アルツハイマー病におけるシナプス密度に対するミクログリア活性化の影響 (GliSyn)
この研究は、位置放射断層撮影法 (PET) による [18F]-DPA-714 および [18F]-Ro948 トレーサーを使用して、アルツハイマー病 (AD) におけるミクログリアの活性化とタウ病理の間の相互作用と、それらの影響を in vivo で分析することを目的としています。最近の PET 放射性リガンドである [11C]-UCB-J を使用したシナプス密度。
アルツハイマー病患者を対照と比較しながら、アルツハイマー病患者の高度な神経画像技術を組み合わせることで、神経炎症、タウの病理、シナプス密度の間の相互作用、およびそれらがアルツハイマー病の進行に及ぼす影響をヒトで初めて研究できるようになります。 二次的な目的として実施される末梢免疫バイオマーカーの共同解析は、この相互作用の末梢相関関係を定義することをさらに目的とします。
全体として、我々は、新しい治療試験のデザインを改善および改良するために、AD サブグループ分類を改良することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、ミクログリアの活性化、タウの病理、およびシナプス密度の間の相互作用を再評価することを目的としています。 これは、アルツハイマー病患者を対照と照合する介入的、比較対照的、非ランダム化研究です。 アルツハイマー病における神経炎症の病態生理学的プロセスについての現在の理解をさらに深めるために、複数のPET放射線腺とMRIを使用して、局所的なミクログリアの活性化、皮質タウの沈着、およびシナプスの機能不全を分析します。 ハイブリッド画像はベースライン時と 2 年後に取得されます。
この研究デザインは、複合的な研究への扉を開きます。最初に横方向（DPA-714結合のレベルと範囲がシナプス消失およびタウ沈着に関連しているかどうかを決定することによる）、次に縦方向（PET/MRI、認知的および臨床的評価、および末梢免疫バイオマーカーに基づく2年間の追跡調査後） ）。 ベースライン時および2年後のPETイメージングを使用することにより、散発性ADにおける神経炎症動態と、神経変性バイオマーカーに対するその影響および臨床的影響を調査します。
患者の誤診のリスクを回避するために、臨床バイオマーカーおよびCSFバイオマーカーに基づいた保守的な診断基準が確立されています。 コントロールには、バイアスを回避し、アミロイド陽性コントロールを特定するために、追加の PiB-PET イメージングが含まれます。
完全な臨床的および認知的評価は、ベースラインでの画像取得を伴います。 対象者は1年後に臨床的に追跡調査される。 2 年後には、認知評価と同様に、別のセットの PET/MRI が実行されます。 画像取得は、ベースライン時および 2 年後の各臨床訪問から 6 か月以内に計画されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Viviane AWASSI
- 電話番号：01 45 65 84 86
- メール：v.awassi@ghu-paris.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Khaoussou SYLLA, MD, PhD
- 電話番号：01 45 65 76 78
- メール：k.sylla@ghu-paris.fr
研究場所
-
-
-
Lille、フランス
- CHU de Lille
-
コンタクト：
- Thibaud LEBOUVIER, MD
- メール：thibaud.lebouvier@chu-lille.fr
-
主任研究者：
- Thibaud LEBOUVIER, MD
-
Paris、フランス
- GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
-
コンタクト：
- Viviane AWASSI
- 電話番号：01 45 65 84 86
- メール：v.awassi@ghu-paris.fr
-
コンタクト：
- Simge OKSUM, MA
- メール：simge.oksum@ghu-paris.fr
-
主任研究者：
- Marie SARAZIN, MD, Prof
-
副調査官：
- Pauline OLIVIERI, MD
-
副調査官：
- Julien LAGARDE, MD
-
Rouen、フランス
- CHU de Rouen
-
コンタクト：
- David WALLON, MD
- メール：david.wallon@chu-rouen.fr
-
主任研究者：
- David WALLON, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
一般的な包含基準:
- 大人（18歳以上）
- 効果的な避妊下で出産できる年齢の女性
