알츠하이머병에서 소교세포 활성화가 시냅스 밀도에 미치는 영향 (GliSyn)
이 연구는 위치 방출 단층 촬영(PET)에 의한 [18F]-DPA-714 및 [18F]-Ro948 추적자를 사용하여 알츠하이머병(AD)에서 미세아교세포 활성화와 타우 병리 사이의 상호 작용을 생체 내에서 분석하는 것을 목표로 합니다. 최근 PET 방사성 리간드인 [11C]-UCB-J를 사용한 시냅스 밀도.
AD 환자의 고급 신경 영상 기술을 결합하여 대조군과 비교하면서 인간 최초로 신경 염증, 타우 병리, 시냅스 밀도 간의 상호 작용 및 AD 진행에 미치는 영향을 연구할 수 있습니다. 2차 목적으로 수행되는 말초 면역 바이오마커의 공동 분석은 이 상호 작용의 말초 상관 관계를 정의하는 것을 추가로 목표로 할 것입니다.
전반적으로 우리는 새로운 치료 시험의 설계를 개선하고 개선하기 위해 AD 하위 그룹 분류를 개선하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
본 연구는 미세아교세포 활성화, 타우 병리 및 시냅스 밀도 사이의 상호 작용을 재평가하는 것을 목표로 합니다. 이는 AD 환자가 대조군과 일치되는 중재, 비교, 통제, 비무작위 연구입니다. AD에서 신경염증의 병태생리학적 과정에 대한 현재의 이해를 돕기 위해, 우리는 여러 PET 방사선샘과 MRI를 사용하여 국소 미세아교세포 활성화, 피질 타우 침착 및 시냅스 기능 장애를 분석할 것입니다. 하이브리드 이미지는 기준선과 2년 후에 획득됩니다.
이 연구 설계는 다중 모드 연구의 문을 엽니다. 첫 번째 횡단(DPA-714 결합의 수준과 범위가 시냅스 손실 및 타우 침착과 관련되는지 여부를 결정함으로써) 다음 종적(PET/MRI, 인지 및 임상 평가 및 말초 면역 바이오마커에 기초한 2년 추적 후) ). 기준선과 2년차에 PET 이미징을 사용하여 산발성 알츠하이머병의 신경염증 역학 및 신경퇴행성 바이오마커에 대한 결과와 임상적 영향을 조사할 것입니다.
환자의 오진 위험을 피하기 위해 임상 및 CSF 바이오마커에 기반한 보수적 진단 기준이 수립되었습니다. 대조군은 편향을 피하고 아밀로이드 양성 대조군을 식별하기 위해 추가 PiB-PET 이미징을 포함할 것입니다.
완전한 임상 및 인지 평가는 기준선에서 이미지 획득을 동반합니다. 피험자들은 1년 후에 임상적으로 추적될 것입니다. 2년 후, 또 다른 PET/MRI 세트와 인지 평가가 수행될 것입니다. 이미지 획득은 기준선에서 각 임상 방문 후 6개월 이내에 그리고 2년 후에 계획됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Lille, 프랑스
- CHU de Lille
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Paris, 프랑스
- GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
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Rouen, 프랑스
- CHU de Rouen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
일반 포함 기준:
- 성인(만 18세 이상)
- 효과적인 피임법으로 출산할 수 있는 나이의 여성
- 서명된 동의
- 인지를 방해할 수 있는 일반 또는 전신 장애의 부재.
EOAD 및 LOAD 환자에 대한 포함 기준:
- 다른 인지 장애와 관련이 있거나 없는 진행성 기억상실 증후군,
- CDR = EOAD의 경우 0.5 또는 1; 로드의 경우 CDR = 0.5
- 인지 또는 PET 영상 분석을 방해할 수 있는 일반 또는 전신 장애의 부재,
- 일반적인 치료의 틀 내에서 수행된 MRI에 의해 결정된 뇌 병변의 부재.
- AD를 시사하는 CSF 바이오마커 프로파일의 존재
- 환자가 후견인 또는 큐레이터인 경우, 보호자가 동의서에 서명하거나 큐레이터에게 이를 알립니다.
컨트롤 포함 기준:
- 기억력에 주관적인 문제가 없고 MMSE(MMSE > 27)에서 한 단어 이상 누락되지 않은 정상 점수입니다.
- 50세 이상.
- FCSRT(Free and Cued Selective Reminding Test)에서 무료 회상의 경우 25점 이상, 전체 회상의 경우 44점 이상이어야 합니다.
- 후속 조치에서 인지를 방해할 수 있는 일반 또는 전신 장애의 부재.
대조군은 연령 및 교육 수준에 따라 AD 환자와 일치될 것입니다.
제외 기준:
- 정신과적 진화 및/또는 제대로 확인되지 않은 병리가 있는 피험자(조사자의 판단에 맡김).
- 중대하거나 심각하거나 불안정한 병리(조사자의 판단에 맡겨짐)가 있는 피험자로서 그 특성이 평가 변수를 방해할 수 있습니다.
- 현재 자가면역질환
- 3T MRI에 금기 사항을 제시하는 피험자
- 심각한 알코올 중독 또는 약물 남용의 알려진 또는 추정된 이력(≤5년)
- MRI에서 진단 기준을 방해할 수 있는 혈관성, 염증성 또는 확장성, 눈에 보이는 병변.
- 건강 보험 없음
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 2년 후 임신을 계획 중인 여성.
- 다른 신경퇴행성 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 치매의 다른 가능한 병인의 진단 또는 병력.
- 정의의 보호를 받는 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 조기 발병 알츠하이머병(EOAD)
임상 및 바이오마커 기준에 따라 AD로 진단된 환자. 조기 발병 알츠하이머병은 65세 미만의 증상 발병 연령을 갖는 것으로 간주됩니다. 발병 연령 ≤ 65세 |
미세아교세포 활성화 연구에 사용되는 "TSPO" 단백질에 결합하는 PET 추적자.
시냅스 소포 밀도를 연구하는 데 사용되는 "SV2A" 단백질에 결합하는 PET 추적자.
"타우" 단백질에 결합하는 PET 추적자는 타우 침착의 지형을 연구하는 데 사용됩니다.
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실험적: 후기 발병 알츠하이머병(LOAD)
임상 및 바이오마커 기준에 따라 AD로 진단된 환자. 후기 발병 알츠하이머병은 65세 이상의 증상 발병 연령을 갖는 것으로 간주됩니다. 발병 연령 > 65세 |
미세아교세포 활성화 연구에 사용되는 "TSPO" 단백질에 결합하는 PET 추적자.
시냅스 소포 밀도를 연구하는 데 사용되는 "SV2A" 단백질에 결합하는 PET 추적자.
"타우" 단백질에 결합하는 PET 추적자는 타우 침착의 지형을 연구하는 데 사용됩니다.
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실험적: 통제 수단
건강한 통제 과목은 연령 및 교육 수준에 따라 환자와 일치합니다.
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미세아교세포 활성화 연구에 사용되는 "TSPO" 단백질에 결합하는 PET 추적자.
Aβ40 및 Aβ42 피브릴에 결합하는 PET 추적자 및 앞서 언급한 Aß 펩타이드를 포함하는 불용성 플라크는 아밀로이드 침착의 지형을 연구하는 데 사용됩니다.
시냅스 소포 밀도를 연구하는 데 사용되는 "SV2A" 단백질에 결합하는 PET 추적자.
"타우" 단백질에 결합하는 PET 추적자는 타우 침착의 지형을 연구하는 데 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24개월 시점에서 기준선으로부터 국소 미세아교세포 활성화 및 타우 병리학의 변화
기간: 24개월
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첫 번째 1차 종점을 평가하고 모든 참가자(환자 및 대조군)의 기준선과 비교합니다.
미세아교세포 활성화 및 타우 병리학은 각각 기준선에서 [18F]-DPA-714 및 [18F]-RO-948 결합률과 24개월에 다시 측정됩니다.
변화는 기준선과 24개월 흡수 비율을 비교하여 계산됩니다.
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24개월
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24개월에 기준선에서 지역 시냅스 밀도의 변화
기간: 24개월
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두 번째 1차 종점은 평가되고 모든 참가자(환자 및 대조군)에 걸쳐 기준선과 비교됩니다.
시냅스 밀도는 [11C]-UCB-J로 측정됩니다.
우리는 타우 병리와 소교세포 활성화가 모두 임상 증상을 담당하는 국소 시냅스 밀도를 조절할 것이라는 가설을 세웁니다.
변화는 기준선과 24개월 흡수 비율을 비교하여 계산됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 참가자의 기준선 및 24개월 시점에서 [18F]-DPA-714 PET 글로벌 피질 지수 및 국소 피질 결합으로 평가한 신경면역 반응의 변화
기간: 24개월
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글로벌 및 지역 피질 [18F]-DPA-714 섭취 비율.
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24개월
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기준선, 1년 및 2년에서 글로벌 및 지역적 타우 침착에 의해 영향을 받는 임상 질병 진행률
기간: 24개월
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증상의 임상적 표현은 주로 MMSE(30점 만점의 총점) 및 CDR(3점 만점의 총점) 점수의 변화에 의해 평가될 것입니다.
그리고 각 환자에 대한 타우 침착의 지형도([18F]-RO-948로 측정)와 비교한다.
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24개월
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기준선, 1년 및 2년에서 전체적 및 지역적 시냅스 밀도에 의해 영향을 받는 임상 질병 진행률
기간: 24개월
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증상의 임상적 표현은 주로 MMSE(30점 만점의 총점) 및 CDR(3점 만점의 총점) 점수의 변화에 의해 평가될 것입니다.
그리고 각 환자의 시냅스 밀도([11C]-UCB-J로 측정)와 비교하게 됩니다.
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24개월
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기준선 및 24개월에서 [18F]-DPA-714 PET 글로벌 피질 지수 및 국소 피질 결합에 의해 평가된 산발성 AD 그룹 간의 중추 및 전신 염증 비율의 비교
기간: 24개월
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환자 그룹에 걸친 전체 및 지역 피질 [18F]-DPA-714 섭취 비율.
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24개월
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모든 환자에서 24개월째 PET 추적자 섭취 증가율과 임상적 감소율의 상관관계.
기간: 24개월
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글로벌 및 지역 섭취 비율은 MMSE(x/30) 및 CDR(x/3) 점수의 변화로 평가된 임상 감소율과 비교됩니다.
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24개월
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모든 참가자의 기준선 및 24개월 시점에서 MRI 스캔으로 평가한 임상 감소율과 국소 위축율 사이의 상관관계
기간: 24개월
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임상적 감소는 MMSE(x/30) 및 CDR(x/3) 점수의 변화로 평가됩니다.
MRI 스캔은 하이브리드 PET-MRI 스캔 중에 동시에 수행됩니다.
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24개월
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기준선, 1년 및 2년에 모든 참가자에 걸쳐 새로운 말초 및 뇌척수액 면역 바이오마커의 발생률
기간: 24개월
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말초 및 뇌척수액 면역 바이오마커는 1년 및 2년의 추적 관찰에 걸쳐 질병 진행에 대한 예후의 새로운 생물학적 마커가 있는지 결정하기 위해 광범위한 면역 표현형 분석에 의해 식별될 것입니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
- 수석 연구원: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
- 연구 의자: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
- 연구 의자: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D23-P006
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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