Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af mikroglial aktivering på synaptisk tæthed ved Alzheimers sygdom (GliSyn)

11. juni 2024 opdateret af: Centre Hospitalier St Anne

Denne undersøgelse har til formål at analysere, in vivo, samspillet mellem mikroglial aktivering og tau-patologi i Alzheimers sygdom (AD) ved hjælp af [18F]-DPA-714 og [18F]-Ro948 sporstoffer ved Position Emission Tomography (PET), og deres konsekvenser på synaptisk tæthed ved hjælp af [11C]-UCB-J, en nylig PET-radioligand.

Ved at koble avancerede neuroimaging-teknikker hos AD-patienter, mens vi sammenligner dem med kontroller, vil vi for første gang hos mennesker være i stand til at studere interaktionen mellem neuroinflammation, tau-patologi, synaptisk tæthed og deres indvirkning på AD-progression. Fælles analyser af perifere immunbiomarkører, udført som et sekundært mål, vil yderligere sigte mod at definere perifere korrelater af dette samspil.

Overordnet sigter vi mod at forfine AD undergruppeklassificering for at forbedre og forfine designet af nye terapeutiske forsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse har til formål at revurdere samspillet mellem mikroglial aktivering, tau-patologi og synaptisk tæthed. Det er en interventionel, komparativ, kontrolleret, ikke-randomiseret undersøgelse, hvor AD-patienter vil blive matchet med kontroller. For at forbedre vores nuværende forståelse af patofysiologiske processer af neuroinflammation i AD, vil vi analysere regional mikroglial aktivering, kortikal tau-aflejring og synaptisk dysfunktion ved at anvende flere PET-radiokirtler og MRI. Hybridbillederne vil blive erhvervet ved baseline og efter to år.

Dette studiedesign åbner døren til en multimodal undersøgelse; først tværgående (ved at bestemme om niveauet og omfanget af DPA-714-binding er forbundet med synaptisk tab og tau-aflejring) derefter longitudinalt (efter en to-årig opfølgning baseret på PET/MRI, kognitiv og klinisk vurdering og perifere immunbiomarkører ). Ved at bruge PET-billeddannelse ved baseline og efter to år, vil vi undersøge neuroinflammationsdynamikken i sporadisk AD og dens konsekvenser på neurodegenerative biomarkører såvel som dens kliniske konsekvenser.

Konservative diagnosekriterier baseret på kliniske og CSF-biomarkører er blevet etableret for at undgå risiko for fejldiagnosticering for patienterne. Kontrollerne vil, ved inklusion, gennemgå en yderligere PiB-PET-billeddannelse for at undgå bias og for at identificere amyloid-positive kontroller.

En komplet klinisk og kognitiv evaluering vil ledsage billedet ved baseline. Fagene vil blive fulgt klinisk op på et år. Efter to år vil der blive udført endnu et sæt PET/MRI'er samt en kogntiv evaluering. Billedopsamlingerne vil blive planlagt inden for 6 måneder efter hvert klinisk besøg ved baseline og efter to år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de LILLE
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thibaud LEBOUVIER, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
        • Ledende efterforsker:
          • Marie SARAZIN, MD, Prof
        • Underforsker:
          • Pauline OLIVIERI, MD
        • Underforsker:
          • Julien LAGARDE, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Rouen
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David WALLON, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier:

  • Voksen (ældre end 18 år)
  • Kvinder gamle nok til at formere sig under effektiv prævention
  • Underskrevet samtykke
  • Fravær af generelle eller systemiske lidelser, der kan forstyrre kognitionen.

Inklusionskriterier for EOAD- og LOAD-patienter:

  • Progressivt amnestisk syndrom, forbundet eller ej med andre kognitive svækkelser,
  • CDR = 0,5 eller 1 for EOAD; CDR = 0,5 for LOAD
  • Fravær af generelle eller systemiske lidelser, der kan interferere med kognition eller PET-billeddannelsesanalyse,
  • Fravær af hjernelæsioner som bestemt ved MR udført inden for rammerne af sædvanlig pleje.
  • Tilstedeværelse af CSF-biomarkørprofil, der tyder på AD
  • Hvis patienten er under værgemål eller kuratorskab, vil samtykket blive underskrevet af værgen eller kurator vil blive informeret

Inklusionskriterier for kontroller:

  • fravær af subjektive problemer med hukommelsen og normal score på MMSE (MMSE > 27), hvor der ikke mangler mere end ét ord.
  • ældre end 50 år.
  • Scorer på Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) på >25 for fri tilbagekaldelse og >44 for total genkaldelse.
  • fravær af generelle eller systemiske lidelser, der kan forstyrre kognitionen ved opfølgning.

Kontroller vil blive matchet til AD-patienter for alder og uddannelsesniveau.

Ekskluderingskriterier:

  • Person med en psykiatrisk evolutionær og/eller dårligt kontrolleret patologi (overladt til efterforskerens vurdering).
  • Person med en alvorlig, alvorlig eller ustabil patologi (overladt til efterforskerens vurdering), hvis art kan forstyrre evalueringsvariablerne.
  • Aktuel autoimmun sygdom
  • Person med kontraindikationer til 3T MR
  • Kendte eller formodede historier (≤5 år) med alvorlig alkoholisme eller misbrug af stoffer
  • Vaskulær, inflammatorisk eller ekspansiv, synlig læsion i MR, som kan forstyrre diagnosekriterierne.
  • Ingen sygesikring
  • Gravid, ammende kvinde eller planlægger en graviditet om to års opfølgning.
  • Diagnose eller anamnese med anden mulig ætiologi af demens, herunder men ikke begrænset til andre neurodegenerative lidelser.
  • Person, der er stillet under retfærdighedens beskyttelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tidlig opstået Alzheimers sygdom (EOAD)

Patienter, der er blevet diagnosticeret med AD i henhold til kliniske kriterier og biomarkørkriterier. Tidlig debut AD anses for at have en alder for debut af symptomer yngre end 65 år.

Debutalder ≤ 65 år
Stråling: [18F]-DPA-714
PET sporstof binding til "TSPO" protein, brugt til at studere mikroglial aktivering.
Stråling: [11C]-UCB-J
PET sporstof binding til "SV2A" protein, brugt til at studere synaptisk vesikel tæthed.
Stråling: [18F]-RO-948
PET-sporstofbinding til "tau"-protein, brugt til at studere topografien af ​​tau-aflejring.
Eksperimentel: Sen indsættende Alzheimers sygdom (LOAD)

Patienter, der er blevet diagnosticeret med AD i henhold til kliniske kriterier og biomarkørkriterier. Sent debut AD anses for at have en alder for debut af symptomer ældre end 65 år.

Debutalder > 65 år
Stråling: [18F]-DPA-714
PET sporstof binding til "TSPO" protein, brugt til at studere mikroglial aktivering.
Stråling: [11C]-UCB-J
PET sporstof binding til "SV2A" protein, brugt til at studere synaptisk vesikel tæthed.
Stråling: [18F]-RO-948
PET-sporstofbinding til "tau"-protein, brugt til at studere topografien af ​​tau-aflejring.
Eksperimentel: Kontrolelementer
Sunde kontrolemner vil blive matchet til patienter for alder og uddannelsesniveau.
Stråling: [18F]-DPA-714
PET sporstof binding til "TSPO" protein, brugt til at studere mikroglial aktivering.
Stråling: [11C]-PiB
PET-sporstofbinding til Aβ40- og Aβ42-fibriller og uopløselige plaques indeholdende de førnævnte Aß-peptider, brugt til at studere topografien af ​​amyloidaflejring.
Stråling: [11C]-UCB-J
PET sporstof binding til "SV2A" protein, brugt til at studere synaptisk vesikel tæthed.
Stråling: [18F]-RO-948
PET-sporstofbinding til "tau"-protein, brugt til at studere topografien af ​​tau-aflejring.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i regional mikroglial aktivering og tau-patologi fra baseline efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Det første primære endepunkt vil blive evalueret og sammenlignet med baseline på tværs af alle deltagere (patienter og kontroller). Mikroglial aktivering og tau-patologi vil blive målt med henholdsvis [18F]-DPA-714 og [18F]-RO-948 bindingshastighed ved baseline og igen efter 24 måneder. Ændringen vil blive beregnet ved at sammenligne baseline- og 24-måneders optagelsesforhold.
24 måneder
Ændring i regional synaptisk tæthed fra baseline ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Det andet primære endepunkt vil blive evalueret og sammenlignet med baseline på tværs af alle deltagere (patienter og kontroller). Den synaptiske tæthed vil blive målt med [11C]-UCB-J. Vi antager, at både tau-patologi og mikroglial aktivering vil modulere regional synaptisk tæthed, som er ansvarlig for kliniske symptomer. Ændringen vil blive beregnet ved at sammenligne baseline- og 24-måneders optagelsesforhold.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i neuroimmun reaktion som vurderet ved [18F]-DPA-714 PET globalt kortikalt indeks og regional kortikal binding ved baseline og efter 24 måneder på tværs af alle deltagere
Tidsramme: 24 måneder
Globalt og regionalt kortikalt [18F]-DPA-714 optagelsesforhold.
24 måneder
Hastighed for klinisk sygdomsprogression som påvirket af global og regional tau-aflejring ved baseline, efter 1 år og efter 2 år
Tidsramme: 24 måneder
Klinisk præsentation af symptomer vil hovedsageligt blive evalueret ud fra ændringerne i MMSE (total score ud af 30) og CDR (total score ud af 3) score. Og det vil blive sammenlignet med topografien af ​​tau-aflejring (målt ved [18F]-RO-948) for hver patient.
24 måneder
Hastighed for klinisk sygdomsprogression som påvirket af global og regional synaptisk tæthed ved baseline, efter 1 år og efter 2 år
Tidsramme: 24 måneder
Klinisk præsentation af symptomer vil hovedsageligt blive evalueret ud fra ændringerne i MMSE (total score ud af 30) og CDR (total score ud af 3) score. Og den vil blive sammenlignet med den synaptiske tæthed (målt ved [11C]-UCB-J) for hver patient.
24 måneder
Sammenligning af hastigheden af ​​central og systemisk inflammation mellem sporadiske AD-grupper vurderet ved [18F]-DPA-714 PET globalt kortikalt indeks og regional kortikal binding ved baseline og efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Globalt og regionalt kortikalt [18F]-DPA-714 optagelsesforhold på tværs af patientgrupperne.
24 måneder
Korrelation af hastigheden af ​​klinisk fald med hastigheden af ​​PET-sporoptagelsesstigning efter 24 måneder på tværs af alle patienter.
Tidsramme: 24 måneder
Globale og regionale optagelsesforhold vil blive sammenlignet med hastigheden af ​​klinisk fald som vurderet ved ændringer i MMSE (x/30) og CDR (x/3) scores
24 måneder
Korrelation mellem frekvensen af ​​klinisk fald og frekvensen af ​​regional atrofi som vurderet ved MR-scanninger ved baseline og efter 24 måneder på tværs af alle deltagere
Tidsramme: 24 måneder
Klinisk fald vurderes af ændringerne i MMSE (x/30) og CDR (x/3) score. MR-scanninger udføres samtidigt under hybride PET-MRI-scanninger.
24 måneder
Forekomst af nye perifere og CSF-immune biomarkører på tværs af alle deltagere ved baseline, ved 1 år og efter 2 år
Tidsramme: 24 måneder
Perifere og CSF immune biomarkører vil blive identificeret ved bredspektret immunfænotyping for at bestemme, hvis nogen, nye biologiske markører for prognose for sygdomsudvikling over 1 og 2 års opfølgning.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier St Anne

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Studiestol: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Ledende efterforsker: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Studiestol: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Studiestol: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

17. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

17. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

20. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D23-P006

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med [18F]-DPA-714

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner