Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję rosnących dawek fostamatinibu u pacjentów ze stabilną niedokrwistością sierpowatokrwinkową

16 września 2026 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i tolerancję rosnących dawek fostamatinibu u pacjentów ze stabilną niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Tło:

Choroba sierpowatokrwinkowa (SCD) jest chorobą genetyczną, która powoduje, że organizm wytwarza nieprawidłowe (sierpowate) krwinki czerwone. SCD może powodować anemię i zagrażające życiu powikłania w płucach, sercu, nerkach i nerwach. Osoby z SCD są również narażone na zwiększone ryzyko tworzenia się zakrzepów krwi w żyłach i płucach, ale standardowe metody leczenia tych zakrzepów mogą powodować zwiększone krwawienie u osób z SCD. Potrzebne są lepsze metody leczenia.

Cel:

Aby przetestować lek (fostamatinib) u osób z SCD.

Uprawnienia:

Osoby w wieku od 18 do 65 lat z SCD.

Projekt:

Uczestnicy będą mieli 6 wizyt w klinice w ciągu 12 tygodni. Każda wizyta będzie trwała od 2 do 3 godzin.

Uczestnicy zostaną prześwietleni. Przejdą badanie fizykalne z badaniami krwi. Opowiedzą naukowcom o przyjmowanych lekach.

Fostamatinib to tabletka przyjmowana doustnie. Uczestnicy będą przyjmować lek w domu, dwa razy dziennie, przez okres do 6 tygodni.

Uczestnicy będą mieli wizytę w klinice co 2 tygodnie podczas przyjmowania leku. Podczas każdej wizyty będą mieli badanie fizykalne z badaniami krwi. Będą rozmawiać o wszelkich skutkach ubocznych, jakie może powodować lek. Jeśli dobrze tolerują lek po pierwszych 2 tygodniach, mogą zacząć przyjmować wyższą dawkę.

Uczestnicy będą mieli ostatnią wizytę 4 tygodnie po zaprzestaniu przyjmowania leku. Będą mieli badanie fizykalne i badania krwi; będą sprawdzane pod kątem skutków ubocznych leku....

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis badania: Ogólnym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa klinicznego i tolerancji fostamatinibu u pacjentów ze stabilną niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD). Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać fostamatinib w dawce 100 mg doustnie dwa razy dziennie (BID) przez 2 tygodnie, a następnie zwiększą dawkę do 150 mg doustnie BID przez dodatkowe cztery tygodnie. W trakcie trwania badania pacjenci będą monitorowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zdarzeń niepożądanych. Wpływ fostamatinibu na laboratoryjne biomarkery aktywności zakrzepowo-zapalnej i metabolizm czerwonych krwinek będzie badany w określonych punktach czasowych.

Cele:

Podstawowy cel:

Ocena bezpieczeństwa klinicznego i tolerancji fostamatinibu, inhibitora kinazy tyrozynowej o wykazanej aktywności wobec śledzionowej kinazy tyrozynowej (Syk), u pacjentów ze stabilną SCD.

Cele drugorzędne:

Zrozumienie mechanizmów działania fostamatinibu w SCD poprzez ocenę wpływu leku na czynność neutrofili i płytek krwi oraz metabolizm krwinek czerwonych w celu oceny działania przeciw sierpowi.

Cel eksploracyjny:

Uzyskanie wglądu w mechanistyczne skutki hamowania Syk za pośrednictwem fostamatinibu na sygnalizację wewnątrzkomórkową.

Punkty końcowe:

Główny punkt końcowy:

  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji fostamatinibu na podstawie:
  • częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) od wartości początkowej do dnia 70
  • Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa, w tym: rodzaj, częstość występowania, nasilenie i związek z badanym leczeniem AE i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) od wartości początkowej do 70. dnia liczba przerwań z powodu AE; od linii podstawowej do dnia 70

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Badania aktywacji i agregacji płytek krwi na początku badania, w 14. i 42. dniu po ekspozycji na agonistę w dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z fostamatinibem w dawce 150 mg dwa razy na dobę.
  • Oceń działanie fostamatinibu przeciw sierpowatości za pomocą pomiarów fosforylacji tyrozyny pasma 3 błony krwinek czerwonych (RBC), odkształcalności erytrocytów, kinetyki przeciw sierpowatości i powinowactwa do tlenu (p50).
  • Zmiana w stosunku do wartości początkowej wewnątrzkomórkowych reaktywnych form utleniania (ROS) w erytrocytach przy różnych dawkach fostamatinibu w regularnych odstępach czasu (wartość wyjściowa, dzień 14 i dzień 42).
  • Markery aktywacji układu krzepnięcia w regularnych odstępach czasu (poziom wyjściowy, dzień 14 i dzień 42) na fostamatinibie i zmiana w stosunku do wartości początkowej.

Eksploracyjne punkty końcowe:

  • Przeprowadzić badania mechanistyczne wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych istotnych dla hamowania kinazy fosfotyrozynowej przy dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z fostamatinibem w dawce 150 mg dwa razy na dobę.
  • Miary aktywacji neutrofili i tworzenia zewnątrzkomórkowej pułapki neutrofili (NET) na początku badania i po aktywacji agonisty przy dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z fostamatinibem w dawce 150 mg dwa razy na dobę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

35

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci zostaną włączeni do badania i poddani badaniu przesiewowemu. Osoby, które nie spełnią żadnego z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego, nie otrzymają udziału w badaniu, ale zostaną zaliczone na poczet naliczania wyników badania. Awarie ekranu mogą zostać ponownie sprawdzone w późniejszym czasie. Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej, w tym procedur przesiewowych, przedstawili podpisaną pisemną świadomą zgodę.
  2. Wiek od 18 do 65 lat
  3. Jednoznaczne rozpoznanie NZK (HbSS lub HbSBeta^0) potwierdzone elektroforezą hemoglobiny wykonaną u pacjentów co najmniej 90 dni po przetoczeniu krwi, jeśli była wcześniej przetoczona.
  4. Brak transfuzji w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem zgody lub brak Hb A w analizie hemoglobiny (za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej; HPLC)

  5. Mieć odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z definicją:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy <=1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że badacz oceni, że zwiększona aktywność AST jest spowodowana hemolizą) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <=,5 x GGN.
    2. Bezwzględna liczba neutrofili >=1,5 x 10^9/L.
    3. Hemoglobina >= 7 g/dl
    4. Liczba płytek krwi >=100 x 10^9/l.
  6. W przypadku przyjmowania hydroksymocznika uczestnik musi przyjmować stabilną dawkę hydroksymocznika (zdefiniowaną jako stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące, w tym modyfikacje dawki ze względu na toksyczność hematologiczną według uznania PI) przed podpisaniem zgody.
  7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym w okresie przesiewowym należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety dojrzałe płciowo, które nie przeszły histerektomii, obustronnego wycięcia jajników ani niedrożności jajowodów; lub które nie były w naturalny sposób po menopauzie (tj. które w ogóle nie miesiączkowały przez co najmniej 1 poprzedni rok przed podpisaniem świadomej zgody niezwiązanej z antykoncepcją hormonalną).
  8. Dla kobiet w wieku rozrodczym oraz mężczyzn i ich partnerów, którzy są kobietami w wieku rozrodczym, abstynencji w ramach zwykłego trybu życia lub zgody na stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody w trakcie badania oraz przez 28 dni (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) po ostatniej dawce badanego leku. Skuteczną formą antykoncepcji są hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, iniekcje, plastry, wewnątrzmaciczne lub podskórne implanty antykoncepcyjne oraz metody barierowe.
  9. Bądź gotów przestrzegać wszystkich procedur badawczych przez cały czas trwania badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  1. Mieć poważny stan chorobowy, który stwarza niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu i/lub który może zakłócić interpretację danych z badania. Takie istotne stany medyczne obejmują między innymi:

    1. Historia neutropenii (łagodna etniczna neutropenia i (lub) nabyta neutropenia niezwiązana z supresją leku przez hydroksymocznik i (lub) cykliczną hematopoezę).
    2. Historia zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)
    3. Historia źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi >=140 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi >=90 mmHg na podstawie średnio 3 odczytów ciśnienia krwi pomimo odpowiedniej terapii przeciwnadciśnieniowej), o ile nie było kontrolowane przez >90 dni przed włączeniem.
    4. Czynna infekcja wirusowa potwierdzona pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (ab) z objawami aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Jeśli pacjent ma pozytywny wynik na obecność HCV Ab, zostanie przeprowadzony test reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po otrzymaniu odpowiedniego leczenia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
    5. Historia cholestatycznego zapalenia wątroby wywołanego lekami.
    6. Historia jakiegokolwiek pierwotnego nowotworu złośliwego.
    7. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 lub 2 Ab z dowodami trwającej aktywnej infekcji (tj. liczba CD 4 <400/mikrolitr i miano wirusa >100 000 kopii/ml) w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego.
    8. Obecna lub niedawna historia zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zagrozić zdolności pacjenta do współpracy podczas wizyt studyjnych i procedur.
    9. Są obecnie zapisani do innego terapeutycznego badania klinicznego obejmującego trwającą terapię jakimkolwiek badanym lub wprowadzonym do obrotu produktem lub placebo.
    10. Stosowanie nowo zatwierdzonej terapii SCD (L-glutamina, wokselotor lub kryzanlizumab) NIE jest dozwolone w tym badaniu.
    11. Po wcześniejszym przeszczepie szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
    12. Obecnie w ciąży lub w okresie laktacji.
    13. Obecnie otrzymuje silne inhibitory CYP3A4/5, które nie zostały zatrzymane przez >=5 dni lub przedział czasowy odpowiadający 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub silne induktory CYP3A4, które nie zostały zatrzymane przez 26 >=28 dni lub ramy czasowe odpowiadające 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podpisaniem zgody. Pacjenci z SCD leczeni lekami będącymi substratami CYP3A4, niektórymi lekami będącymi substratami BCRP (np. rozuwastatyna) oraz niektóre leki będące substratami glikoproteiny P (np. Digoksyna) są wyłączone z badania.
    14. Obecnie otrzymuje środki stymulujące erytropoezę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cohort 1: Fostamatinib 100 mg BID - 150 mg BID
Cohort 1: Four participants with sickle cell disease will receive fostamatinib 100 mg orally twice daily for 2 weeks, followed by 150 mg orally twice daily for 4 weeks.
Lek: Fostamatinib
Fostamatinib will be administered orally for 6 weeks. Dosing will begin at 100 mg and increase to 150 mg after 2 weeks. The dosing frequency will be once daily or twice daily, depending on cohort assignment.
Eksperymentalny: Cohort 2: Fostamatinib 100 mg QD - 150 mg QD Cohort 2 re-enrollment subgroup
Up to 19 participants with sickle cell disease, including at least 15 treatment-naive participants and up to 4 participants from Cohort 1 who elect to continue under the revised dosing regimen, will receive fostamatinib 100 mg orally once daily for 2 weeks, followed by 150 mg orally once daily for 4 weeks.Up to 4 participants who previously completed Cohort 1 may re-enroll in Cohort 2 after a 3-month washout period. These participants receive the QD regimen and may be compared with their prior BID exposure in an exploratory, hypothesis-generating analysis.
Lek: Fostamatinib
Fostamatinib will be administered orally for 6 weeks. Dosing will begin at 100 mg and increase to 150 mg after 2 weeks. The dosing frequency will be once daily or twice daily, depending on cohort assignment.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Safety and tolerability of fostamatinib
Ramy czasowe: From baseline through Day 70 (end-of-study follow-up; approximately 28 days after the final dose)
Assess the frequency, type, severity, and relationship to fostamatinib of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs); the number of participants who discontinue treatment because of AEs; and changes over time from baseline in clinical laboratory measures, including serum chemistry, liver function, hematology, and coagulation parameters. Specific laboratory measures include hemoglobin, reticulocyte count, bilirubin, lactate dehydrogenase, white blood cell count, absolute neutrophil count, and platelet count.
From baseline through Day 70 (end-of-study follow-up; approximately 28 days after the final dose)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Time to 50% sickling (t50)
Ramy czasowe: Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Measure the time required for 50% of red blood cells to sickle under ex vivo conditions as an indicator of anti-sickling activity.
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Percentage of sickled red blood cells
Ramy czasowe: Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Assess the percentage of sickled cells under normal and hypoxic ex vivo conditions and evaluate change from baseline.
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Neutrophil activation and NETosis
Ramy czasowe: Baseline, Day 14, Day 43, and end of study/Day 70
Measure changes from baseline in neutrophil activation and neutrophil extracellular trap formation during fostamatinib treatment.
Baseline, Day 14, Day 43, and end of study/Day 70
RBC Band 3 tyrosine
Ramy czasowe: Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Evaluate the effect of fostamatinib on tyrosine phosphorylation of the RBC membrane Band 3 protein, a marker related to RBC membrane integrity and sickling biology.
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
RBC deformability
Ramy czasowe: Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Anti-sickling kinetics
Ramy czasowe: Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Characterize the kinetics of RBC sickling under ex vivo conditions and determine whether fostamatinib alters sickling behavior.
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Oxygen affinity of hemoglobin (p50)
Ramy czasowe: Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Measure the oxygen tension at which hemoglobin is 50% saturated to evaluate treatment-related changes in RBC oxygen-binding properties.
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Measure the oxygen tension at which hemoglobin is 50% saturated to evaluate treatment-related changes in RBC oxygen-binding properties.
Ramy czasowe: Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
Assess change from baseline in intracellular oxidative stress in RBCs at the different fostamatinib dose levels.
Baseline, Day 14, Day 43, and Day 70
R406 exposure and pharmacodynamic effects
Ramy czasowe: Cohort 1: baseline, 1, 2, 4, and 8 hours after dosing on Days 0 and 14
Determine peak plasma levels of R406, the active fostamatinib metabolite, and correlate exposure with inhibition of NETosis, Band 3 tyrosine phosphorylation, RBC effects, and sickling kinetics.
Cohort 1: baseline, 1, 2, 4, and 8 hours after dosing on Days 0 and 14
Dose-regimen comparison
Ramy czasowe: Across the treatment period and scheduled assessment visits
Exploratorily compare secondary biomarker outcomes between the BID regimen in Cohort 1 and the QD regimen in Cohort 2, including within-participant comparisons for participants who complete both regimens.
Across the treatment period and scheduled assessment visits

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

14 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2026

Ostatnia weryfikacja

15 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10001619
  • 001619-H

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

.do ustalenia

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj