- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05904093
Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis crecientes de fostamatinib en sujetos con enfermedad de células falciformes estable
Un estudio de fase I para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de fostamatinib en sujetos con enfermedad de células falciformes estable
Fondo:
La enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad genética que hace que el cuerpo produzca glóbulos rojos anormales (falciformes). La SCD puede causar anemia y complicaciones potencialmente mortales en los pulmones, el corazón, los riñones y los nervios. Las personas con SCD también tienen un mayor riesgo de formar coágulos de sangre en las venas y los pulmones, pero los tratamientos estándar para estos coágulos pueden provocar un aumento del sangrado en las personas con SCD. Se necesitan mejores tratamientos.
Objetivo:
Probar un fármaco (fostamatinib) en personas con SCD.
Elegibilidad:
Personas de 18 a 65 años con ECF.
Diseño:
Los participantes tendrán 6 visitas a la clínica durante 12 semanas. Cada visita será de 2 a 3 horas.
Los participantes serán evaluados. Se les realizará un examen físico con análisis de sangre. Les informarán a los investigadores sobre los medicamentos que toman.
Fostamatinib es una tableta que se toma por vía oral. Los participantes tomarán el medicamento en casa, dos veces al día, hasta por 6 semanas.
Los participantes tendrán una visita a la clínica cada 2 semanas mientras toman el medicamento. En cada visita se les realizará un examen físico con análisis de sangre. Hablarán sobre cualquier efecto secundario que el medicamento pueda estar causando. Si toleran bien el medicamento después de las primeras 2 semanas, pueden comenzar a tomar una dosis más alta.
Los participantes tendrán una visita final 4 semanas después de que dejen de tomar el medicamento. Tendrán un examen físico y análisis de sangre; serán revisados por cualquier efecto secundario de la droga....
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio: El objetivo general de este estudio es evaluar la seguridad clínica y la tolerabilidad de fostamatinib en sujetos con enfermedad de células falciformes (ECF) estable. Los sujetos inscritos recibirán fostamatinib 100 mg por vía oral dos veces al día (BID) durante 2 semanas y luego aumentarán a 150 mg por vía oral BID durante cuatro semanas adicionales. A lo largo del curso del estudio, los sujetos serán monitoreados en busca de signos y síntomas de eventos adversos. El efecto de fostamatinib sobre los biomarcadores de laboratorio de la actividad tromboinflamatoria y el metabolismo de los glóbulos rojos se estudiará en momentos específicos.
Objetivos:
Objetivo primario:
Evaluar la seguridad clínica y la tolerabilidad de fostamatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa con actividad demostrada contra la tirosina quinasa del bazo (Syk), en sujetos con SCD estable.
Objetivos secundarios:
Comprender los mecanismos de acción de fostamatinib en la SCD mediante la evaluación del efecto del fármaco sobre la función de neutrófilos y plaquetas y el metabolismo de los glóbulos rojos para evaluar los efectos antidrepanocíticas.
Objetivo exploratorio:
Obtener información sobre los efectos mecánicos de la inhibición de Syk mediada por fostamatinib en la señalización intracelular.
Puntos finales:
Variable principal:
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de fostamatinib según lo evaluado por:
- frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) desde el inicio hasta el día 70
- Criterios de valoración de seguridad, incluidos: el tipo, la incidencia, la gravedad y la relación con el tratamiento del estudio de EA y eventos adversos graves (SAE) desde el inicio hasta el día 70 número de interrupciones debido a EA; desde el inicio hasta el día 70
Puntos finales secundarios:
- Estudios de activación y agregación de plaquetas al inicio, el día 14 y el día 42 después de la exposición al agonista a 100 mg dos veces al día frente a 150 mg dos veces al día de fostamatinib.
- Evaluar los efectos antidrepanocíticas de fostamatinib a través de medidas de fosforilación de tirosina en la banda 3 de la membrana de los glóbulos rojos (RBC), la deformabilidad de los glóbulos rojos, la cinética antidrepanocítica y la afinidad por el oxígeno (p50).
- Cambio desde el inicio en las especies oxidativas reactivas intracelulares (ROS) en los glóbulos rojos con diferentes dosis de fostamatinib a intervalos de tiempo regulares (inicio, día 14 y día 42).
- Marcadores de activación de la coagulación a intervalos de tiempo regulares (línea de base, día 14 y día 42) en fostamatinib y cambio desde la línea de base.
Criterios de valoración exploratorios:
- Realice estudios de mecanismos de las vías de señalización intracelular relevantes para la inhibición de la fosfotirosina quinasa a 100 mg dos veces al día frente a 150 mg dos veces al día de fostamatinib.
- Medidas de activación de neutrófilos y formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) al inicio y después de la activación del agonista a 100 mg BID versus 150 mg BID de fostamatinib.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dianna Lovins
- Número de teléfono: (301) 480-3765
- Correo electrónico: dianna.lovins@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Swee Lay Thein, M.D.
- Número de teléfono: (301) 435-2345
- Correo electrónico: sweelay.thein@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: 800-411-1222
- Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los sujetos se inscribirán en el estudio y se someterán a una evaluación. Los sujetos que no cumplan con ninguno de los siguientes criterios durante la selección no recibirán la intervención del estudio, pero se contarán para la acumulación del estudio. Las fallas de la pantalla se pueden volver a evaluar en un momento posterior. Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Haber proporcionado un consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, incluidos los procedimientos de detección.
- Edad entre 18-65 años
- Diagnóstico inequívoco de SCA (HbSS o HbSBeta^0) confirmado por electroforesis de hemoglobina realizada en pacientes al menos 90 días después de una transfusión de sangre si se les transfundió previamente.
