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Impatto dell'attivazione della microglia sulla densità sinaptica nella malattia di Alzheimer (GliSyn)

12 giugno 2023 aggiornato da: Centre Hospitalier St Anne

Questo studio si propone di analizzare, in vivo, l'interazione tra l'attivazione della microglia e la patologia tau nella malattia di Alzheimer (AD) utilizzando traccianti [18F]-DPA-714 e [18F]-Ro948 mediante Position Emission Tomography (PET), e le loro conseguenze su densità sinaptica utilizzando [11C]-UCB-J, un recente radioligando PET.

Abbinando tecniche avanzate di neuroimaging nei pazienti con AD, confrontandole con i controlli, saremo in grado di studiare, per la prima volta nell'uomo, l'interazione tra neuroinfiammazione, patologia tau, densità sinaptica e il loro impatto sulla progressione dell'AD. Le analisi congiunte di biomarcatori immunitari periferici, effettuate come obiettivo secondario, mireranno ulteriormente a definire i correlati periferici di questa interazione.

Nel complesso, miriamo a perfezionare la classificazione dei sottogruppi AD al fine di migliorare e perfezionare la progettazione di nuovi studi terapeutici.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il presente studio mira a rivalutare l'interazione tra attivazione microgliale, patologia tau e densità sinaptica. È uno studio interventistico, comparativo, controllato, non randomizzato in cui i pazienti con AD saranno abbinati ai controlli. Al fine di migliorare la nostra attuale comprensione dei processi fisiopatologici della neuroinfiammazione nell'AD, analizzeremo l'attivazione microgliale regionale, la deposizione di tau corticale e la disfunzione sinaptica impiegando molteplici radioghiandole PET e MRI. Le immagini ibride saranno acquisite al basale ea due anni.

Questo progetto di studio apre le porte a uno studio multimodale; prima trasversale (determinando se il livello e l'estensione del legame DPA-714 sono associati a perdita sinaptica e deposizione di tau) poi longitudinale (dopo un follow-up di due anni basato su PET/MRI, valutazione cognitiva e clinica e biomarcatori immunitari periferici ). Utilizzando l'imaging PET al basale ea due anni, studieremo la dinamica della neuroinfiammazione nell'AD sporadica e le sue conseguenze sui biomarcatori neurodegenerativi, nonché le sue ripercussioni cliniche.

Sono stati stabiliti criteri diagnostici conservativi basati su biomarcatori clinici e CSF per evitare rischi di diagnosi errate per i pazienti. I controlli saranno sottoposti, al momento dell'inclusione, ad un ulteriore imaging PiB-PET per evitare bias e per identificare i controlli positivi all'amiloide.

Una completa valutazione clinica e cognitiva accompagnerà l'acquisizione dell'immagine al basale. I soggetti saranno seguiti clinicamente a un anno. A due anni, verrà eseguita un'altra serie di PET/MRI e una valutazione cognitiva. Le acquisizioni di immagini saranno pianificate entro 6 mesi da ogni visita clinica al basale ea due anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lille, Francia
      • Paris, Francia
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marie SARAZIN, MD, Prof
        • Sub-investigatore:
          • Pauline OLIVIERI, MD
        • Sub-investigatore:
          • Julien LAGARDE, MD
      • Rouen, Francia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri generali di inclusione:

  • Adulto (maggiore di 18 anni)
  • Donne abbastanza grandi da procreare sotto contraccezione efficace
  • Consenso firmato
  • Assenza di disturbi generali o sistemici che possono interferire con la cognizione.

Criteri di inclusione per i pazienti EOAD e LOAD:

  • Sindrome amnesica progressiva, associata o meno ad altri disturbi cognitivi,
  • CDR = 0,5 o 1 per EOAD; CDR = 0,5 per CARICO
  • Assenza di disturbi generali o sistemici che possono interferire con la cognizione o l'analisi delle immagini PET,
  • Assenza di lesioni cerebrali determinate dalla risonanza magnetica eseguita nell'ambito delle cure abituali.
  • Presenza di biomarcatori liquorali indicativi di AD
  • Se il paziente è sotto tutela o curatela, il consenso sarà firmato dal tutore o dal curatore che ne sarà informato

Criteri di inclusione per i controlli:

  • assenza di problemi soggettivi con la memoria e punteggi normali sull'MMSE (MMSE > 27) con non più di una parola mancante.
  • più vecchio di 50 anni.
  • Punteggi sul test di promemoria selettivo libero e guidato (FCSRT) di> 25 per il richiamo libero e> 44 per il richiamo totale.
  • assenza di disturbi generali o sistemici che possono interferire con la cognizione al follow-up.

I controlli saranno abbinati ai pazienti con AD per età e livello di istruzione.

Criteri di esclusione:

  • Soggetto con patologia psichiatrica evolutiva e/o poco accertata (lasciato al giudizio dello sperimentatore).
  • Soggetto con una patologia grave, grave o instabile (lasciata al giudizio dello sperimentatore) la cui natura può interferire con le variabili di valutazione.
  • Malattia autoimmune attuale
  • Soggetto che presenta controindicazioni alla risonanza magnetica 3T
  • Storie note o presunte (≤5 anni) di grave alcolismo o abuso di droghe
  • Lesione vascolare, infiammatoria o espansiva, visibile alla RM che può interferire sui criteri di diagnosi.
  • Nessuna assicurazione sanitaria
  • Donna incinta, che allatta o che pianifica una gravidanza in due anni di follow-up.
  • Diagnosi o anamnesi di altra possibile eziologia della demenza, incluse ma non limitate ad altre malattie neurodegenerative.
  • Persona posta sotto la protezione della giustizia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Malattia di Alzheimer ad esordio precoce (EOAD)

Pazienti a cui è stata diagnosticata l'AD in base a criteri clinici e di biomarcatori. Si considera che l'AD ad insorgenza precoce abbia un'età di insorgenza dei sintomi inferiore ai 65 anni.

Età di insorgenza ≤ 65 anni
Radiazione: [11C]-UCB-J
Tracciante PET che si lega alla proteina "SV2A", utilizzato per studiare la densità delle vescicole sinaptiche.
Radiazione: [18F]-DPA-714
Tracciante PET che si lega alla proteina "TSPO", utilizzato per studiare l'attivazione della microglia.
Radiazione: [18F]-RO-948
Tracciante PET che si lega alla proteina "tau", utilizzato per studiare la topografia della deposizione di tau.
Sperimentale: Malattia di Alzheimer ad esordio tardivo (LOAD)

Pazienti a cui è stata diagnosticata l'AD in base a criteri clinici e di biomarcatori. L'AD ad esordio tardivo è considerato avere un'età di insorgenza dei sintomi superiore a 65 anni.

Età di esordio > 65 anni
Radiazione: [11C]-UCB-J
Tracciante PET che si lega alla proteina "SV2A", utilizzato per studiare la densità delle vescicole sinaptiche.
Radiazione: [18F]-DPA-714
Tracciante PET che si lega alla proteina "TSPO", utilizzato per studiare l'attivazione della microglia.
Radiazione: [18F]-RO-948
Tracciante PET che si lega alla proteina "tau", utilizzato per studiare la topografia della deposizione di tau.
Sperimentale: Controlli
I soggetti sani di controllo saranno abbinati ai pazienti per età e livello di istruzione.
Radiazione: [11C]-UCB-J
Tracciante PET che si lega alla proteina "SV2A", utilizzato per studiare la densità delle vescicole sinaptiche.
Radiazione: [18F]-DPA-714
Tracciante PET che si lega alla proteina "TSPO", utilizzato per studiare l'attivazione della microglia.
Radiazione: [18F]-RO-948
Tracciante PET che si lega alla proteina "tau", utilizzato per studiare la topografia della deposizione di tau.
Radiazione: [11C]-PiB
Il tracciante PET si lega alle fibrille Aβ40 e Aβ42 e alle placche insolubili contenenti i suddetti peptidi Aß, utilizzati per studiare la topografia della deposizione di amiloide.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'attivazione microgliale regionale e della patologia tau rispetto al basale a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Il primo endpoint primario sarà valutato e confrontato con il basale in tutti i partecipanti (pazienti e controlli). L'attivazione microgliale e la patologia tau saranno misurate rispettivamente con il tasso di legame di [18F]-DPA-714 e [18F]-RO-948 al basale e nuovamente a 24 mesi. La variazione sarà calcolata confrontando i rapporti di assorbimento al basale e a 24 mesi.
24 mesi
Variazione della densità sinaptica regionale rispetto al basale a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Il secondo endpoint primario sarà valutato e confrontato con il basale in tutti i partecipanti (pazienti e controlli). La densità sinaptica sarà misurata con [11C]-UCB-J. Ipotizziamo che sia la patologia tau che l'attivazione della microglia moduleranno la densità sinaptica regionale, che è responsabile dei sintomi clinici. La variazione sarà calcolata confrontando i rapporti di assorbimento al basale e a 24 mesi.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della reazione neuroimmune valutata dall'indice corticale globale [18F]-DPA-714 PET e dal legame corticale regionale al basale e a 24 mesi in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: 24 mesi
Rapporto di assorbimento corticale globale e regionale [18F]-DPA-714.
24 mesi
Identificazione di biomarcatori immunitari periferici e CSF in tutti i partecipanti al basale, a 1 anno e a 2 anni
Lasso di tempo: 24 mesi
I biomarcatori immunitari periferici e CSF saranno identificati mediante immunofenotipizzazione ad ampio spettro al fine di determinare marcatori biologici di prognosi sull'evoluzione della malattia a 1 e 2 anni di follow-up.
24 mesi
Tasso di progressione clinica della malattia come influenzato dalla deposizione globale e regionale di tau al basale, a 1 anno e a 2 anni
Lasso di tempo: 24 mesi
La presentazione clinica dei sintomi sarà valutata principalmente dai cambiamenti nei punteggi MMSE (punteggio totale su 30) e CDR (punteggio totale su 3). E sarà confrontato con la topografia della deposizione di tau (misurata da [18F]-RO-948) per ciascun paziente.
24 mesi
Tasso di progressione clinica della malattia come influenzato dalla densità sinaptica globale e regionale al basale, a 1 anno e a 2 anni
Lasso di tempo: 24 mesi
La presentazione clinica dei sintomi sarà valutata principalmente dai cambiamenti nei punteggi MMSE (punteggio totale su 30) e CDR (punteggio totale su 3). E sarà confrontato con la densità sinaptica (misurata da [11C]-UCB-J) per ciascun paziente.
24 mesi
Confronto del tasso di infiammazione centrale e sistemica tra i gruppi sporadici di AD valutati dall'indice corticale globale [18F]-DPA-714 PET e dal legame corticale regionale al basale e a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Rapporto di assorbimento corticale globale e regionale [18F]-DPA-714 tra i gruppi di pazienti.
24 mesi
Correlazione del tasso di declino clinico con il tasso di aumento dell'assorbimento del tracciante PET a 24 mesi in tutti i pazienti.
Lasso di tempo: 24 mesi
I rapporti di assorbimento globale e regionale saranno confrontati con il tasso di declino clinico valutato dai cambiamenti nei punteggi MMSE (x/30) e CDR (x/3)
24 mesi
Correlazione tra il tasso di declino clinico e il tasso di atrofia regionale valutato dalle scansioni MRI al basale e a 24 mesi in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: 24 mesi
Il declino clinico è valutato dai cambiamenti nei punteggi MMSE (x/30) e CDR (x/3). Le scansioni MRI vengono eseguite simultaneamente durante le scansioni PET-MRI ibride.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier St Anne

Collaboratori

Roche Pharma AG

Investigatori

  • Cattedra di studio: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Investigatore principale: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Cattedra di studio: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Cattedra di studio: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

20 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D23-P006

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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