Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende doser af fostamatinib hos personer med stabil seglcellesygdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner vil tilmelde sig undersøgelsen og gennemgå screening. Forsøgspersoner, der ikke opfylder nogen af ​​følgende kriterier under screening, vil ikke modtage undersøgelsesinterventionen, men vil blive regnet med i undersøgelsens optjening. Skærmfejl kan blive screenet igen på et senere tidspunkt. For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Har givet underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesprocedure, herunder screeningsprocedurer.
2. Alder mellem 18-65 år
3. Utvetydig diagnose af SCA (HbSS eller HbSBeta^0) bekræftet ved hæmoglobinelektroforese udført på patienter mindst 90 dage efter en blodtransfusion, hvis tidligere transfusion.
4. Ingen transfusion i de 12 uger forud for underskrivelse af samtykke eller fravær af Hb A ved hæmoglobinanalyse (ved højtydende væskekromatografi; HPLC)

5. Har tilstrækkelig organfunktion, som defineret ved:

   1. Serumaspartataminotransferase (AST) <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre den øgede ASAT vurderes af investigator som følge af hæmolyse) og alaninaminotransferase (ALAT) <=,5 x ULN.
   2. Absolut neutrofiltal >=1,5 x 10^9/L.
   3. Hæmoglobin >= 7 g/dL
   4. Blodpladeantal >=100 x 10^9/L.
6. Hvis deltageren er på hydroxyurinstof, skal deltageren have været på en stabil dosis af hydroxyurinstof (defineret som en stabil dosis i mindst 3 måneder og inklusive dosisændringer for hæmatologisk toksicitet pr. PI-skøn) før underskrivelse af samtykke.
7. For kvinder med reproduktionspotentiale, få en negativ serumgraviditetstest under screeningsperioden. Kvinder med reproduktionspotentiale er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal okklusion; eller som ikke har været naturligt postmenopausale (dvs. som slet ikke har haft menstruation i mindst det foregående 1 år forud for underskrivelse af informeret samtykke uden relation til hormonel prævention).
8. For kvinder med reproduktionspotentiale såvel som mænd og deres partnere, som er kvinder med reproduktionspotentiale, være afholdende som en del af deres sædvanlige livsstil eller acceptere at bruge 2 effektive former for prævention fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke under undersøgelsen, og i 28 dage (både mænd og kvinder) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En effektiv form for prævention er defineret som hormonelle orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, plastre, intrauterine eller subdermale præventionsimplantater og barrieremetoder.
9. Vær villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Har en væsentlig medicinsk tilstand, der giver en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen, og/eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene. Sådanne væsentlige medicinske tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

   1. Anamnese med neutropeni (godartet etnisk neutropeni og/eller erhvervet neutropeni uden relation til lægemiddelundertrykkelse af hydroxyurinstof og/eller cyklisk hæmatopoiese).
   2. Anamnese med posterior reversibelt encefalopati syndrom (PRES)
   3. Anamnese med dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >=140 mmHg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk >=90 mmHg baseret på et gennemsnit på 3 blodtryksaflæsninger trods tilstrækkelig antihypertensiv behandling), medmindre det kontrolleres i >90 dage før indskrivning.
   4. Aktiv virusinfektion som påvist ved test positiv for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus (HCV) antistof (ab) med tegn på aktiv hepatitis B eller C virus infektion. Hvis forsøgspersonen er positiv for HCV Ab, vil der blive udført en revers transkriptase-polymerase-kædereaktionstest. Personer med hepatitis C kan genscreenes efter at have modtaget passende hepatitis C-behandling.
   5. Anamnese med lægemiddelinduceret kolestatisk hepatitis.
   6. Historie om enhver primær malignitet.
   7. Tester positiv for human immundefektvirus 1 eller 2 Ab med bevis for igangværende aktiv infektion (dvs. CD 4-tal <400/mikroliter og viral belastning >100.000 kopier/ml) på antiretroviral behandling.
   8. Nuværende eller nyere historie med psykiatrisk lidelse, der efter efterforskerens eller lægemonitorens opfattelse kunne kompromittere forsøgspersonens evne til at samarbejde med studiebesøg og procedurer.
   9. Er i øjeblikket tilmeldt et andet terapeutisk klinisk forsøg, der involverer igangværende terapi med ethvert forsøgs- eller markedsført produkt eller placebo.
   10. Brug af nyligt godkendt SCD-behandling (L-glutamin, voxelotor eller crizanlizumab) er IKKE tilladt i denne undersøgelse.
   11. Har haft en tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
   12. I øjeblikket gravid eller ammende.
   13. Modtager i øjeblikket stærke hæmmere af CYP3A4/5, som ikke er blevet stoppet i >=5 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller stærke inducere af CYP3A4, som ikke er blevet stoppet i 26 >=28 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), forud for underskrivelse af samtykke. SCD-patienter, der modtager behandling med CYP3A4-substratlægemidler, nogle BCRP-substratlægemidler (f. rosuvastatin) og nogle P-glycoprotein-substratlægemidler (f.eks. Digoxin) er udelukket fra undersøgelsen.
   14. Modtager i øjeblikket erytropoiesestimulerende midler.