Effekten av mikroglialaktivering på synaptisk densitet vid Alzheimers sjukdom (GliSyn)
Denna studie syftar till att analysera, in vivo, samspelet mellan mikroglial aktivering och tau-patologi vid Alzheimers sjukdom (AD) med användning av [18F]-DPA-714 och [18F]-Ro948 spårämnen genom Position Emission Tomography (PET), och deras konsekvenser på synaptisk densitet med användning av [11C]-UCB-J, en ny PET-radioligand.
Genom att koppla avancerade neuroimagingtekniker hos AD-patienter, samtidigt som vi jämför dem med kontroller, kommer vi för första gången att kunna studera interaktionen mellan neuroinflammation, tau-patologi, synaptisk densitet och deras inverkan på AD-progression. Gemensamma analyser av perifera immunbiomarkörer, utförda som ett sekundärt mål, kommer ytterligare att syfta till att definiera perifera korrelat av detta samspel.
Sammantaget strävar vi efter att förfina AD-undergruppsklassificeringen för att förbättra och förfina utformningen av nya terapeutiska prövningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den här studien syftar till att omvärdera samspelet mellan mikroglialaktivering, tau-patologi och synaptisk densitet. Det är en interventionell, jämförande, kontrollerad, icke-randomiserad studie där AD-patienter kommer att matchas med kontroller. För att förbättra vår nuvarande förståelse av patofysiologiska processer av neuroinflammation i AD kommer vi att analysera regional mikroglialaktivering, kortikal tau-deposition och synaptisk dysfunktion genom att använda flera PET-radiokörtlar och MRI. Hybridbilderna kommer att förvärvas vid baslinjen och efter två år.
Denna studiedesign öppnar dörren till en multimodal studie; först tvärgående (genom att bestämma om nivån och omfattningen av DPA-714-bindning är associerad med synaptisk förlust och tau-avsättning) sedan longitudinell (efter en tvåårig uppföljning baserad på PET/MRI, kognitiv och klinisk bedömning och perifera immunbiomarkörer ). Genom att använda PET-avbildning vid baslinjen och efter två år kommer vi att undersöka neuroinflammationsdynamiken i sporadisk AD och dess konsekvenser på neurodegenerativa biomarkörer såväl som dess kliniska återverkningar.
Konservativa diagnoskriterier baserade på kliniska och CSF-biomarkörer har fastställts för att undvika risker för feldiagnostik för patienterna. Kontrollerna kommer att genomgå, vid inkluderingen, ytterligare en PiB-PET-avbildning för att undvika partiskhet och för att identifiera amyloidpositiva kontroller.
En fullständig klinisk och kognitiv utvärdering kommer att följa med bildanskaffningen vid baslinjen. Ämnena kommer att följas upp kliniskt efter ett år. Efter två år kommer ytterligare en uppsättning PET/MRI att utföras samt en kogntiv utvärdering. Bildanskaffningen kommer att planeras inom 6 månader efter varje kliniskt besök vid baslinjen och efter två år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lille, Frankrike
- CHU de Lille
-
Paris, Frankrike
- GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
-
Rouen, Frankrike
- CHU de Rouen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Allmänna inkluderingskriterier:
- Vuxen (äldre än 18 år)
- Kvinnor gamla nog att fortplanta sig med effektiva preventivmedel
- Undertecknat samtycke
- Frånvaro av allmänna eller systemiska störningar som kan störa kognitionen.
Inklusionskriterier för EOAD- och LOAD-patienter:
- Progressivt amnestiskt syndrom, associerat eller inte med andra kognitiva funktionsnedsättningar,
- CDR = 0,5 eller 1 för EOAD; CDR = 0,5 för LOAD
- Frånvaro av allmänna eller systemiska störningar som kan störa kognition eller PET-avbildningsanalys,
- Frånvaro av hjärnskador som fastställts genom MRT utförd inom ramen för vanlig vård.
- Närvaro av CSF-biomarkörprofil som tyder på AD
- Om patienten är under förmynderskap eller kurator, kommer samtycket att undertecknas av vårdnadshavaren eller kuratorn kommer att informeras
Inklusionskriterier för kontroller:
- frånvaro av subjektiva problem med minnet och normala poäng på MMSE (MMSE > 27) utan att mer än ett ord saknas.
- äldre än 50 år.
- Poäng på Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) på >25 för gratis återkallelse och >44 för totalt återkallande.
- frånvaro av allmänna eller systemiska störningar som kan störa kognitionen vid uppföljning.
Kontroller kommer att matchas till AD-patienter för ålder och utbildningsnivå.
Exklusions kriterier:
- Försöksperson med en psykiatrisk evolutionär och/eller dåligt kontrollerad patologi (återlämnad till utredarens bedömning).
- Ämne med en allvarlig, allvarlig eller instabil patologi (överlåten till utredarens bedömning) vars natur kan störa utvärderingsvariablerna.
- Aktuell autoimmun sjukdom
- Försöksperson som uppvisar kontraindikationer för 3T MRT
- Känd eller förmodad historia (≤5 år) av allvarlig alkoholism eller missbruk av droger
- Vaskulär, inflammatorisk eller expansiv, synlig lesion i MRI som kan störa diagnoskriterierna.
- Ingen sjukförsäkring
- Gravid, ammande kvinna eller planerar en graviditet om två års uppföljning.
- Diagnos eller historia av annan möjlig etiologi för demens, inklusive men inte begränsat till andra neurodegenerativa störningar.
- Person som ställs under rättvisans skydd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Early Debut Alzheimers Disease (EOAD)
Patienter som har diagnostiserats med AD enligt kliniska kriterier och biomarkörkriterier. Tidig debut AD anses ha en ålder för debut av symtom som är yngre än 65 år. Debutålder ≤ 65 år |
PET-spårämne som binder till "TSPO"-protein, används för att studera mikroglialaktivering.
PET-spårämne som binder till "SV2A"-protein, används för att studera synaptisk vesikeldensitet.
PET-spårämne som binder till "tau"-protein, används för att studera topografin av tau-avsättning.
|
|
Experimentell: Sen debuterande Alzheimers sjukdom (LOAD)
Patienter som har diagnostiserats med AD enligt kliniska kriterier och biomarkörkriterier. Sen debut AD anses ha en ålder för debut av symtom äldre än 65 år. Debutålder > 65 år |
PET-spårämne som binder till "TSPO"-protein, används för att studera mikroglialaktivering.
PET-spårämne som binder till "SV2A"-protein, används för att studera synaptisk vesikeldensitet.
PET-spårämne som binder till "tau"-protein, används för att studera topografin av tau-avsättning.
|
|
Experimentell: Kontroller
Friska kontrollämnen kommer att matchas till patienter för ålder och utbildningsnivå.
|
PET-spårämne som binder till "TSPO"-protein, används för att studera mikroglialaktivering.
PET-spårämne som binder till Aβ40- och Aβ42-fibriller och olösliga plack som innehåller de ovannämnda Aß-peptiderna, används för att studera topografin av amyloidavsättning.
PET-spårämne som binder till "SV2A"-protein, används för att studera synaptisk vesikeldensitet.
PET-spårämne som binder till "tau"-protein, används för att studera topografin av tau-avsättning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i regional mikroglialaktivering och tau-patologi från baslinjen vid 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
Det första primära effektmåttet kommer att utvärderas och jämföras med baslinjen för alla deltagare (patienter och kontroller).
Mikroglialaktiveringen och tau-patologin kommer att mätas med [18F]-DPA-714 respektive [18F]-RO-948 bindningshastighet vid baslinjen och igen efter 24 månader.
Förändringen kommer att beräknas genom att jämföra baslinjen och 24-månaders upptagskvoter.
|
24 månader
|
|
Förändring i regional synaptisk densitet från baslinjen vid 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
Det andra primära effektmåttet kommer att utvärderas och jämföras med baslinjen för alla deltagare (patienter och kontroller).
Den synaptiska densiteten kommer att mätas med [11C]-UCB-J.
Vi antar att både tau-patologi och mikroglialaktivering kommer att modulera regional synaptisk densitet, vilket är ansvarigt för kliniska symtom.
Förändringen kommer att beräknas genom att jämföra baslinjen och 24-månaders upptagskvoter.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i neuroimmun reaktion som bedömts av [18F]-DPA-714 PET globalt kortikalt index och regional kortikal bindning vid baslinjen och efter 24 månader för alla deltagare
Tidsram: 24 månader
|
Global och regional kortikal [18F]-DPA-714 upptagsförhållande.
|
24 månader
|
|
Hastighet av klinisk sjukdomsprogression som påverkas av global och regional tau-deposition vid baslinjen, efter 1 år och efter 2 år
Tidsram: 24 månader
|
Klinisk presentation av symtom kommer huvudsakligen att utvärderas av förändringarna i MMSE (totalpoäng av 30) och CDR (totalpoäng av 3) poäng.
Och det kommer att jämföras med topografin för tau-avsättning (mätt med [18F]-RO-948) för varje patient.
|
24 månader
|
|
Hastighet av klinisk sjukdomsprogression som påverkas av global och regional synaptisk täthet vid baslinjen, vid 1 år och efter 2 år
Tidsram: 24 månader
|
Klinisk presentation av symtom kommer huvudsakligen att utvärderas av förändringarna i MMSE (totalpoäng av 30) och CDR (totalpoäng av 3) poäng.
Och den kommer att jämföras med den synaptiska tätheten (mätt med [11C]-UCB-J) för varje patient.
|
24 månader
|
|
Jämförelse av graden av central och systemisk inflammation mellan sporadiska AD-grupper bedömda med [18F]-DPA-714 PET globalt kortikalt index och regional kortikal bindning vid baslinjen och efter 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
Globalt och regionalt kortikalt [18F]-DPA-714 upptagsförhållande över patientgrupperna.
|
24 månader
|
|
Korrelation mellan graden av klinisk nedgång och ökningen av PET-spårupptaget efter 24 månader hos alla patienter.
Tidsram: 24 månader
|
Globala och regionala upptagskvoter kommer att jämföras med graden av klinisk nedgång, bedömd av förändringar i MMSE (x/30) och CDR (x/3) poäng
|
24 månader
|
|
Korrelation mellan frekvensen av klinisk nedgång och frekvensen av regional atrofi, bedömd av MRI-skanningar vid baslinjen och efter 24 månader för alla deltagare
Tidsram: 24 månader
|
Klinisk nedgång bedöms av förändringarna i MMSE (x/30) och CDR (x/3) poäng.
MRT-undersökningar utförs samtidigt under hybrid PET-MRI-undersökningar.
|
24 månader
|
|
Förekomst av nya perifera och CSF-immunbiomarkörer för alla deltagare vid baslinjen, vid 1 år och vid 2 år
Tidsram: 24 månader
|
Perifera och CSF-immunbiomarkörer kommer att identifieras genom brett spektrum immunfenotypning för att fastställa, om några, nya biologiska markörer för prognos för sjukdomsutveckling under 1 och 2 års uppföljning.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
- Huvudutredare: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
- Studiestol: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
- Studiestol: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Neurokognitiva störningar
- Inflammation
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Neuroinflammatoriska sjukdomar
- Alzheimers sjukdom
- 2- (4 '-(metylamino) fenyl) -6-hydroxibensotiazol
- 1-((3- (metylpyridin-4-yl) metyl) -4- (3,4,5-trifluorofenyl) pyrrolidin-2-en
Andra studie-ID-nummer
- D23-P006
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .