermala preventivmedelsimplantat och barriärmetoder.
9. Var villig att följa alla studieprocedurer under hela studietiden.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

1. Har ett betydande medicinskt tillstånd som innebär en oacceptabel risk för att delta i studien och/eller som kan förvirra tolkningen av studiedata. Sådana betydande medicinska tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till följande:

   1. Neutropeni i anamnesen (godartad etnisk neutropeni och/eller förvärvad neutropeni som inte är relaterad till läkemedelsdämpning genom hydroxiurea och/eller cyklisk hematopoies).
   2. Anamnes med posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
   3. Historik med dåligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck >=140 mmHg eller genomsnittligt diastoliskt blodtryck >=90 mmHg baserat på ett genomsnitt av 3 blodtrycksavläsningar trots adekvat antihypertensiv behandling) såvida det inte kontrolleras i >90 dagar före inskrivningen.
   4. Aktiv virusinfektion som bevisats genom att testa positivt för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virus (HCV) antikropp (ab) med tecken på aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion. Om patienten är positiv för HCV Ab kommer ett omvänt transkriptas-polymeraskedjereaktionstest att utföras. Patienter med hepatit C kan screenas igen efter att ha fått lämplig hepatit C-behandling.
   5. Historik av läkemedelsinducerad kolestatisk hepatit.
   6. Historik om någon primär malignitet.
   7. Testade positivt för humant immunbristvirus 1 eller 2 Ab med bevis för pågående aktiv infektion (d.v.s. CD 4-antal <400/mikroliter och virusmängd >100 000 kopior/ml) på antiretroviral terapi.
   8. Aktuell eller ny historia av psykiatrisk störning som, enligt utredaren eller medicinsk monitor, kan äventyra försökspersonens förmåga att samarbeta med studiebesök och procedurer.
   9. Är för närvarande inskrivna i en annan terapeutisk klinisk prövning som involverar pågående terapi med någon undersöknings- eller marknadsförd produkt eller placebo.
   10. Användning av nyligen godkänd SCD-behandling (L-glutamin, voxelotor eller crizanlizumab) är INTE tillåten i denna studie.
   11. Har tidigare genomgått en benmärgs- eller stamcellstransplantation.
   12. För närvarande gravid eller ammande.
   13. Får för närvarande starka hämmare av CYP3A4/5 som inte har stoppats på >=5 dagar eller en tidsram motsvarande 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), eller starka inducerare av CYP3A4 som inte har stoppats på 26 >=28 dagar eller en tidsram motsvarande 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), innan samtycke undertecknas. SCD-patienter som får behandling med CYP3A4-substratläkemedel, vissa BCRP-substratläkemedel (t. rosuvastatin) och vissa P-glykoproteinsubstratläkemedel (t.ex. Digoxin) exkluderas från studien.
   14. Får för närvarande erytropoesstimulerande medel.