评估 Fostamatinib 剂量递增在稳定型镰状细胞病患者中的安全性和耐受性的研究

• 纳入标准：

受试者将参加研究并接受筛选。 在筛选期间不符合以下任何标准的受试者将不会接受研究干预，但将被计入研究应计。 筛选失败可能会在以后重新筛选。 为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

1. 在执行任何研究程序（包括筛选程序）之前已签署书面知情同意书。
2. 年龄在 18-65 岁之间
3. 如果以前输过血，则在输血后至少 90 天对患者进行血红蛋白电泳，明确诊断为 SCA（HbSS 或 HbSBeta^0）。
4. 在签署同意书之前的 12 周内没有输血，或者血红蛋白分析中没有 Hb A（通过高效液相色谱法；HPLC）

5. 具有足够的器官功能，定义如下：

   1. 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <=1.5 x 正常上限 (ULN)（除非研究者评估 AST 增加是由于溶血）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <=.5 x ULN。
   2. 中性粒细胞绝对计数 >=1.5 x 10^9/L。
   3. 血红蛋白 >= 7 克/分升
   4. 血小板计数 >=100 x 10^9/L。
6. 如果服用羟基脲，参与者必须在签署同意书之前服用稳定剂量的羟基脲（定义为至少 3 个月的稳定剂量，包括根据 PI 酌情决定的血液毒性剂量调整）。
7. 对于具有生育潜力的女性，在筛查期间血清妊娠试验呈阴性。 具有生育潜力的女性被定义为未进行子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管阻塞的性成熟女性；或者不是自然绝经后的人（即，在签署与激素避孕无关的知情同意书之前至少 1 年内根本没有月经）。
8. 对于具有生殖潜能的女性以及男性及其作为具有生殖潜能女性的伴侣，将禁欲作为其日常生活的一部分，或同意在研究期间从给予知情同意时起使用 2 种有效的避孕方法，以及最后一剂研究治疗后 28 天（男性和女性）。 一种有效的避孕方式被定义为激素口服避孕药、注射剂、贴剂、宫内或皮下避孕植入物以及屏障方法。
9. 在研究期间愿意遵守所有研究程序。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

1. 患有会给参与研究带来不可接受的风险和/或可能混淆对研究数据的解释的重大医疗状况。 此类重大医疗状况包括但不限于以下情况：

   1. 中性粒细胞减少病史（良性种族中性粒细胞减少症和/或获得性中性粒细胞减少症，与羟基脲药物抑制和/或循环造血无关）。
   2. 后部可逆性脑病综合征 (PRES) 病史
   3. 高血压控制不佳的病史（定义为收缩压> = 140 mmHg或平均舒张压> = 90 mmHg，尽管进行了充分的抗高血压治疗，但基于平均3次血压读数），除非在入组前控制> 90天。
   4. 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体 (ab) 检测呈阳性，并伴有活动性乙型或丙型肝炎病毒感染迹象，证明活动性病毒感染。 如果受试者的 HCV 抗体呈阳性，将进行逆转录酶-聚合酶链反应试验。 患有丙型肝炎的受试者在接受适当的丙型肝炎治疗后可以重新筛查。
   5. 药物性胆汁淤积性肝炎病史。
   6. 任何原发性恶性肿瘤的病史。
   7. 抗逆转录病毒治疗期间人类免疫缺陷病毒 1 或 2 抗体检测呈阳性，并有持续活动性感染的证据（即 CD 4 计数 <400/微升和病毒载量 >100,000 拷贝/毫升）。
   8. 研究者或医疗监督员认为，当前或最近的精神疾病史可能会损害受试者配合研究访问和程序的能力。
   9. 目前正在参加另一项治疗性临床试验，涉及使用任何研究或上市产品或安慰剂进行持续治疗。
   10. 本研究不允许使用新批准的 SCD 疗法（L-谷氨酰胺、voxelotor 或 crizanlizumab）。
   11. 之前进行过骨髓或干细胞移植。
   12. 目前怀孕或哺乳。
   13. 目前正在接受 CYP3A4/5 的强抑制剂，且未停药 >=5 天或相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围，或未停药 26 >=28 天的 CYP3A4 强诱导剂或在签署同意书之前相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围。 正在接受 CYP3A4 底物药物治疗的 SCD 患者，一些 BCRP 底物药物（例如 瑞舒伐他汀）和一些 P-糖蛋白底物药物（例如 地高辛）被排除在研究之外。
   14. 目前正在接受红细胞生成刺激剂。