Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние активации микроглии на плотность синапсов при болезни Альцгеймера (GliSyn)

12 июня 2023 г. обновлено: Centre Hospitalier St Anne

Это исследование направлено на анализ in vivo взаимодействия между активацией микроглии и патологией тау при болезни Альцгеймера (БА) с использованием индикаторов [18F]-DPA-714 и [18F]-Ro948 с помощью позиционно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и их последствий для синаптической плотности с использованием [11C]-UCB-J, нового радиолиганда для ПЭТ.

Сочетая передовые методы нейровизуализации у пациентов с БА и сравнивая их с контролем, мы сможем впервые у людей изучить взаимодействие между нейровоспалением, патологией тау, плотностью синапсов и их влиянием на прогрессирование БА. Совместные анализы периферических иммунных биомаркеров, проводимые в качестве вторичной цели, в дальнейшем будут направлены на определение периферических коррелятов этого взаимодействия.

В целом, мы стремимся уточнить классификацию подгрупп AD, чтобы улучшить и уточнить дизайн новых терапевтических испытаний.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Настоящее исследование направлено на переоценку взаимодействия между активацией микроглии, патологией тау и плотностью синапсов. Это интервенционное, сравнительное, контролируемое, нерандомизированное исследование, в котором пациенты с БА будут сопоставлены с контрольной группой. Чтобы улучшить наше текущее понимание патофизиологических процессов нейровоспаления при БА, мы проанализируем региональную микроглиальную активацию, кортикальное отложение тау и синаптическую дисфункцию, используя множественные радиожелезы ПЭТ и МРТ. Гибридные изображения будут получены на исходном уровне и через два года.

Этот дизайн исследования открывает двери для мультимодального исследования; сначала поперечное (путем определения того, связаны ли уровень и степень связывания DPA-714 с синаптической потерей и отложением тау), затем продольное (после двухлетнего наблюдения на основе ПЭТ / МРТ, когнитивной и клинической оценки и периферических иммунных биомаркеров). ). Используя ПЭТ-визуализацию на исходном уровне и через два года, мы будем исследовать динамику нейровоспаления при спорадическом атопическом дерматите и его влияние на нейродегенеративные биомаркеры, а также его клинические последствия.

Консервативные критерии диагностики, основанные на клинических биомаркерах и биомаркерах спинномозговой жидкости, были установлены, чтобы избежать риска неправильного диагноза у пациентов. Контроли будут подвергаться при включении дополнительной визуализации PiB-PET, чтобы избежать систематической ошибки и идентифицировать амилоидные положительные контроли.

Полная клиническая и когнитивная оценка будет сопровождать получение изображения на исходном уровне. Субъекты будут наблюдаться клинически в течение одного года. Через два года будет проведена еще одна серия ПЭТ/МРТ, а также когнитивная оценка. Получение изображений будет планироваться в течение 6 месяцев после каждого клинического визита на исходном уровне и через два года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Viviane AWASSI
  • Номер телефона: 01 45 65 84 86
  • Электронная почта: v.awassi@ghu-paris.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Khaoussou SYLLA, MD, PhD
  • Номер телефона: 01 45 65 76 78
  • Электронная почта: k.sylla@ghu-paris.fr

Места учебы

  • Франция
      • Lille, Франция
        • CHU de Lille
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Thibaud LEBOUVIER, MD
      • Paris, Франция
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
        • Контакт:
          • Viviane AWASSI
          • Номер телефона: 01 45 65 84 86
          • Электронная почта: v.awassi@ghu-paris.fr
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marie SARAZIN, MD, Prof
        • Младший исследователь:
          • Pauline OLIVIERI, MD
        • Младший исследователь:
          • Julien LAGARDE, MD
      • Rouen, Франция
        • CHU de Rouen
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David WALLON, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Общие критерии включения:

  • Взрослый (старше 18 лет)
  • Женщины достаточно взрослые, чтобы иметь потомство с помощью эффективных средств контрацепции.
  • Подписанное согласие
  • Отсутствие общих или системных расстройств, которые могут мешать познанию.

Критерии включения для пациентов с EOAD и LOAD:

  • Прогрессирующий амнестический синдром, связанный или не связанный с другими когнитивными нарушениями,
  • CDR = 0,5 или 1 для EOAD; CDR = 0,5 для НАГРУЗКИ
  • Отсутствие общих или системных нарушений, которые могут мешать когнитивным функциям или анализу ПЭТ-изображений,
  • Отсутствие поражений головного мозга по данным МРТ, проведенного в рамках обычной медицинской помощи.
  • Наличие профиля биомаркеров ЦСЖ, наводящего на мысль о болезни Альцгеймера
  • Если пациент находится под опекой или попечительством, то согласие подписывается опекуном или сообщается куратору.

Критерии включения для контроля:

  • отсутствие субъективных проблем с памятью и нормальные показатели по MMSE (MMSE > 27) при пропуске не более одного слова.
  • старше 50 лет.
  • Баллы в тесте выборочного напоминания о свободном и сигнальном воспоминании (FCSRT)> 25 для свободного припоминания и> 44 для общего припоминания.
  • отсутствие общих или системных нарушений, которые могут нарушать когнитивные функции при последующем наблюдении.

Контрольная группа будет соответствовать пациентам с AD по возрасту и уровню образования.

Критерий исключения:

  • Субъект с психиатрической эволюционной и/или плохо контролируемой патологией (оставлено на усмотрение исследователя).
  • Субъект с серьезной, тяжелой или нестабильной патологией (оставленной на усмотрение исследователя), характер которой может повлиять на переменные оценки.
  • Текущее аутоиммунное заболевание
  • Субъект с противопоказаниями к 3Т МРТ
  • Известный или предполагаемый анамнез (≤5 лет) тяжелого алкоголизма или злоупотребления наркотиками
  • Сосудистое, воспалительное или обширное поражение, видимое на МРТ, которое может повлиять на критерии диагноза.
  • Нет медицинской страховки
  • Беременные, кормящие грудью женщины или планирующие беременность через два года наблюдения.
  • Диагноз или история другой возможной этиологии деменции, включая, помимо прочего, другие нейродегенеративные расстройства.
  • Лицо, поставленное под защиту правосудия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Скрининг
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Болезнь Альцгеймера с ранним началом (EOAD)

Пациенты, которым был поставлен диагноз БА по клиническим и биомаркерным критериям. Ранним началом БА считается возраст появления симптомов моложе 65 лет.

Возраст начала ≤ 65 лет
Радиация: [11C]-UCB-J
Связывание индикатора ПЭТ с белком «SV2A», используемое для изучения плотности синаптических пузырьков.
Радиация: [18Ф]-ДПА-714
Связывание индикатора ПЭТ с белком «TSPO», используемое для изучения активации микроглии.
Радиация: [18F]-РО-948
Связывание индикатора ПЭТ с белком «тау», используемое для изучения топографии отложения тау.
Экспериментальный: Болезнь Альцгеймера с поздним началом (НАГРУЗКА)

Пациенты, которым был поставлен диагноз БА по клиническим и биомаркерным критериям. Поздним началом БА считается возраст появления симптомов старше 65 лет.

Возраст начала > 65 лет
Радиация: [11C]-UCB-J
Связывание индикатора ПЭТ с белком «SV2A», используемое для изучения плотности синаптических пузырьков.
Радиация: [18Ф]-ДПА-714
Связывание индикатора ПЭТ с белком «TSPO», используемое для изучения активации микроглии.
Радиация: [18F]-РО-948
Связывание индикатора ПЭТ с белком «тау», используемое для изучения топографии отложения тау.
Экспериментальный: Элементы управления
Здоровые контрольные субъекты будут соответствовать пациентам по возрасту и уровню образования.
Радиация: [11C]-UCB-J
Связывание индикатора ПЭТ с белком «SV2A», используемое для изучения плотности синаптических пузырьков.
Радиация: [18Ф]-ДПА-714
Связывание индикатора ПЭТ с белком «TSPO», используемое для изучения активации микроглии.
Радиация: [18F]-РО-948
Связывание индикатора ПЭТ с белком «тау», используемое для изучения топографии отложения тау.
Радиация: [11C]-ПиБ
Связывание индикатора ПЭТ с фибриллами Aβ40 и Aβ42 и нерастворимыми бляшками, содержащими вышеупомянутые пептиды Aβ, использовали для изучения топографии отложения амилоида.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение региональной активации микроглии и тау-патологии по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
Первая первичная конечная точка будет оцениваться и сравниваться с исходным уровнем для всех участников (пациентов и контрольной группы). Активацию микроглии и патологию тау будут измерять соответственно по скорости связывания [18F]-DPA-714 и [18F]-RO-948 на исходном уровне и снова через 24 месяца. Изменение будет рассчитано путем сравнения исходного и 24-месячного коэффициентов усвоения.
24 месяца
Изменение региональной плотности синапсов по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
Вторая первичная конечная точка будет оцениваться и сравниваться с исходным уровнем для всех участников (пациентов и контрольной группы). Синаптическая плотность будет измеряться с помощью [11C]-UCB-J. Мы предполагаем, что как патология тау, так и активация микроглии будут модулировать региональную плотность синапсов, которая отвечает за клинические симптомы. Изменение будет рассчитано путем сравнения исходного и 24-месячного коэффициентов усвоения.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение нейроиммунной реакции по оценке глобального коркового индекса [18F]-DPA-714 ПЭТ и регионарного коркового связывания на исходном уровне и через 24 месяца у всех участников
Временное ограничение: 24 месяца
Глобальный и региональный кортикальный коэффициент поглощения [18F]-DPA-714.
24 месяца
Идентификация иммунных биомаркеров периферической и спинномозговой жидкости у всех участников в начале исследования, через 1 год и через 2 года.
Временное ограничение: 24 месяца
Периферические иммунные биомаркеры и биомаркеры ЦСЖ будут идентифицированы с помощью иммунофенотипирования широкого спектра, чтобы определить биологические маркеры прогноза развития заболевания в течение 1 и 2 лет наблюдения.
24 месяца
Скорость клинического прогрессирования заболевания в зависимости от глобального и регионального отложения тау в начале исследования, через 1 год и через 2 года
Временное ограничение: 24 месяца
Клиническая картина симптомов будет в основном оцениваться по изменениям показателей MMSE (общий балл из 30) и CDR (общий балл из 3). И это будет сравниваться с топографией отложения тау (измеренной с помощью [18F]-RO-948) для каждого пациента.
24 месяца
Скорость прогрессирования клинического заболевания в зависимости от глобальной и региональной плотности синапсов исходно, через 1 год и через 2 года
Временное ограничение: 24 месяца
Клиническая картина симптомов будет в основном оцениваться по изменениям показателей MMSE (общий балл из 30) и CDR (общий балл из 3). И это будет сравниваться с синаптической плотностью (измеренной [11C]-UCB-J) для каждого пациента.
24 месяца
Сравнение частоты центрального и системного воспаления между спорадическими группами БА, оцененной с помощью глобального коркового индекса [18F]-DPA-714 ПЭТ, и регионального кортикального связывания на исходном уровне и через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
Соотношение глобального и регионального кортикального поглощения [18F]-DPA-714 в группах пациентов.
24 месяца
Корреляция скорости клинического ухудшения со скоростью увеличения поглощения индикатора ПЭТ через 24 месяца у всех пациентов.
Временное ограничение: 24 месяца
Глобальные и региональные коэффициенты поглощения будут сравниваться со скоростью клинического снижения, оцениваемой по изменениям показателей MMSE (x/30) и CDR (x/3).
24 месяца
Корреляция между скоростью клинического ухудшения и скоростью регионарной атрофии, оцененной с помощью МРТ в начале исследования и через 24 месяца у всех участников.
Временное ограничение: 24 месяца
Клиническое снижение оценивают по изменениям показателей MMSE (x/30) и CDR (x/3). МРТ-сканирование выполняется одновременно во время гибридного ПЭТ-МРТ-сканирования.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier St Anne

Соавторы

Roche Pharma AG

Следователи

  • Учебный стул: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Главный следователь: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Учебный стул: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Учебный стул: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D23-P006

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования [11C]-UCB-J

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться