Stabil sarlósejtes betegségben szenvedő alanyok fosztamatinib dózisának növelésének biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelő tanulmány

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az alanyok beiratkoznak a vizsgálatba, és szűrésen esnek át. Azok az alanyok, akik a szűrés során nem felelnek meg az alábbi kritériumok egyikének sem, nem részesülnek vizsgálati beavatkozásban, de beleszámítanak a vizsgálati eredménybe. A képernyőhibák egy későbbi időpontban újraszűrhetők. Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy személynek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot adtak, beleértve a szűrési eljárásokat is.
2. Életkor 18-65 év között
3. Az SCA (HbSS vagy HbSBeta^0) egyértelmű diagnózisa, amelyet hemoglobin-elektroforézis igazolt, legalább 90 nappal a vérátömlesztés után, ha előzőleg transzfundált.
4. A beleegyezés aláírása előtti 12 hétben nem történt transzfúzió, vagy a Hb A hiánya a hemoglobin-analízis során (nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával; HPLC)

5. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

   1. A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) <=1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (kivéve, ha a vizsgáló a megnövekedett AST-értéket hemolízis okozta) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <=,5-szerese a normálérték felső határának.
   2. Abszolút neutrofilszám >=1,5 x 10^9/l.
   3. Hemoglobin >= 7 g/dl
   4. Thrombocytaszám >=100 x 10^9/l.
6. Ha hidroxi-karbamidot szed, a résztvevőnek stabil dózisú hidroxi-karbamidot kell kapnia (legalább 3 hónapig stabil dózisként definiálva, beleértve a hematológiai toxicitás miatti dózismódosításokat PI belátása szerint) a hozzájárulás aláírása előtt.
7. Reproduktív képességű nők esetében a szűrési időszak alatt negatív szérum terhességi tesztet kell végezni. A szaporodási potenciállal rendelkező nők olyan ivarérett nők, akik nem estek át méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy peteelzáródáson; vagy akik természetesen nem voltak posztmenopauzában (azaz akiknek a hormonális fogamzásgátlással nem összefüggő tájékozott beleegyező nyilatkozatának aláírását megelőző 1 évben egyáltalán nem volt menstruációja).
8. Reproduktív képességű nők, valamint olyan férfiak és partnereik, akik nemzőképes nők, szokásos életmódjuk részeként absztinensnek kell lenniük, vagy beleegyezniük abba, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a beleegyezés megadásának időpontjától kezdve, a vizsgálat során, és 28 napig (férfiaknál és nőknél egyaránt) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás hatékony formája a hormonális orális fogamzásgátlók, injekciós készítmények, tapaszok, méhen belüli vagy szubdermális fogamzásgátló implantátumok és barrier módszerek.
9. Legyen hajlandó minden vizsgálati eljárást betartani a vizsgálat időtartama alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

1. Jelentős egészségügyi állapota van, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálatban való részvételre, és/vagy amely megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését. Ilyen jelentős egészségügyi állapotok többek között, de nem kizárólag a következők:

   1. Neutropénia anamnézisében (jóindulatú etnikai neutropenia és/vagy szerzett neutropenia, amely nem kapcsolódik a hidroxi-karbamid általi gyógyszerszuppresszióhoz és/vagy a ciklikus vérképzéshez).
   2. Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES) anamnézisében
   3. A kórtörténetben rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >=140 Hgmm vagy az átlagos diasztolés vérnyomás >=90 Hgmm, a megfelelő vérnyomáscsökkentő terápia ellenére átlagosan 3 vérnyomásmérés alapján), kivéve, ha a felvétel előtt több mint 90 napig kontrollálták.
   4. Aktív vírusfertőzés, amelyet a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest (ab) pozitív tesztje igazol, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés jeleivel. Ha az alany HCV Ab-ra pozitív, reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció tesztet kell végezni. A hepatitis C-ben szenvedő betegek megfelelő hepatitis C kezelést követően újra szűrhetők.
   5. Gyógyszer okozta cholestaticus hepatitis anamnézisében.
   6. Bármilyen elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében.
   7. Pozitív a humán immundeficiencia vírus 1-es vagy 2-es Ab-ra, folyamatos aktív fertőzésre utaló jellel (azaz CD 4-szám <400/mikroliter és vírusterhelés >100 000 kópia/ml) antiretrovirális terápia során.
   8. Jelenlegi vagy közelmúltbeli pszichiátriai rendellenesség, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint veszélyeztetheti az alanynak a tanulmányi látogatások és eljárások során való együttműködési képességét.
   9. Jelenleg egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely folyamatban lévő terápiát foglal magában bármely vizsgált vagy forgalomba hozott termékkel vagy placebóval.
   10. Az újonnan jóváhagyott SCD-terápia (L-glutamin, voxelotor vagy krizanlizumab) alkalmazása NEM megengedett ebben a vizsgálatban.
   11. Korábban csontvelő- vagy őssejt-transzplantáción esett át.
   12. Jelenleg terhes vagy szoptat.
   13. Jelenleg olyan erős CYP3A4/5 inhibitorokat kap, amelyeket több mint 5 napig nem hagytak abba, vagy 5 felezési időnek megfelelő időkeretben (amelyik hosszabb), vagy olyan erős CYP3A4 induktorokat kap, amelyeket 26 > = 28 napig nem hagytak abba vagy 5 felezési időnek megfelelő időkeret (amelyik hosszabb), a hozzájárulás aláírása előtt. SCD betegek, akik CYP3A4 szubsztrát gyógyszerekkel, egyes BCRP szubsztrát gyógyszerekkel (pl. rosuvastatin), és néhány P-glikoprotein szubsztrát gyógyszer (pl. digoxin) kizárták a vizsgálatból.
   14. Jelenleg eritropoézist serkentő szereket kap.