- Sin transfusión en las 12 semanas anteriores a la firma del consentimiento, o ausencia de Hb A en el análisis de hemoglobina (por cromatografía líquida de alta resolución; HPLC)
Tener una función adecuada de los órganos, definida por:
- Aspartato aminotransferasa sérica (AST) <= 1,5 x Límite superior normal (LSN) (a menos que el investigador evalúe que el aumento de AST se debe a hemólisis) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 0,5 x ULN.
- Recuento absoluto de neutrófilos >=1,5 x 10^9/L.
- Hemoglobina >= 7 g/dL
- Recuento de plaquetas >=100 x 10^9/L.
- Si toma hidroxiurea, el participante debe haber recibido una dosis estable de hidroxiurea (definida como una dosis estable durante al menos 3 meses e incluidas las modificaciones de la dosis por toxicidad hematológica según el criterio del PI) antes de firmar el consentimiento.
- Para las mujeres con potencial reproductivo, tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección. Las mujeres con potencial reproductivo se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral u oclusión tubárica; o que no han sido posmenopáusicas naturales (es decir, que no han menstruado en absoluto durante al menos el año anterior a la firma del consentimiento informado no relacionado con la anticoncepción hormonal).
- Para las mujeres con potencial reproductivo, así como los hombres y sus parejas que sean mujeres con potencial reproductivo, abstenerse como parte de su estilo de vida habitual o aceptar usar 2 formas efectivas de anticoncepción desde el momento de dar su consentimiento informado, durante el estudio, y durante 28 días (tanto hombres como mujeres) después de la última dosis del tratamiento del estudio. Una forma eficaz de anticoncepción se define como anticonceptivos orales hormonales, inyectables, parches, implantes anticonceptivos intrauterinos o subdérmicos y métodos de barrera.
- Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:
Tener una condición médica importante que confiera un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o que pueda confundir la interpretación de los datos del estudio. Dichas condiciones médicas significativas incluyen, entre otras, las siguientes:
- Antecedentes de neutropenia (neutropenia étnica benigna y/o neutropenia adquirida no relacionada con la supresión del fármaco mediante hidroxiurea y/o hematopoyesis cíclica).
- Antecedentes del síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)
- Antecedentes de hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica >=140 mmHg o presión arterial diastólica promedio >=90 mmHg basada en un promedio de 3 lecturas de presión arterial a pesar de una terapia antihipertensiva adecuada) a menos que esté controlada durante >90 días antes de la inscripción.
- Infección viral activa evidenciada por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) (ab) con signos de infección activa por el virus de la hepatitis B o C. Si el sujeto es positivo para HCV Ab, se realizará una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. Los sujetos con hepatitis C pueden volver a examinarse después de recibir el tratamiento adecuado para la hepatitis C.
- Antecedentes de hepatitis colestásica inducida por fármacos.
- Historia de cualquier malignidad primaria.
- Prueba positiva para virus de inmunodeficiencia humana 1 o 2 Ab con evidencia de infección activa en curso (es decir, recuento de CD 4 <400/microlitro y carga viral >100,000 copias/ml) en terapia antirretroviral.
- Historial actual o reciente de trastorno psiquiátrico que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico, podría comprometer la capacidad del sujeto para cooperar con las visitas y los procedimientos del estudio.
- Está actualmente inscrito en otro ensayo clínico terapéutico que implica una terapia en curso con cualquier producto o placebo en investigación o comercializado.
- El uso de la terapia SCD recientemente aprobada (L-glutamina, voxelotor o crizanlizumab) NO está permitido en este estudio.
- Haber tenido un trasplante previo de médula ósea o de células madre.
- Actualmente embarazada o lactando.
- Recibe actualmente inhibidores potentes de CYP3A4/5 que no se han interrumpido durante >= 5 días o un período de tiempo equivalente a 5 semividas (lo que sea más largo), o inductores potentes de CYP3A4 que no se han interrumpido durante 26 >= 28 días o un período de tiempo equivalente a 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes de firmar el consentimiento. Los pacientes con ECF que reciben tratamiento con fármacos sustrato de CYP3A4, algunos fármacos sustrato de BCRP (p. rosuvastatina) y algunos fármacos sustrato de la glicoproteína P (p. Digoxina) están excluidos del estudio.
- Actualmente recibe estimulantes de la eritropoyesis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Fostamatinib en participantes con enfermedad de células falciformes
Los participantes con enfermedad de células falciformes recibirán fostamatinib, que se administrará por vía oral, en una dosis de 100 mg dos veces al día durante 14 días y, si se tolera, se aumentará a una dosis de 150 mg, por vía oral, dos veces al día durante 28 días ( total 42 días).
|
Fostamatinib se administrará por vía oral, a una dosis de 100 mg dos veces al día durante 14 días y, si se tolera, se aumentará a una dosis de 150 mg, por vía oral, dos veces al día durante 28 días (total 42 días).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
El número de tipo, incidencia, gravedad y relación con el tratamiento del estudio de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0) hasta el final del estudio (día 70)
|
El tipo, la incidencia, la gravedad y la relación con el tratamiento del estudio de los EA y los eventos adversos graves (SAE) desde el inicio hasta el Día según CTCAE.
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Línea de base (día 0) hasta el final del estudio (día 70)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que interrumpieron el fostamatinib debido a eventos adversos después de CTCAE.
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0) hasta el final del estudio (día 70)
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Número de participantes que interrumpieron el fostamatinib debido a eventos adversos después de CTCAE desde el inicio (día 0) hasta el final del estudio (día 70)
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Línea de base (día 0) hasta el final del estudio (día 70)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10001619
- 001619-H
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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