Virkningen av mikroglial aktivering på synaptisk tetthet ved Alzheimers sykdom (GliSyn)
Denne studien tar sikte på å analysere, in vivo, samspillet mellom mikroglial aktivering og tau-patologi ved Alzheimers sykdom (AD) ved å bruke [18F]-DPA-714 og [18F]-Ro948 sporstoffer ved Position Emission Tomography (PET), og deres konsekvenser på synaptisk tetthet ved bruk av [11C]-UCB-J, en nylig PET-radioligand.
Ved å koble avanserte nevroavbildningsteknikker hos AD-pasienter, mens vi sammenligner dem med kontroller, vil vi for første gang hos mennesker kunne studere interaksjonen mellom nevroinflammasjon, tau-patologi, synaptisk tetthet og deres innvirkning på AD-progresjon. Felles analyser av perifere immunbiomarkører, utført som et sekundært mål, vil videre ta sikte på å definere perifere korrelater av dette samspillet.
Totalt sett tar vi sikte på å avgrense AD-undergruppeklassifisering for å forbedre og forfine utformingen av nye terapeutiske studier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien tar sikte på å revurdere samspillet mellom mikroglial aktivering, tau-patologi og synaptisk tetthet. Det er en intervensjonell, komparativ, kontrollert, ikke-randomisert studie der AD-pasienter vil bli matchet med kontroller. For å bedre vår nåværende forståelse av patofysiologiske prosesser av nevroinflammasjon i AD, vil vi analysere regional mikroglial aktivering, kortikal tau-avsetning og synaptisk dysfunksjon ved å bruke flere PET-radiokjertler og MR. Hybridbildene vil bli anskaffet ved baseline og etter to år.
Dette studiedesignet åpner døren til en multimodal studie; først transversal (ved å bestemme om nivået og omfanget av DPA-714-binding er assosiert med synaptisk tap og tau-avsetning) deretter longitudinell (etter en to-års oppfølging basert på PET/MRI, kognitiv og klinisk vurdering og perifere immunbiomarkører ). Ved å bruke PET-avbildning ved baseline og etter to år, vil vi undersøke nevroinflammasjonsdynamikken i sporadisk AD og dens konsekvenser på nevrodegenerative biomarkører så vel som dens kliniske konsekvenser.
Konservative diagnosekriterier basert på kliniske og CSF-biomarkører er etablert for å unngå risiko for feildiagnostisering for pasientene. Kontrollene vil gjennomgå, ved inkludering, en ekstra PiB-PET-avbildning for å unngå skjevhet og for å identifisere amyloid-positive kontroller.
En fullstendig klinisk og kognitiv evaluering vil følge med bildeinnhentingen ved baseline. Fagene vil bli fulgt opp klinisk ved ett år. Etter to år vil det bli utført et annet sett med PET/MRI samt en kogntiv evaluering. Bildeanskaffelsene vil bli planlagt innen 6 måneder etter hvert klinisk besøk ved baseline og to år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrike
- CHU de Lille
-
Paris, Frankrike
- GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
-
Rouen, Frankrike
- CHU de Rouen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Generelle inkluderingskriterier:
- Voksen (eldre enn 18 år)
- Kvinner gamle nok til å formere seg under effektiv prevensjon
- Signert samtykke
- Fravær av generelle eller systemiske lidelser som kan forstyrre kognisjon.
Inkluderingskriterier for EOAD- og LOAD-pasienter:
- Progressivt amnestisk syndrom, assosiert eller ikke med andre kognitive svekkelser,
- CDR = 0,5 eller 1 for EOAD; CDR = 0,5 for LOAD
- Fravær av generelle eller systemiske lidelser som kan forstyrre kognisjon eller PET-bildeanalyse,
- Fravær av hjernelesjoner bestemt ved MR utført innenfor rammen av vanlig pleie.
- Tilstedeværelse av CSF-biomarkørprofil som tyder på AD
- Hvis pasienten er under vergemål eller kuratorskap, vil samtykket bli signert av vergen eller kurator vil bli informert
Inkluderingskriterier for kontroller:
- fravær av subjektive problemer med hukommelse og normal score på MMSE (MMSE > 27) med ikke mer enn ett ord som mangler.
- eldre enn 50 år.
- Poeng på Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) på >25 for gratis tilbakekalling og >44 for total tilbakekalling.
- fravær av generelle eller systemiske lidelser som kan forstyrre kognisjon ved oppfølging.
Kontroller vil bli tilpasset AD-pasienter for alder og utdanningsnivå.
Ekskluderingskriterier:
- Person med en psykiatrisk evolusjonær og/eller dårlig sjekket patologi (overlatt til etterforskerens vurdering).
- Subjekt med en alvorlig, alvorlig eller ustabil patologi (overlatt til etterforskerens vurdering) hvis art kan forstyrre evalueringsvariablene.
- Nåværende autoimmun sykdom
- Person med kontraindikasjoner for 3T MR
- Kjent eller antatt historie (≤5 år) med alvorlig alkoholisme eller misbruk av narkotika
- Vaskulær, inflammatorisk eller ekspansiv, synlig lesjon i MR som kan forstyrre diagnosekriteriene.
- Ingen helseforsikring
- Gravid, ammende kvinne eller planlegger en graviditet i to års oppfølging.
- Diagnose eller historie med annen mulig etiologi av demens, inkludert men ikke begrenset til andre nevrodegenerative lidelser.
- Person satt under rettferdighetens beskyttelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tidlig innsettende Alzheimers sykdom (EOAD)
Pasienter som har blitt diagnostisert med AD i henhold til kliniske og biomarkørkriterier. Tidlig debut AD anses å ha en alder for debut av symptomer yngre enn 65 år. Debutalder ≤ 65 år |
PET-sporstoffbinding til "TSPO"-protein, brukt til å studere mikroglialaktivering.
PET-sporstoffbinding til "SV2A"-protein, brukt til å studere synaptisk vesikkeltetthet.
PET-sporstoffbinding til "tau"-protein, brukt til å studere topografien til tau-avsetning.
|
|
Eksperimentell: Alzheimers sykdom (LOAD)
Pasienter som har blitt diagnostisert med AD i henhold til kliniske og biomarkørkriterier. Sent debut AD anses å ha en alder for debut av symptomer eldre enn 65 år. Debutalder > 65 år |
PET-sporstoffbinding til "TSPO"-protein, brukt til å studere mikroglialaktivering.
PET-sporstoffbinding til "SV2A"-protein, brukt til å studere synaptisk vesikkeltetthet.
PET-sporstoffbinding til "tau"-protein, brukt til å studere topografien til tau-avsetning.
|
|
Eksperimentell: Kontroller
Friske kontrollemner vil tilpasses pasienter for alder og utdanningsnivå.
|
PET-sporstoffbinding til "TSPO"-protein, brukt til å studere mikroglialaktivering.
PET-sporstoffbinding til Aβ40- og Aβ42-fibriller og uløselige plakk som inneholder de nevnte Aß-peptidene, brukt til å studere topografien til amyloidavsetning.
PET-sporstoffbinding til "SV2A"-protein, brukt til å studere synaptisk vesikkeltetthet.
PET-sporstoffbinding til "tau"-protein, brukt til å studere topografien til tau-avsetning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i regional mikroglial aktivering og tau-patologi fra baseline ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Det første primære endepunktet vil bli evaluert og sammenlignet med baseline på tvers av alle deltakere (pasienter og kontroller).
Mikroglial aktivering og tau-patologi vil bli målt med henholdsvis [18F]-DPA-714 og [18F]-RO-948 bindingshastighet ved baseline og igjen etter 24 måneder.
Endringen vil bli beregnet ved å sammenligne baseline- og 24-måneders opptaksforhold.
|
24 måneder
|
|
Endring i regional synaptisk tetthet fra baseline ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Det andre primære endepunktet vil bli evaluert og sammenlignet med baseline på tvers av alle deltakere (pasienter og kontroller).
Den synaptiske tettheten vil bli målt med [11C]-UCB-J.
Vi antar at både tau-patologi og mikroglial aktivering vil modulere regional synaptisk tetthet, som er ansvarlig for kliniske symptomer.
Endringen vil bli beregnet ved å sammenligne baseline- og 24-måneders opptaksforhold.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nevroimmunreaksjon som vurdert av [18F]-DPA-714 PET global kortikal indeks og regional kortikal binding ved baseline og etter 24 måneder for alle deltakerne
Tidsramme: 24 måneder
|
Globalt og regionalt kortikalt [18F]-DPA-714 opptaksforhold.
|
24 måneder
|
|
Rate av klinisk sykdomsprogresjon som påvirket av global og regional tau-avsetning ved baseline, ved 1 år og ved 2 år
Tidsramme: 24 måneder
|
Klinisk presentasjon av symptomer vil hovedsakelig bli evaluert av endringene i MMSE (total skåre av 30) og CDR (total skåre av 3) skårer.
Og den vil bli sammenlignet med topografien til tau-avsetning (målt ved [18F]-RO-948) for hver pasient.
|
24 måneder
|
|
Rate av klinisk sykdomsprogresjon som påvirket av global og regional synaptisk tetthet ved baseline, ved 1 år og ved 2 år
Tidsramme: 24 måneder
|
Klinisk presentasjon av symptomer vil hovedsakelig bli evaluert av endringene i MMSE (total skåre av 30) og CDR (total skåre av 3) skårer.
Og den vil bli sammenlignet med den synaptiske tettheten (målt ved [11C]-UCB-J) for hver pasient.
|
24 måneder
|
|
Sammenligning av frekvensen av sentral og systemisk inflammasjon mellom sporadiske AD-grupper vurdert av [18F]-DPA-714 PET global kortikal indeks og regional kortikal binding ved baseline og ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Globalt og regionalt kortikalt [18F]-DPA-714 opptaksforhold på tvers av pasientgruppene.
|
24 måneder
|
|
Korrelasjon av frekvensen av klinisk nedgang med frekvensen av PET-sporopptaksøkning etter 24 måneder hos alle pasienter.
Tidsramme: 24 måneder
|
Globale og regionale opptaksforhold vil bli sammenlignet med frekvensen av klinisk nedgang, vurdert av endringer i MMSE (x/30) og CDR (x/3) skårer
|
24 måneder
|
|
Korrelasjon mellom frekvensen av klinisk nedgang og frekvensen av regional atrofi vurdert ved MR-skanning ved baseline og etter 24 måneder for alle deltakerne
Tidsramme: 24 måneder
|
Klinisk nedgang vurderes av endringene i MMSE (x/30) og CDR (x/3) skårer.
MR-skanning utføres samtidig under hybrid PET-MRI-skanning.
|
24 måneder
|
|
Forekomst av nye perifere og CSF-immune biomarkører hos alle deltakere ved baseline, ved 1 år og ved 2 år
Tidsramme: 24 måneder
|
Perifere og CSF-immune biomarkører vil bli identifisert ved bredspektret immunfenotyping for å bestemme, om noen, nye biologiske markører for prognose på sykdomsutvikling over 1 og 2 års oppfølging.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
- Hovedetterforsker: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
- Studiestol: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
- Studiestol: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Nevrokognitive lidelser
- Betennelse
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Nevroinflammatoriske sykdommer
- Alzheimers sykdom
- 2- (4 '-(metylamino) fenyl) -6-hydroksybenzothiazol
- 1-((3- (metylpyridin-4-yl) metyl) -4- (3,4,5-trifluorofenyl) pyrrolidin-2-en
Andre studie-ID-numre
- D23-P006
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .