Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv mikrogliální aktivace na synaptickou hustotu u Alzheimerovy choroby (GliSyn)

11. června 2024 aktualizováno: Centre Hospitalier St Anne

Tato studie si klade za cíl analyzovat in vivo souhru mezi mikrogliální aktivací a patologií tau u Alzheimerovy choroby (AD) pomocí indikátorů [18F]-DPA-714 a [18F]-Ro948 pomocí polohové emisní tomografie (PET) a jejich důsledky na synaptickou hustotu pomocí [11C]-UCB-J, nedávného PET radioligandu.

Spojením pokročilých neurozobrazovacích technik u pacientů s AD a jejich porovnáním s kontrolami budeme moci poprvé u lidí studovat interakci mezi neurozánětem, patologií tau, synaptickou hustotou a jejich dopadem na progresi AD. Společné analýzy periferních imunitních biomarkerů, prováděné jako sekundární cíl, se dále zaměří na definování periferních korelátů této souhry.

Celkově se snažíme zpřesnit klasifikaci podskupin AD, abychom zlepšili a zdokonalili návrh nových terapeutických studií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je přehodnotit souhru mezi mikrogliální aktivací, patologií tau a synaptickou hustotou. Je to intervenční, srovnávací, kontrolovaná, nerandomizovaná studie, ve které budou pacienti s AD přiřazeni ke kontrolám. Abychom lépe porozuměli našim současným patofyziologickým procesům neurozánětu u AD, budeme analyzovat regionální mikrogliální aktivaci, kortikální depozici tau a synaptickou dysfunkci pomocí více PET radiogland a MRI. Hybridní snímky budou získány na začátku a po dvou letech.

Tento design studie otevírá dveře multimodální studii; nejprve transverzální (stanovením, zda úroveň a rozsah vazby DPA-714 souvisí se synaptickou ztrátou a ukládáním tau), poté podélný (po dvouletém sledování na základě PET/MRI, kognitivního a klinického hodnocení a biomarkerů periferní imunity ). Pomocí PET zobrazení na začátku a po dvou letech budeme zkoumat dynamiku neurozánětlivého onemocnění u sporadické AD a jeho důsledky na neurodegenerativní biomarkery a také jeho klinické důsledky.

Byla stanovena konzervativní diagnostická kritéria založená na klinických biomarkerech a biomarkerech CSF, aby se předešlo riziku chybné diagnózy pro pacienty. Kontroly podstoupí při zařazení další zobrazení PiB-PET, aby se zabránilo zkreslení a aby se identifikovaly amyloidní pozitivní kontroly.

Kompletní klinické a kognitivní hodnocení bude doprovázet získání obrazu na začátku. Subjekty budou klinicky sledovány po jednom roce. Po dvou letech bude provedena další sada PET/MRI a také kognitivní hodnocení. Snímání snímků bude plánováno do 6 měsíců od každé klinické návštěvy na začátku a po dvou letech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Lille
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thibaud LEBOUVIER, MD
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marie SARAZIN, MD, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pauline OLIVIERI, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Julien LAGARDE, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Rouen, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de ROUEN
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David WALLON, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria pro zařazení:

  • Dospělý (starší 18 let)
  • Ženy dost staré na to, aby mohly plodit pod účinnou antikoncepcí
  • Podepsaný souhlas
  • Absence celkových nebo systémových poruch, které mohou narušovat kognici.

Kritéria pro zařazení pacientů s EOAD a LOAD:

  • Progresivní amnestický syndrom, spojený nebo nesdružený s jinými kognitivními poruchami,
  • CDR = 0,5 nebo 1 pro EOAD; CDR = 0,5 pro LOAD
  • Absence celkových nebo systémových poruch, které mohou interferovat s kognitivními nebo PET zobrazovacími analýzami,
  • Absence mozkových lézí zjištěná pomocí MRI provedené v rámci běžné péče.
  • Přítomnost profilu biomarkerů CSF svědčícího pro AD
  • Pokud je pacient pod opatrovnictvím nebo kurátorem, pak souhlas podepíše opatrovník nebo bude kurátor informován

Kritéria zahrnutí pro kontroly:

  • absence subjektivních problémů s pamětí a normální skóre na MMSE (MMSE > 27), přičemž chybí více než jedno slovo.
  • starší 50 let.
  • Skóre ve volném a cued selektivním testu připomenutí (FCSRT) >25 pro volné stažení a >44 pro celkové stažení.
  • nepřítomnost celkových nebo systémových poruch, které mohou interferovat s kognicí při sledování.

Kontroly budou přizpůsobeny pacientům s AD podle věku a úrovně vzdělání.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt s psychiatrickou evoluční a/nebo špatně kontrolovanou patologií (ponechává na posouzení zkoušejícího).
  • Subjekt se závažnou, závažnou nebo nestabilní patologií (ponechává na posouzení zkoušejícího), jejíž povaha může interferovat s proměnnými hodnocení.
  • Současné autoimunitní onemocnění
  • Subjekt vykazující kontraindikace k 3T MRI
  • Známá nebo předpokládaná historie (≤ 5 let) těžkého alkoholismu nebo zneužívání drog
  • Cévní, zánětlivá nebo expanzivní, viditelná léze na MRI, která může interferovat s kritérii diagnózy.
  • Žádné zdravotní pojištění
  • Těhotná, kojící žena nebo plánující těhotenství za dva roky sledování.
  • Diagnóza nebo anamnéza jiné možné etiologie demence, včetně, ale bez omezení na jiné neurodegenerativní poruchy.
  • Osoba umístěná pod ochranu spravedlnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alzheimerova choroba s časným nástupem (EOAD)

Pacienti, u kterých byla diagnostikována AD podle klinických a biomarkerových kritérií. AD s časným nástupem se považuje za věk s nástupem příznaků mladší než 65 let.

Věk nástupu ≤ 65 let
Záření: [18F]-DPA-714
PET tracer vázající se na protein „TSPO“, používaný ke studiu mikrogliální aktivace.
Záření: [11C]-UCB-J
PET tracer vázající se na protein „SV2A“, používaný ke studiu hustoty synaptických vezikul.
Záření: [18F]-RO-948
PET tracer vazba na protein „tau“, používaný ke studiu topografie depozice tau.
Experimentální: Alzheimerova choroba s pozdním nástupem (LOAD)

Pacienti, u kterých byla diagnostikována AD podle klinických a biomarkerových kritérií. AD s pozdním nástupem je považována za věk s nástupem příznaků starší než 65 let.

Věk nástupu > 65 let
Záření: [18F]-DPA-714
PET tracer vázající se na protein „TSPO“, používaný ke studiu mikrogliální aktivace.
Záření: [11C]-UCB-J
PET tracer vázající se na protein „SV2A“, používaný ke studiu hustoty synaptických vezikul.
Záření: [18F]-RO-948
PET tracer vazba na protein „tau“, používaný ke studiu topografie depozice tau.
Experimentální: Řízení
Zdravé kontrolní subjekty budou přiřazeny pacientům podle věku a úrovně vzdělání.
Záření: [18F]-DPA-714
PET tracer vázající se na protein „TSPO“, používaný ke studiu mikrogliální aktivace.
Záření: [11C]-PiB
PET indikátor vázající se na fibrily Ap40 a Ap42 a nerozpustné plaky obsahující výše uvedené Ap peptidy, používaný ke studiu topografie ukládání amyloidu.
Záření: [11C]-UCB-J
PET tracer vázající se na protein „SV2A“, používaný ke studiu hustoty synaptických vezikul.
Záření: [18F]-RO-948
PET tracer vazba na protein „tau“, používaný ke studiu topografie depozice tau.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v regionální mikrogliální aktivaci a patologii tau od výchozí hodnoty ve 24. měsíci
Časové okno: 24 měsíců
První primární cílový bod bude vyhodnocen a porovnán s výchozí hodnotou u všech účastníků (pacientů a kontrol). Mikrogliální aktivace a patologie tau budou měřeny v tomto pořadí pomocí vazebné rychlosti [18F]-DPA-714 a [18F]-RO-948 na začátku a znovu po 24 měsících. Změna bude vypočítána porovnáním základního a 24měsíčního poměru absorpce.
24 měsíců
Změna regionální synaptické hustoty od výchozí hodnoty po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Druhý primární cílový bod bude vyhodnocen a porovnán s výchozí hodnotou u všech účastníků (pacientů a kontrol). Synaptická hustota bude měřena pomocí [11C]-UCB-J. Předpokládáme, že jak patologie tau, tak mikrogliální aktivace budou modulovat regionální synaptickou hustotu, která je zodpovědná za klinické příznaky. Změna bude vypočítána porovnáním základního a 24měsíčního poměru absorpce.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna neuroimunitní reakce hodnocená pomocí [18F]-DPA-714 PET globálního kortikálního indexu a regionální kortikální vazby na začátku a po 24 měsících u všech účastníků
Časové okno: 24 měsíců
Poměr globální a regionální kortikální absorpce [18F]-DPA-714.
24 měsíců
Rychlost klinické progrese onemocnění ovlivněná globální a regionální depozicí tau na začátku, po 1 roce a po 2 letech
Časové okno: 24 měsíců
Klinická prezentace symptomů bude hodnocena hlavně podle změn ve skóre MMSE (celkové skóre z 30) a CDR (celkové skóre ze 3). A bude porovnána s topografií depozice tau (měřeno pomocí [18F]-RO-948) pro každého pacienta.
24 měsíců
Rychlost klinické progrese onemocnění ovlivněná globální a regionální synaptickou hustotou na začátku, po 1 roce a po 2 letech
Časové okno: 24 měsíců
Klinická prezentace symptomů bude hodnocena hlavně podle změn ve skóre MMSE (celkové skóre z 30) a CDR (celkové skóre ze 3). A bude porovnána se synaptickou hustotou (měřenou pomocí [11C]-UCB-J) pro každého pacienta.
24 měsíců
Porovnání míry centrálního a systémového zánětu mezi sporadickými skupinami AD hodnocené pomocí [18F]-DPA-714 PET globálního kortikálního indexu a regionální kortikální vazby na začátku a po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Globální a regionální kortikální poměr vychytávání [18F]-DPA-714 napříč skupinami pacientů.
24 měsíců
Korelace rychlosti klinického poklesu s rychlostí zvýšení absorpce PET indikátoru po 24 měsících u všech pacientů.
Časové okno: 24 měsíců
Globální a regionální poměry absorpce budou porovnány s rychlostí klinického poklesu, jak bylo hodnoceno změnami ve skóre MMSE (x/30) a CDR (x/3).
24 měsíců
Korelace mezi mírou klinického poklesu a mírou regionální atrofie, jak byla hodnocena skeny MRI na začátku a po 24 měsících u všech účastníků
Časové okno: 24 měsíců
Klinický pokles je hodnocen změnami ve skóre MMSE (x/30) a CDR (x/3). MRI skeny se provádějí současně během hybridních PET-MRI skenů.
24 měsíců
Výskyt nových periferních a CSF imunitních biomarkerů u všech účastníků na začátku, po 1 roce a po 2 letech
Časové okno: 24 měsíců
Imunitní biomarkery periferního a mozkomíšního moku budou identifikovány širokospektrální imunofenotypizací za účelem stanovení, pokud existují, nových biologických markerů prognózy vývoje onemocnění v průběhu 1 a 2 let sledování.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier St Anne

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Vrchní vyšetřovatel: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Studijní židle: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Studijní židle: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D23-P006

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na [18F]-DPA-714

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit