Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van microgliale activering op synaptische dichtheid bij de ziekte van Alzheimer (GliSyn)

20 juli 2026 bijgewerkt door: Centre Hospitalier St Anne

Deze studie heeft als doel om in vivo de wisselwerking tussen microgliale activatie en tau-pathologie bij de ziekte van Alzheimer (AD) te analyseren met behulp van [18F]-DPA-714 en [18F]-Ro948 tracers door Position Emission Tomography (PET), en hun gevolgen op synaptische dichtheid met behulp van [11C]-UCB-J, een recent PET-radioligand.

Door geavanceerde neuroimaging-technieken bij AD-patiënten te koppelen en ze te vergelijken met controles, zullen we voor het eerst bij mensen de interactie tussen neuro-inflammatie, tau-pathologie, synaptische dichtheid en hun impact op AD-progressie kunnen bestuderen. Gezamenlijke analyses van perifere immuunbiomarkers, uitgevoerd als secundaire doelstelling, zullen verder gericht zijn op het definiëren van perifere correlaten van dit samenspel.

Over het algemeen streven we ernaar de classificatie van AD-subgroepen te verfijnen om het ontwerp van nieuwe therapeutische onderzoeken te verbeteren en te verfijnen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige studie heeft tot doel het samenspel tussen microgliale activering, tau-pathologie en synaptische dichtheid opnieuw te evalueren. Het is een interventionele, vergelijkende, gecontroleerde, niet-gerandomiseerde studie waarin AD-patiënten worden gekoppeld aan controles. Om ons huidige begrip van pathofysiologische processen van neuro-inflammatie bij AD te verbeteren, zullen we regionale microgliale activatie, corticale tau-afzetting en synaptische disfunctie analyseren door gebruik te maken van meerdere PET-radioklieren en MRI. De hybride beelden worden verkregen bij baseline en na twee jaar.

Dit onderzoeksontwerp opent de deur naar een multimodale studie; eerst transversaal (door te bepalen of het niveau en de mate van DPA-714-binding geassocieerd zijn met synaptisch verlies en tau-afzetting) daarna longitudinaal (na een follow-up van twee jaar op basis van PET/MRI, cognitieve en klinische beoordeling en perifere immuunbiomarkers ). Door gebruik te maken van PET-beeldvorming bij aanvang en na twee jaar, zullen we de dynamiek van neuro-inflammatie in sporadische AD en de gevolgen ervan op neurodegeneratieve biomarkers en de klinische gevolgen ervan onderzoeken.

Conservatieve diagnosecriteria op basis van klinische en CSF-biomarkers zijn vastgesteld om risico's op een verkeerde diagnose voor de patiënten te voorkomen. De controles ondergaan bij opname een aanvullende PiB-PET-beeldvorming om vertekening te voorkomen en amyloïde-positieve controles te identificeren.

Een volledige klinische en cognitieve evaluatie zal de beeldacquisitie bij baseline begeleiden. Na een jaar worden de proefpersonen klinisch opgevolgd. Na twee jaar zal nog een set PET/MRI's worden uitgevoerd, evenals een cognitieve evaluatie. De beeldacquisities worden gepland binnen 6 maanden na elk klinisch bezoek bij baseline en na twee jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • CHU de Lille
      • Paris, Frankrijk
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
      • Rouen, Frankrijk
        • CHU de Rouen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Algemene opnamecriteria:

  • Volwassene (ouder dan 18 jaar)
  • Vrouwen die oud genoeg zijn om zich voort te planten onder effectieve anticonceptie
  • Ondertekende toestemming
  • Afwezigheid van algemene of systemische stoornissen die de cognitie kunnen verstoren.

Inclusiecriteria voor EOAD- en LOAD-patiënten:

  • Progressief amnestisch syndroom, al dan niet geassocieerd met andere cognitieve stoornissen,
  • CDR = 0,5 of 1 voor EOAD; CDR = 0,5 voor BELASTING
  • Afwezigheid van algemene of systemische stoornissen die de cognitie of PET-beeldvormingsanalyse kunnen verstoren,
  • Afwezigheid van hersenlaesies zoals vastgesteld met MRI uitgevoerd in het kader van de gebruikelijke zorg.
  • Aanwezigheid van CSF-biomarkersprofiel suggestief voor AD
  • Indien de patiënt onder curatele of curatele staat, wordt de toestemming ondertekend door de curator of curator meegedeeld

Opnamecriteria voor controles:

  • afwezigheid van subjectieve geheugenproblemen en normale scores op de MMSE (MMSE > 27) waarbij niet meer dan één woord ontbreekt.
  • ouder dan 50 jaar.
  • Scores op de Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) van >25 voor gratis herinnering en >44 voor totale herinnering.
  • afwezigheid van algemene of systemische stoornissen die de cognitie tijdens de follow-up kunnen verstoren.

Controles zullen worden afgestemd op AD-patiënten voor leeftijd en opleidingsniveau.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon met een psychiatrische evolutionaire en/of slecht gecontroleerde pathologie (overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker).
  • Proefpersoon met een ernstige, ernstige of onstabiele pathologie (overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker) waarvan de aard de evaluatievariabelen kan verstoren.
  • Huidige auto-immuunziekte
  • Proefpersoon met contra-indicaties voor de 3T MRI
  • Bekende of veronderstelde geschiedenis (≤5 jaar) van ernstig alcoholisme of drugsmisbruik
  • Vasculaire, inflammatoire of expansieve, zichtbare laesie in de MRI die de diagnosecriteria kan verstoren.
  • Geen zorgverzekering
  • Zwanger, vrouw die borstvoeding geeft of zwanger wil worden binnen twee jaar follow-up.
  • Diagnose of geschiedenis van andere mogelijke etiologie van dementie, inclusief maar niet beperkt tot andere neurodegeneratieve aandoeningen.
  • Persoon geplaatst onder de bescherming van justitie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ziekte van Alzheimer met vroege aanvang (EOAD)

Patiënten bij wie de diagnose AD is gesteld volgens klinische criteria en biomarkercriteria. Vroeg beginnende AD wordt beschouwd als een leeftijd waarop de symptomen beginnen onder de 65 jaar.

Leeftijd bij aanvang ≤ 65 jaar
Straling: [18F]-DPA-714
PET-tracerbinding aan "TSPO" -eiwit, gebruikt om microgliale activering te bestuderen.
Straling: [11C]-UCB-J
PET-tracerbinding aan "SV2A" -eiwit, gebruikt om de dichtheid van synaptische blaasjes te bestuderen.
Straling: [18F]-RO-948
PET-tracer die bindt aan "tau" -eiwit, gebruikt om de topografie van tau-afzetting te bestuderen.
Experimenteel: Ziekte van Alzheimer met late aanvang (LOAD)

Patiënten bij wie de diagnose AD is gesteld volgens klinische criteria en biomarkercriteria. AD wordt beschouwd als een leeftijd waarop de symptomen beginnen die ouder zijn dan 65 jaar.

Leeftijd bij aanvang > 65 jaar
Straling: [18F]-DPA-714
PET-tracerbinding aan "TSPO" -eiwit, gebruikt om microgliale activering te bestuderen.
Straling: [11C]-UCB-J
PET-tracerbinding aan "SV2A" -eiwit, gebruikt om de dichtheid van synaptische blaasjes te bestuderen.
Straling: [18F]-RO-948
PET-tracer die bindt aan "tau" -eiwit, gebruikt om de topografie van tau-afzetting te bestuderen.
Experimenteel: Controles
Gezonde controlepersonen worden qua leeftijd en opleidingsniveau aan patiënten gekoppeld.
Straling: [18F]-DPA-714
PET-tracerbinding aan "TSPO" -eiwit, gebruikt om microgliale activering te bestuderen.
Straling: [11C]-PiB
PET-tracerbinding aan Aβ40- en Aβ42-fibrillen en onoplosbare plaques die de bovengenoemde Aβ-peptiden bevatten, gebruikt om de topografie van amyloïde-afzetting te bestuderen.
Straling: [11C]-UCB-J
PET-tracerbinding aan "SV2A" -eiwit, gebruikt om de dichtheid van synaptische blaasjes te bestuderen.
Straling: [18F]-RO-948
PET-tracer die bindt aan "tau" -eiwit, gebruikt om de topografie van tau-afzetting te bestuderen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in regionale microgliale activering en tau-pathologie vanaf baseline na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Het eerste primaire eindpunt zal worden geëvalueerd en vergeleken met de uitgangswaarde van alle deelnemers (patiënten en controles). De microgliale activatie en tau-pathologie zullen respectievelijk worden gemeten met [18F]-DPA-714 en [18F]-RO-948 bindingssnelheid bij baseline en opnieuw na 24 maanden. De verandering wordt berekend door de baseline en de 24-maanden opnameratio's te vergelijken.
24 maanden
Verandering in regionale synaptische dichtheid vanaf baseline na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Het tweede primaire eindpunt zal worden geëvalueerd en vergeleken met de uitgangswaarde van alle deelnemers (patiënten en controles). De synaptische dichtheid wordt gemeten met [11C]-UCB-J. We veronderstellen dat zowel tau-pathologie als microgliale activering de regionale synaptische dichtheid, die verantwoordelijk is voor klinische symptomen, zal moduleren. De verandering wordt berekend door de baseline en de 24-maanden opnameratio's te vergelijken.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in neuro-immuunreactie zoals beoordeeld door [18F]-DPA-714 PET globale corticale index en regionale corticale binding bij baseline en na 24 maanden bij alle deelnemers
Tijdsspanne: 24 maanden
Wereldwijde en regionale corticale [18F]-DPA-714-opnameratio.
24 maanden
Snelheid van klinische ziekteprogressie zoals beïnvloed door globale en regionale tau-afzetting bij baseline, na 1 jaar en na 2 jaar
Tijdsspanne: 24 maanden
Klinische presentatie van symptomen zal voornamelijk worden beoordeeld aan de hand van de veranderingen in MMSE-scores (totale score op 30) en CDR-scores (totale score op 3). En het zal worden vergeleken met de topografie van tau-afzetting (gemeten met [18F]-RO-948) voor elke patiënt.
24 maanden
Snelheid van klinische ziekteprogressie zoals beïnvloed door globale en regionale synaptische dichtheid bij baseline, na 1 jaar en na 2 jaar
Tijdsspanne: 24 maanden
Klinische presentatie van symptomen zal voornamelijk worden beoordeeld aan de hand van de veranderingen in MMSE-scores (totale score op 30) en CDR-scores (totale score op 3). En het zal worden vergeleken met de synaptische dichtheid (gemeten door [11C]-UCB-J) voor elke patiënt.
24 maanden
Vergelijking van de snelheid van centrale en systemische ontsteking tussen sporadische AD-groepen beoordeeld door [18F]-DPA-714 PET globale corticale index en regionale corticale binding bij baseline en na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Globale en regionale corticale [18F]-DPA-714-opnameverhouding tussen de patiëntengroepen.
24 maanden
Correlatie van de snelheid van klinische achteruitgang met de toename van de opname van PET-tracer na 24 maanden bij alle patiënten.
Tijdsspanne: 24 maanden
Wereldwijde en regionale opnameratio's zullen worden vergeleken met de snelheid van klinische achteruitgang zoals beoordeeld door veranderingen in MMSE (x/30) en CDR (x/3) scores
24 maanden
Correlatie tussen de mate van klinische achteruitgang en de mate van regionale atrofie zoals beoordeeld door MRI-scans bij baseline en na 24 maanden bij alle deelnemers
Tijdsspanne: 24 maanden
Klinische achteruitgang wordt beoordeeld door de veranderingen in MMSE (x/30) en CDR (x/3) scores. MRI-scans worden gelijktijdig uitgevoerd tijdens hybride PET-MRI-scans.
24 maanden
Incidentie van nieuwe perifere en CSF-immuunbiomarkers bij alle deelnemers bij aanvang, na 1 jaar en na 2 jaar
Tijdsspanne: 24 maanden
Perifere en CSF-immuunbiomarkers zullen worden geïdentificeerd door breedspectrum immunofenotypering om, indien aanwezig, nieuwe biologische markers voor de prognose van de ziekte-evolutie over 1 en 2 jaar follow-up te bepalen.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier St Anne

Medewerkers

Roche Pharma AG

Onderzoekers

  • Studie stoel: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Hoofdonderzoeker: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Studie stoel: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Studie stoel: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

17 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

17 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D23-P006

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren