Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ aktywacji mikrogleju na gęstość synaptyczną w chorobie Alzheimera (GliSyn)

11 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier St Anne

Badanie to ma na celu analizę in vivo wzajemnych zależności między aktywacją mikrogleju a patologią tau w chorobie Alzheimera (AD) przy użyciu znaczników [18F] -DPA-714 i [18F] -Ro948 za pomocą pozycyjnej tomografii emisyjnej (PET) i ich konsekwencji dla gęstość synaptyczną przy użyciu [11C]-UCB-J, najnowszego radioligandu PET.

Łącząc zaawansowane techniki neuroobrazowania u pacjentów z AD i porównując je z grupą kontrolną, będziemy mogli po raz pierwszy badać u ludzi interakcje między zapaleniem nerwów, patologią białek tau, gęstością synaptyczną i ich wpływem na progresję AD. Wspólne analizy obwodowych biomarkerów immunologicznych, przeprowadzone jako cel drugorzędny, będą dalej zmierzać do zdefiniowania obwodowych korelatów tej zależności.

Ogólnie rzecz biorąc, naszym celem jest udoskonalenie klasyfikacji podgrup AD w celu ulepszenia i udoskonalenia projektu nowych prób terapeutycznych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie ma na celu ponowną ocenę wzajemnego oddziaływania między aktywacją mikrogleju, patologią tau i gęstością synaptyczną. Jest to interwencyjne, porównawcze, kontrolowane, nierandomizowane badanie, w którym pacjenci z AD zostaną dopasowani do grupy kontrolnej. Aby lepiej zrozumieć nasze obecne procesy patofizjologiczne zapalenia nerwów w AD, przeanalizujemy regionalną aktywację mikrogleju, korowe odkładanie tau i dysfunkcję synaptyczną, stosując wiele radiogruczołów PET i MRI. Obrazy hybrydowe zostaną pozyskane na początku badania i po dwóch latach.

Ten projekt badania otwiera drzwi do badania multimodalnego; najpierw poprzeczne (poprzez ustalenie, czy poziom i stopień wiązania DPA-714 są związane z utratą synaptyczną i odkładaniem tau), następnie podłużne (po dwuletniej obserwacji na podstawie PET/MRI, oceny poznawczej i klinicznej oraz obwodowych biomarkerów immunologicznych ). Wykorzystując obrazowanie PET na początku badania i po dwóch latach, zbadamy dynamikę stanu zapalnego układu nerwowego w sporadycznej postaci AD i jej konsekwencje dla biomarkerów neurodegeneracyjnych, a także jej reperkusje kliniczne.

Zachowawcze kryteria diagnostyczne oparte na biomarkerach klinicznych i CSF zostały ustalone, aby uniknąć ryzyka błędnej diagnozy dla pacjentów. W chwili włączenia kontrole zostaną poddane dodatkowemu obrazowaniu PiB-PET, aby uniknąć błędu systematycznego i zidentyfikować pozytywne kontrole amyloidu.

Akwizycji obrazu towarzyszyć będzie kompletna ocena kliniczna i poznawcza. Pacjenci będą obserwowani klinicznie po roku. Po dwóch latach zostanie przeprowadzony kolejny zestaw badań PET/MRI oraz ocena funkcji poznawczych. Akwizycja obrazu zostanie zaplanowana w ciągu 6 miesięcy od każdej wizyty klinicznej na początku badania i po dwóch latach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

90

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille, Francja
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
        • Główny śledczy:
          • Marie SARAZIN, MD, Prof
        • Pod-śledczy:
          • Pauline OLIVIERI, MD
        • Pod-śledczy:
          • Julien LAGARDE, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Rouen, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Rouen
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • David WALLON, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Ogólne kryteria włączenia:

  • Dorosły (powyżej 18 lat)
  • Kobiety w wieku wystarczającym do prokreacji przy zastosowaniu skutecznej antykoncepcji
  • Podpisana zgoda
  • Brak ogólnych lub ogólnoustrojowych zaburzeń, które mogą zakłócać funkcje poznawcze.

Kryteria włączenia dla pacjentów z EOAD i LOAD:

  • Postępujący zespół amnestyczny, związany lub niezwiązany z innymi zaburzeniami funkcji poznawczych,
  • CDR = 0,5 lub 1 dla EOAD; CDR = 0,5 dla ŁADUNKU
  • Brak zaburzeń ogólnych lub ogólnoustrojowych, które mogą zakłócać funkcje poznawcze lub analizę obrazową PET,
  • Brak zmian w mózgu stwierdzonych w badaniu MRI wykonanym w ramach zwykłej opieki.
  • Obecność profilu biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego sugerującego AD
  • Jeżeli pacjent pozostaje pod kuratelą lub kuratelą, wówczas zgoda zostanie podpisana przez opiekuna lub kurator zostanie poinformowany

Kryteria włączenia do kontroli:

  • brak subiektywnych problemów z pamięcią i normalne wyniki w skali MMSE (MMSE > 27) z brakiem więcej niż jednego słowa.
  • starsze niż 50 lat.
  • Wyniki w teście swobodnego i selektywnego przypominania z pamięcią (FCSRT) > 25 dla swobodnego przypominania i > 44 dla całkowitego przypominania.
  • brak ogólnych lub ogólnoustrojowych zaburzeń, które mogą zakłócać funkcje poznawcze podczas obserwacji.

Kontrole będą dopasowane do pacjentów AD pod względem wieku i poziomu wykształcenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Podmiot z psychiatryczną ewolucyjną i/lub słabo sprawdzoną patologią (pozostawiony do oceny badacza).
  • Pacjent z poważną, ciężką lub niestabilną patologią (pozostawioną ocenie badacza), której charakter może zakłócać zmienne oceny.
  • Obecna choroba autoimmunologiczna
  • Pacjent z przeciwwskazaniami do 3T MRI
  • Znana lub przypuszczalna historia (≤5 lat) ciężkiego alkoholizmu lub nadużywania narkotyków
  • Naczyniowa, zapalna lub ekspansywna, widoczna zmiana w MRI, która może wpływać na kryteria rozpoznania.
  • Brak ubezpieczenia zdrowotnego
  • Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca ciążę za 2 lata obserwacji.
  • Diagnoza lub historia innej możliwej etiologii demencji, w tym między innymi innych zaburzeń neurodegeneracyjnych.
  • Osoba objęta ochroną wymiaru sprawiedliwości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Ekranizacja
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Choroba Alzheimera o wczesnym początku (EOAD)

Pacjenci, u których rozpoznano AD na podstawie kryteriów klinicznych i biomarkerów. Uważa się, że AD o wczesnym początku ma wiek wystąpienia objawów poniżej 65 lat.

Wiek zachorowania ≤ 65 lat
Promieniowanie: [18F]-DPA-714
Wiązanie znacznika PET z białkiem „TSPO”, używane do badania aktywacji mikrogleju.
Promieniowanie: [11C]-UCB-J
Wiązanie znacznika PET z białkiem „SV2A”, stosowanego do badania gęstości pęcherzyków synaptycznych.
Promieniowanie: [18F]-RO-948
Znacznik PET wiążący się z białkiem „tau” stosowany do badania topografii odkładania się tau.
Eksperymentalny: Choroba Alzheimera o późnym początku (LOAD)

Pacjenci, u których rozpoznano AD na podstawie kryteriów klinicznych i biomarkerów. Uważa się, że AD o późnym początku ma wiek wystąpienia objawów powyżej 65 lat.

Wiek zachorowania > 65 lat
Promieniowanie: [18F]-DPA-714
Wiązanie znacznika PET z białkiem „TSPO”, używane do badania aktywacji mikrogleju.
Promieniowanie: [11C]-UCB-J
Wiązanie znacznika PET z białkiem „SV2A”, stosowanego do badania gęstości pęcherzyków synaptycznych.
Promieniowanie: [18F]-RO-948
Znacznik PET wiążący się z białkiem „tau” stosowany do badania topografii odkładania się tau.
Eksperymentalny: Sterownica
Zdrowe osoby kontrolne zostaną dopasowane do pacjentów pod względem wieku i poziomu wykształcenia.
Promieniowanie: [18F]-DPA-714
Wiązanie znacznika PET z białkiem „TSPO”, używane do badania aktywacji mikrogleju.
Promieniowanie: [11C]-PiB
Wiązanie znacznika PET z fibrylami Aβ40 i Aβ42 oraz nierozpuszczalnymi blaszkami zawierającymi wspomniane peptydy Aß, stosowane do badania topografii złogów amyloidu.
Promieniowanie: [11C]-UCB-J
Wiązanie znacznika PET z białkiem „SV2A”, stosowanego do badania gęstości pęcherzyków synaptycznych.
Promieniowanie: [18F]-RO-948
Znacznik PET wiążący się z białkiem „tau” stosowany do badania topografii odkładania się tau.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana regionalnej aktywacji mikrogleju i patologii tau od wartości wyjściowej po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Pierwszy pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony i porównany z wartością wyjściową u wszystkich uczestników (pacjentów i grupy kontrolnej). Aktywacja mikrogleju i patologia tau będą mierzone odpowiednio z szybkością wiązania [18F]-DPA-714 i [18F]-RO-948 na początku badania i ponownie po 24 miesiącach. Zmiana zostanie obliczona poprzez porównanie wskaźników absorpcji w okresie wyjściowym i 24-miesięcznym.
24 miesiące
Zmiana regionalnej gęstości synaptycznej od wartości wyjściowej po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Drugi pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony i porównany z wartością wyjściową u wszystkich uczestników (pacjentów i grupy kontrolnej). Gęstość synaptyczna będzie mierzona za pomocą [11C]-UCB-J. Stawiamy hipotezę, że zarówno patologia tau, jak i aktywacja mikrogleju będą modulować regionalną gęstość synaptyczną, która jest odpowiedzialna za objawy kliniczne. Zmiana zostanie obliczona poprzez porównanie wskaźników absorpcji w okresie wyjściowym i 24-miesięcznym.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana reakcji neuroimmunologicznej oceniana za pomocą globalnego indeksu korowego [18F]-DPA-714 PET i regionalnego wiązania korowego na początku badania i po 24 miesiącach u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 24 miesiące
Globalny i regionalny współczynnik wychwytu [18F]-DPA-714 w korze mózgowej.
24 miesiące
Szybkość klinicznej progresji choroby pod wpływem globalnej i regionalnej depozycji tau na początku badania, po 1 roku i po 2 latach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Obraz kliniczny objawów będzie oceniany głównie na podstawie zmian w wynikach MMSE (całkowity wynik na 30) i CDR (całkowity wynik na 3). Zostanie ona porównana z topografią odkładania się tau (mierzoną za pomocą [18F]-RO-948) dla każdego pacjenta.
24 miesiące
Szybkość klinicznego postępu choroby pod wpływem globalnej i regionalnej gęstości synaptycznej na początku badania, po 1 roku i po 2 latach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Obraz kliniczny objawów będzie oceniany głównie na podstawie zmian w wynikach MMSE (całkowity wynik na 30) i CDR (całkowity wynik na 3). Zostanie ona porównana z gęstością synaptyczną (mierzoną za pomocą [11C]-UCB-J) dla każdego pacjenta.
24 miesiące
Porównanie częstości centralnego i ogólnoustrojowego stanu zapalnego między grupami sporadycznej AD ocenianej za pomocą globalnego indeksu korowego [18F]-DPA-714 PET i regionalnego wiązania korowego na początku badania i po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Globalny i regionalny współczynnik wychwytu [18F]-DPA-714 w korze mózgowej w grupach pacjentów.
24 miesiące
Korelacja tempa spadku klinicznego z tempem wzrostu wychwytu znacznika PET po 24 miesiącach u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Globalne i regionalne wskaźniki wychwytu zostaną porównane z tempem pogorszenia stanu klinicznego, ocenianym na podstawie zmian w wynikach MMSE (x/30) i CDR (x/3)
24 miesiące
Korelacja między tempem pogarszania się stanu klinicznego a tempem regionalnej atrofii ocenianej na podstawie skanów MRI na początku badania i po 24 miesiącach u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 24 miesiące
Pogorszenie stanu klinicznego ocenia się na podstawie zmian w wynikach MMSE (x/30) i CDR (x/3). Skany MRI są wykonywane jednocześnie podczas hybrydowych skanów PET-MRI.
24 miesiące
Częstość występowania nowych biomarkerów odporności obwodowej i płynu mózgowo-rdzeniowego u wszystkich uczestników na początku badania, po roku i po 2 latach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Biomarkery odporności obwodowej i płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną zidentyfikowane za pomocą immunofenotypowania o szerokim spektrum w celu określenia, jeśli takie istnieją, nowych biologicznych markerów prognozowania rozwoju choroby w ciągu 1 i 2 lat obserwacji.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier St Anne

Współpracownicy

Roche Pharma AG

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Główny śledczy: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Krzesło do nauki: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Krzesło do nauki: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

17 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D23-P006

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na [18F]-DPA-714

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj