Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję rosnących dawek fostamatinibu u pacjentów ze stabilną niedokrwistością sierpowatokrwinkową

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci zostaną włączeni do badania i poddani badaniu przesiewowemu. Osoby, które nie spełnią żadnego z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego, nie otrzymają udziału w badaniu, ale zostaną zaliczone na poczet naliczania wyników badania. Awarie ekranu mogą zostać ponownie sprawdzone w późniejszym czasie. Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej, w tym procedur przesiewowych, przedstawili podpisaną pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek od 18 do 65 lat
3. Jednoznaczne rozpoznanie NZK (HbSS lub HbSBeta^0) potwierdzone elektroforezą hemoglobiny wykonaną u pacjentów co najmniej 90 dni po przetoczeniu krwi, jeśli była wcześniej przetoczona.
4. Brak transfuzji w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem zgody lub brak Hb A w analizie hemoglobiny (za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej; HPLC)

5. Mieć odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z definicją:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy <=1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że badacz oceni, że zwiększona aktywność AST jest spowodowana hemolizą) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <=,5 x GGN.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili >=1,5 x 10^9/L.
   3. Hemoglobina >= 7 g/dl
   4. Liczba płytek krwi >=100 x 10^9/l.
6. W przypadku przyjmowania hydroksymocznika uczestnik musi przyjmować stabilną dawkę hydroksymocznika (zdefiniowaną jako stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące, w tym modyfikacje dawki ze względu na toksyczność hematologiczną według uznania PI) przed podpisaniem zgody.
7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym w okresie przesiewowym należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety dojrzałe płciowo, które nie przeszły histerektomii, obustronnego wycięcia jajników ani niedrożności jajowodów; lub które nie były w naturalny sposób po menopauzie (tj. które w ogóle nie miesiączkowały przez co najmniej 1 poprzedni rok przed podpisaniem świadomej zgody niezwiązanej z antykoncepcją hormonalną).
8. Dla kobiet w wieku rozrodczym oraz mężczyzn i ich partnerów, którzy są kobietami w wieku rozrodczym, abstynencji w ramach zwykłego trybu życia lub zgody na stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody w trakcie badania oraz przez 28 dni (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) po ostatniej dawce badanego leku. Skuteczną formą antykoncepcji są hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, iniekcje, plastry, wewnątrzmaciczne lub podskórne implanty antykoncepcyjne oraz metody barierowe.
9. Bądź gotów przestrzegać wszystkich procedur badawczych przez cały czas trwania badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Mieć poważny stan chorobowy, który stwarza niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu i/lub który może zakłócić interpretację danych z badania. Takie istotne stany medyczne obejmują między innymi:

   1. Historia neutropenii (łagodna etniczna neutropenia i (lub) nabyta neutropenia niezwiązana z supresją leku przez hydroksymocznik i (lub) cykliczną hematopoezę).
   2. Historia zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)
   3. Historia źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi >=140 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi >=90 mmHg na podstawie średnio 3 odczytów ciśnienia krwi pomimo odpowiedniej terapii przeciwnadciśnieniowej), o ile nie było kontrolowane przez >90 dni przed włączeniem.
   4. Czynna infekcja wirusowa potwierdzona pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (ab) z objawami aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Jeśli pacjent ma pozytywny wynik na obecność HCV Ab, zostanie przeprowadzony test reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po otrzymaniu odpowiedniego leczenia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
   5. Historia cholestatycznego zapalenia wątroby wywołanego lekami.
   6. Historia jakiegokolwiek pierwotnego nowotworu złośliwego.
   7. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 lub 2 Ab z dowodami trwającej aktywnej infekcji (tj. liczba CD 4 <400/mikrolitr i miano wirusa >100 000 kopii/ml) w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego.
   8. Obecna lub niedawna historia zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zagrozić zdolności pacjenta do współpracy podczas wizyt studyjnych i procedur.
   9. Są obecnie zapisani do innego terapeutycznego badania klinicznego obejmującego trwającą terapię jakimkolwiek badanym lub wprowadzonym do obrotu produktem lub placebo.
   10. Stosowanie nowo zatwierdzonej terapii SCD (L-glutamina, wokselotor lub kryzanlizumab) NIE jest dozwolone w tym badaniu.
   11. Po wcześniejszym przeszczepie szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
   12. Obecnie w ciąży lub w okresie laktacji.
   13. Obecnie otrzymuje silne inhibitory CYP3A4/5, które nie zostały zatrzymane przez >=5 dni lub przedział czasowy odpowiadający 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub silne induktory CYP3A4, które nie zostały zatrzymane przez 26 >=28 dni lub ramy czasowe odpowiadające 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podpisaniem zgody. Pacjenci z SCD leczeni lekami będącymi substratami CYP3A4, niektórymi lekami będącymi substratami BCRP (np. rozuwastatyna) oraz niektóre leki będące substratami glikoproteiny P (np. Digoksyna) są wyłączone z badania.
   14. Obecnie otrzymuje środki stymulujące erytropoezę.