- 署名された同意書
- 認知を妨げる可能性のある全身性または全身性の障害がないこと。
EOAD および LOAD 患者の包含基準:
- 進行性健忘症候群（他の認知障害と関連するかどうかに関係なく）
- EOAD の場合は CDR = 0.5 または 1。 CDR = 0.5（ロードの場合）
- 認知またはPET画像解析を妨げる可能性のある全身性または全身性の障害がないこと、
- 通常の治療の枠組み内で実施されたMRIによって脳病変の存在が確認されないこと。
- ADを示唆するCSFバイオマーカープロファイルの存在
- 患者様が後見人または保佐人の場合は、後見人または保佐人の同意書に署名するか、その旨を保佐人に通知します。
コントロールの包含基準:
- 記憶力に主観的な問題がなく、MMSE のスコアが正常 (MMSE > 27) で、単語が 1 つ以上欠落していないこと。
- 50歳以上。
- 自由および手がかり選択的想起テスト (FCSRT) のスコアは、自由想起で 25 を超え、合計想起で 44 を超えます。
- 追跡調査時に認知を妨げる可能性のある全身性または全身性の障害がないこと。
対照は、年齢と教育レベルに応じて AD 患者に適合します。
除外基準:
- 精神医学的進化および/または検査が不十分な病理を有する被験者（研究者の判断に委ねられる）。
- 重度、重度、または不安定な病状（研究者の判断に委ねられる）を患っている被験者。その性質が評価の変数に影響を及ぼす可能性があります。
- 現在の自己免疫疾患
- 3T MRIに対して禁忌を示している被験者
- 重度のアルコール依存症または薬物乱用の既知または推定歴（5年以内）
- 診断基準に影響を与える可能性がある、MRI で目に見える血管性、炎症性、または拡大性の病変。
- 健康保険なし
- 妊娠中、授乳中の女性、または2年間の追跡調査以内に妊娠を計画している女性。
- 他の神経変性疾患を含むがこれに限定されない、認知症の他の考えられる病因の診断または病歴。
- 正義の保護下に置かれた人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：若年性アルツハイマー病 (EOAD)
臨床基準およびバイオマーカー基準に従ってADと診断された患者。 若年性ADは、症状の発症年齢が65歳未満であると考えられています。 発症年齢 ≤ 65 歳 |
「SV2A」タンパク質に結合する PET トレーサー。シナプス小胞密度の研究に使用されます。
「TSPO」タンパク質に結合する PET トレーサー。ミクログリアの活性化を研究するために使用されます。
「タウ」タンパク質に結合する PET トレーサー。タウ沈着のトポグラフィーの研究に使用されます。
|
|
実験的：遅発性アルツハイマー病 (LOAD)
臨床基準およびバイオマーカー基準に従ってADと診断された患者。 遅発性ADは、症状の発症年齢が65歳以上であると考えられています。 発症年齢 > 65歳 |
「SV2A」タンパク質に結合する PET トレーサー。シナプス小胞密度の研究に使用されます。
「TSPO」タンパク質に結合する PET トレーサー。ミクログリアの活性化を研究するために使用されます。
「タウ」タンパク質に結合する PET トレーサー。タウ沈着のトポグラフィーの研究に使用されます。
|
|
実験的：コントロール
健康対照被験者は、患者の年齢と教育レベルに合わせて調整されます。
|
「SV2A」タンパク質に結合する PET トレーサー。シナプス小胞密度の研究に使用されます。
「TSPO」タンパク質に結合する PET トレーサー。ミクログリアの活性化を研究するために使用されます。
「タウ」タンパク質に結合する PET トレーサー。タウ沈着のトポグラフィーの研究に使用されます。
Aβ40 および Aβ42 フィブリル、および前述の Aβ ペプチドを含む不溶性プラークに結合する PET トレーサー。アミロイド沈着のトポグラフィーの研究に使用されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24か月後のベースラインからの局所ミクログリア活性化とタウ病理の変化
時間枠：24ヶ月
|
最初の主要エンドポイントが評価され、すべての参加者 (患者および対照) のベースラインと比較されます。
ミクログリアの活性化とタウの病理は、ベースライン時と 24 か月後に [18F]-DPA-714 および [18F]-RO-948 結合率でそれぞれ測定されます。
変化は、ベースラインと 24 か月の摂取率を比較することによって計算されます。
|
24ヶ月
|
|
24か月後のベースラインからの局所シナプス密度の変化
時間枠：24ヶ月
|
2 番目の主要評価項目は評価され、すべての参加者 (患者および対照) のベースラインと比較されます。
シナプス密度は[11C]-UCB-Jで測定します。
私たちは、タウの病理とミクログリアの活性化の両方が、臨床症状の原因となる局所的なシナプス密度を調節すると仮説を立てています。
変化は、ベースラインと 24 か月の摂取率を比較することによって計算されます。
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
[18F]-DPA-714 PET グローバル皮質指数およびベースライン時および参加者全員の 24 か月時の局所皮質結合によって評価された神経免疫反応の変化
時間枠：24ヶ月
|
全体的および局所的な皮質 [18F]-DPA-714 取り込み率。
|
24ヶ月
|
|
ベースライン時、1年時、2年時の全参加者における末梢免疫バイオマーカーとCSF免疫バイオマーカーの同定
時間枠：24ヶ月
|
末梢免疫バイオマーカーおよびCSF免疫バイオマーカーは、1年および2年の追跡調査にわたる疾患進行の予後の生物学的マーカーを決定するために、広域免疫表現型検査によって同定されます。
|
24ヶ月
|
|
ベースライン時、1年時、2年時の全体的および局所的なタウ沈着の影響による臨床疾患の進行速度
時間枠：24ヶ月
|
症状の臨床症状は主に、MMSE (30 点満点の合計スコア) および CDR (3 点満点の合計スコア) スコアの変化によって評価されます。
そして、各患者のタウ沈着のトポグラフィー ([18F]-RO-948 で測定) と比較されます。
|
24ヶ月
|
|
ベースライン時、1年時、2年時の全体的および局所的なシナプス密度の影響による臨床疾患の進行速度
時間枠：24ヶ月
|
症状の臨床症状は主に、MMSE (30 点満点の合計スコア) および CDR (3 点満点の合計スコア) スコアの変化によって評価されます。
そして、各患者のシナプス密度（[11C]-UCB-Jで測定）と比較されます。
|
24ヶ月
|
|
[18F]-DPA-714 PET グローバル皮質指数およびベースライン時と 24 か月時の局所皮質結合によって評価された散発性 AD 群の中枢性および全身性炎症率の比較
時間枠：24ヶ月
|
患者グループ全体の全体的および局所的な皮質 [18F]-DPA-714 摂取率。
|
24ヶ月
|
|
全患者における臨床的低下率と 24 か月時点での PET トレーサー摂取増加率との相関関係。
時間枠：24ヶ月
|
世界的および地域的な摂取率は、MMSE (x/30) および CDR (x/3) スコアの変化によって評価される臨床的低下率と比較されます。
|
24ヶ月
|
|
全参加者におけるベースライン時および24か月時のMRIスキャンによって評価された臨床的低下率と局所萎縮率との相関関係
時間枠：24ヶ月
|
臨床的低下は、MMSE (x/30) および CDR (x/3) スコアの変化によって評価されます。
MRI スキャンは、ハイブリッド PET-MRI スキャン中に同時に実行されます。
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Guillaume DOROTHEE, PhD、INSERM UMRS 938
- 主任研究者：Marie SARAZIN, MD, Prof、GHU Sainte-Anne
- スタディチェア：Michel BOTTLAENDER, PhD、Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
- スタディチェア：Marie Claude POTIER, PhD、Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アルツハイマー病の臨床試験
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
[11C]-UCB-Jの臨床試験
-
Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)募集
-
Alkermes, Inc.University Medical Center Groningen; Amsterdam UMC, location VUmc; QPS Netherlands B.V.完了
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenCHDI Foundation, Inc.まだ募集していません
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institute of Mental Health (NIMH)募集
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)募集健康 | HIV認知症 | HIV関連神経認知障害 | HIV脳炎アメリカ
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)積極的、募集していない