Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Impacto de la activación microglial en la densidad sináptica en la enfermedad de Alzheimer (GliSyn)

12 de junio de 2023 actualizado por: Centre Hospitalier St Anne

Este estudio tiene como objetivo analizar, in vivo, la interacción entre la activación microglial y la patología tau en la enfermedad de Alzheimer (EA) utilizando trazadores [18F]-DPA-714 y [18F]-Ro948 por Tomografía por Emisión de Posición (PET), y sus consecuencias en densidad sináptica usando [11C]-UCB-J, un radioligando PET reciente.

Al combinar técnicas avanzadas de neuroimagen en pacientes con EA y compararlas con controles, podremos estudiar, por primera vez en humanos, la interacción entre la neuroinflamación, la patología tau, la densidad sináptica y su impacto en la progresión de la EA. Los análisis conjuntos de biomarcadores inmunitarios periféricos, llevados a cabo como objetivo secundario, apuntarán además a definir los correlatos periféricos de esta interacción.

En general, nuestro objetivo es refinar la clasificación de subgrupos de EA para mejorar y refinar el diseño de nuevos ensayos terapéuticos.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El presente estudio tiene como objetivo reevaluar la interacción entre la activación microglial, la patología tau y la densidad sináptica. Es un estudio de intervención, comparativo, controlado y no aleatorio en el que los pacientes con EA se emparejarán con los controles. Con el fin de mejorar nuestra comprensión actual de los procesos fisiopatológicos de la neuroinflamación en la EA, analizaremos la activación microglial regional, el depósito cortical de tau y la disfunción sináptica empleando múltiples radioglándulas PET y MRI. Las imágenes híbridas se adquirirán al inicio ya los dos años.

Este diseño de estudio abre la puerta a un estudio multimodal; primero transversal (al determinar si el nivel y la extensión de la unión de DPA-714 están asociados con la pérdida sináptica y la deposición de tau) luego longitudinal (después de un seguimiento de dos años basado en PET/MRI, evaluación cognitiva y clínica y biomarcadores inmunológicos periféricos ). Mediante el uso de imágenes PET al inicio y a los dos años, investigaremos la dinámica de la neuroinflamación en la EA esporádica y sus consecuencias sobre los biomarcadores neurodegenerativos, así como sus repercusiones clínicas.

Se han establecido criterios de diagnóstico conservadores basados ​​en biomarcadores clínicos y del LCR para evitar riesgos de diagnóstico erróneo para los pacientes. Los controles se someterán, en el momento de la inclusión, a una imagen PiB-PET adicional para evitar sesgos e identificar controles positivos para amiloide.

Una evaluación clínica y cognitiva completa acompañará la adquisición de la imagen al inicio del estudio. Los sujetos serán seguidos clínicamente durante un año. A los dos años, se realizará otra serie de PET/MRI, así como una evaluación cognitiva. Las adquisiciones de imágenes se planificarán dentro de los 6 meses posteriores a cada visita clínica al inicio y a los dos años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

90

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Khaoussou SYLLA, MD, PhD
  • Número de teléfono: 01 45 65 76 78
  • Correo electrónico: k.sylla@ghu-paris.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Lille, Francia
      • Paris, Francia
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marie SARAZIN, MD, Prof
        • Sub-Investigador:
          • Pauline OLIVIERI, MD
        • Sub-Investigador:
          • Julien LAGARDE, MD
      • Rouen, Francia
        • CHU de Rouen
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David WALLON, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión:

  • Adulto (mayores de 18 años)
  • Mujeres con edad suficiente para procrear bajo métodos anticonceptivos efectivos
  • consentimiento firmado
  • Ausencia de trastornos generales o sistémicos que puedan interferir con la cognición.

Criterios de inclusión para pacientes con EOAD y LOAD:

  • Síndrome amnésico progresivo, asociado o no a otras alteraciones cognitivas,
  • CDR = 0,5 o 1 para EOAD; CDR = 0.5 para CARGA
  • Ausencia de trastornos generales o sistémicos que puedan interferir con la cognición o el análisis de imágenes PET,
  • Ausencia de lesiones cerebrales determinadas por resonancia magnética realizada en el marco de la atención habitual.
  • Presencia de perfil de biomarcadores en LCR sugestivo de EA
  • Si el paciente se encuentra bajo tutela o curatela, entonces el consentimiento será firmado por el tutor o curador.

Criterios de inclusión para los controles:

  • ausencia de problemas subjetivos de memoria y puntuaciones normales en el MMSE (MMSE > 27) sin faltar más de una palabra.
  • mayores de 50 años.
  • Puntuaciones en la prueba de recordatorio selectivo libre y con claves (FCSRT) de >25 para recuerdo libre y >44 para recuerdo total.
  • ausencia de trastornos generales o sistémicos que puedan interferir con la cognición en el seguimiento.

Los controles se emparejarán con los pacientes de AD por edad y nivel educativo.

Criterio de exclusión:

  • Sujeto con patología psiquiátrica evolutiva y/o mal controlada (a criterio del investigador).
  • Sujeto con patología grave, severa o inestable (a criterio del investigador) cuya naturaleza pueda interferir en las variables de evaluación.
  • Enfermedad autoinmune actual
  • Sujeto que presenta contraindicaciones para la RM 3T
  • Antecedentes conocidos o supuestos (≤5 años) de alcoholismo grave o abuso de drogas
  • Lesión vascular, inflamatoria o expansiva, visible en la RM que puede interferir en los criterios diagnósticos.
  • sin seguro de salud
  • Mujer embarazada, en periodo de lactancia o planificando un embarazo en dos años de seguimiento.
  • Diagnóstico o antecedentes de otra posible etiología de la demencia, incluidos, entre otros, otros trastornos neurodegenerativos.
  • Persona puesta bajo la protección de la justicia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Poner en pantalla
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Enfermedad de Alzheimer de inicio temprano (EOAD)

Pacientes que hayan sido diagnosticados de EA según criterios clínicos y de biomarcadores. Se considera que la EA de inicio temprano tiene una edad de inicio de los síntomas antes de los 65 años.

Edad de inicio ≤ 65 años
Radiación: [11C]-UCB-J
Trazador PET que se une a la proteína "SV2A", utilizada para estudiar la densidad de vesículas sinápticas.
Radiación: [18F]-DPA-714
Unión del trazador PET a la proteína "TSPO", utilizada para estudiar la activación microglial.
Radiación: [18F]-RO-948
Unión del trazador PET a la proteína "tau", utilizada para estudiar la topografía de la deposición de tau.
Experimental: Enfermedad de Alzheimer de aparición tardía (LOAD)

Pacientes que hayan sido diagnosticados de EA según criterios clínicos y de biomarcadores. Se considera EA de inicio tardío aquella que tiene una edad de inicio de los síntomas mayor de 65 años.

Edad de inicio > 65 años
Radiación: [11C]-UCB-J
Trazador PET que se une a la proteína "SV2A", utilizada para estudiar la densidad de vesículas sinápticas.
Radiación: [18F]-DPA-714
Unión del trazador PET a la proteína "TSPO", utilizada para estudiar la activación microglial.
Radiación: [18F]-RO-948
Unión del trazador PET a la proteína "tau", utilizada para estudiar la topografía de la deposición de tau.
Experimental: Control S
Los sujetos de control sanos se emparejarán con los pacientes por edad y nivel educativo.
Radiación: [11C]-UCB-J
Trazador PET que se une a la proteína "SV2A", utilizada para estudiar la densidad de vesículas sinápticas.
Radiación: [18F]-DPA-714
Unión del trazador PET a la proteína "TSPO", utilizada para estudiar la activación microglial.
Radiación: [18F]-RO-948
Unión del trazador PET a la proteína "tau", utilizada para estudiar la topografía de la deposición de tau.
Radiación: [11C]-PiB
Trazador de PET que se une a fibrillas Aβ40 y Aβ42 y placas insolubles que contienen los péptidos Aß antes mencionados, utilizado para estudiar la topografía de la deposición de amiloide.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la activación microglial regional y la patología tau desde el inicio a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
El primer criterio de valoración principal se evaluará y comparará con el valor inicial en todos los participantes (pacientes y controles). La activación microglial y la patología tau se medirán respectivamente con la tasa de unión de [18F]-DPA-714 y [18F]-RO-948 al inicio y nuevamente a los 24 meses. El cambio se calculará comparando los índices de aceptación de referencia y de 24 meses.
24 meses
Cambio en la densidad sináptica regional desde el inicio a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
El segundo criterio de valoración principal se evaluará y comparará con el valor inicial en todos los participantes (pacientes y controles). La densidad sináptica se medirá con [11C]-UCB-J. Presumimos que tanto la patología tau como la activación microglial modularán la densidad sináptica regional, que es responsable de los síntomas clínicos. El cambio se calculará comparando los índices de aceptación de referencia y de 24 meses.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la reacción neuroinmune evaluada por [18F]-DPA-714 PET índice cortical global y unión cortical regional al inicio y a los 24 meses en todos los participantes
Periodo de tiempo: 24 meses
Relación de captación cortical global y regional de [18F]-DPA-714.
24 meses
Identificación de biomarcadores inmunitarios periféricos y del LCR en todos los participantes al inicio, al año y a los 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
Los biomarcadores inmunes periféricos y del LCR se identificarán mediante inmunofenotipado de amplio espectro para determinar marcadores biológicos de pronóstico sobre la evolución de la enfermedad durante 1 y 2 años de seguimiento.
24 meses
Tasa de progresión de la enfermedad clínica afectada por el depósito global y regional de tau al inicio del estudio, al año y a los 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
La presentación clínica de los síntomas se evaluará principalmente por los cambios en las puntuaciones MMSE (puntuación total de 30) y CDR (puntuación total de 3). Y se comparará con la topografía del depósito de tau (medido por [18F]-RO-948) para cada paciente.
24 meses
Tasa de progresión de la enfermedad clínica afectada por la densidad sináptica global y regional al inicio, al año y a los 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
La presentación clínica de los síntomas se evaluará principalmente por los cambios en las puntuaciones MMSE (puntuación total de 30) y CDR (puntuación total de 3). Y se comparará con la densidad sináptica (medida por [11C]-UCB-J) de cada paciente.
24 meses
Comparación de la tasa de inflamación central y sistémica entre los grupos de EA esporádica evaluada mediante [18F]-DPA-714 PET índice cortical global y unión cortical regional al inicio y a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
Proporción de captación de [18F]-DPA-714 cortical global y regional en los grupos de pacientes.
24 meses
Correlación de la tasa de declive clínico con la tasa de aumento de captación del marcador PET a los 24 meses en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: 24 meses
Los índices de captación global y regional se compararán con la tasa de declive clínico evaluada por los cambios en las puntuaciones MMSE (x/30) y CDR (x/3)
24 meses
Correlación entre la tasa de declive clínico y la tasa de atrofia regional evaluada mediante resonancias magnéticas al inicio y a los 24 meses en todos los participantes
Periodo de tiempo: 24 meses
El deterioro clínico se evalúa por los cambios en las puntuaciones MMSE (x/30) y CDR (x/3). Las exploraciones de MRI se realizan simultáneamente durante las exploraciones híbridas de PET-MRI.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Hospitalier St Anne

Colaboradores

Roche Pharma AG

Investigadores

  • Silla de estudio: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Investigador principal: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Silla de estudio: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Silla de estudio: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

20 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D23-P006

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Alzheimer

Ensayos clínicos sobre [11C]-UCB-J

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Slovakia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir