小胶质细胞激活对阿尔茨海默病突触密度的影响 (GliSyn)
本研究旨在通过正位发射断层扫描 (PET) 使用 [18F]-DPA-714 和 [18F]-Ro948 示踪剂在体内分析阿尔茨海默病 (AD) 中小胶质细胞激活与 tau 病理学之间的相互作用，及其对使用最近的 PET 放射性配体 [11C]-UCB-J 的突触密度。
通过在 AD 患者中结合先进的神经影像学技术，同时将他们与对照组进行比较，我们将能够首次在人类身上研究神经炎症、tau 病理学、突触密度之间的相互作用及其对 AD 进展的影响。 作为次要目标进行的外周免疫生物标志物的联合分析将进一步旨在确定这种相互作用的外周相关性。
总的来说，我们的目标是改进 AD 亚组分类，以改进和完善新治疗试验的设计。
研究概览
详细说明
本研究旨在重新评估小胶质细胞激活、tau 病理学和突触密度之间的相互作用。 这是一项介入性、比较性、对照性、非随机研究，其中 AD 患者将与对照组相匹配。 为了更好地了解我们目前对 AD 神经炎症的病理生理过程的理解，我们将通过使用多个 PET 放射腺和 MRI 来分析区域小胶质细胞激活、皮质 tau 沉积和突触功能障碍。 混合图像将在基线和两年时获取。
该研究设计为多模式研究打开了大门；首先是横向（通过确定 DPA-714 结合的水平和程度是否与突触丢失和 tau 沉积相关）然后是纵向（基于 PET/MRI、认知和临床评估以及外周免疫生物标志物进行两年随访后） ). 通过在基线和两年时使用 PET 成像，我们将研究散发性 AD 中的神经炎症动力学及其对神经退行性生物标志物的影响及其临床影响。
已经建立了基于临床和脑脊液生物标志物的保守诊断标准，以避免患者误诊的风险。 控制将在纳入时进行额外的 PiB-PET 成像以避免偏差并识别淀粉样蛋白阳性对照。
完整的临床和认知评估将伴随基线图像采集。 受试者将在一年后接受临床随访。 两年后，将进行另一组 PET/MRI 以及认知评估。 图像采集将计划在基线和两年时每次临床就诊后的 6 个月内进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Viviane AWASSI
- 电话号码：01 45 65 84 86
- 邮箱：v.awassi@ghu-paris.fr
研究联系人备份
- 姓名：Khaoussou SYLLA, MD, PhD
- 电话号码：01 45 65 76 78
- 邮箱：k.sylla@ghu-paris.fr
学习地点
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Lille、法国
- CHU de Lille
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接触：
- Thibaud LEBOUVIER, MD
- 邮箱：thibaud.lebouvier@chu-lille.fr
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首席研究员：
- Thibaud LEBOUVIER, MD
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Paris、法国
- GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
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接触：
- Viviane AWASSI
- 电话号码：01 45 65 84 86
- 邮箱：v.awassi@ghu-paris.fr
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接触：
- Simge OKSUM, MA
- 邮箱：simge.oksum@ghu-paris.fr
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首席研究员：
- Marie SARAZIN, MD, Prof
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副研究员：
- Pauline OLIVIERI, MD
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副研究员：
- Julien LAGARDE, MD
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Rouen、法国
- CHU de Rouen
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接触：
- David WALLON, MD
- 邮箱：david.wallon@chu-rouen.fr
-
首席研究员：
- David WALLON, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
一般纳入标准：
- 成人（18岁以上）
- 年龄足以在有效避孕下生育的妇女
- 签署同意书
- 没有可能干扰认知的一般或全身性疾病。
EOAD 和 LOAD 患者的纳入标准：
- 进行性遗忘综合症，伴有或不伴有其他认知障碍，
- 对于 EOAD，CDR = 0.5 或 1； CDR = 0.5 负载
- 没有可能干扰认知或 PET 成像分析的一般或全身性疾病，
- 在常规护理框架内进行的 MRI 确定没有脑部病变。
- CSF 生物标志物的存在提示 AD
- 如果患者处于监护或监护之下，则由监护人签署同意书或通知监护人
控制的纳入标准：
- 没有主观记忆问题，MMSE 得分正常（MMSE > 27），缺失不超过一个单词。
- 50岁以上。
- Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) 的自由回忆得分 >25，总回忆得分 >44。
- 不存在可能干扰后续认知的一般或全身性疾病。
控制将与 AD 患者的年龄和教育水平相匹配。
排除标准：
- 具有精神病学进化和/或病理检查不佳的受试者（留给研究者判断）。
- 受试者患有严重、严重或不稳定的病理（留给研究者判断），其性质可能会干扰评估变量。
- 目前的自身免疫性疾病
- 受试者存在 3T MRI 禁忌症
- 已知或假定的严重酒精中毒或药物滥用史（≤ 5 年）
- MRI 中的血管性、炎症性或扩张性可见病变可能会干扰诊断标准。
- 没有健康保险
- 怀孕、哺乳或计划在两年随访后怀孕的妇女。
- 其他可能的痴呆病因的诊断或病史，包括但不限于其他神经退行性疾病。
- 受司法保护的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：早发性阿尔茨海默病 (EOAD)
根据临床和生物标志物标准被诊断为 AD 的患者。 早发性AD被认为具有小于65岁的症状发作年龄。 发病年龄≤65岁 |
PET 示踪剂与“SV2A”蛋白结合，用于研究突触小泡密度。
PET 示踪剂与“TSPO”蛋白结合，用于研究小胶质细胞激活。
与“tau”蛋白结合的 PET 示踪剂，用于研究 tau 沉积的拓扑图。
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实验性的：迟发性阿尔茨海默病 (LOAD)
根据临床和生物标志物标准被诊断为 AD 的患者。 迟发性 AD 被认为具有大于 65 岁的症状发作年龄。 发病年龄 > 65 岁 |
PET 示踪剂与“SV2A”蛋白结合，用于研究突触小泡密度。
PET 示踪剂与“TSPO”蛋白结合，用于研究小胶质细胞激活。
与“tau”蛋白结合的 PET 示踪剂，用于研究 tau 沉积的拓扑图。
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实验性的：控件
健康对照受试者将与年龄和教育水平的患者相匹配。
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PET 示踪剂与“SV2A”蛋白结合，用于研究突触小泡密度。
PET 示踪剂与“TSPO”蛋白结合，用于研究小胶质细胞激活。
与“tau”蛋白结合的 PET 示踪剂，用于研究 tau 沉积的拓扑图。
PET 示踪剂与 Aβ40 和 Aβ42 原纤维以及含有上述 Aß 肽的不溶性斑块结合，用于研究淀粉样蛋白沉积的形貌。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 个月时区域小胶质细胞激活和 tau 病理学相对于基线的变化
大体时间：24个月
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第一个主要终点将被评估并与所有参与者（患者和对照组）的基线进行比较。
小胶质细胞活化和 tau 病理学将分别用 [18F]-DPA-714 和 [18F]-RO-948 结合率在基线和 24 个月时测量。
将通过比较基线和 24 个月的吸收率来计算变化。
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24个月
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24 个月时区域突触密度相对于基线的变化
大体时间：24个月
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第二个主要终点将被评估并与所有参与者（患者和对照组）的基线进行比较。
突触密度将用[ 11 C]-UCB-J测量。
我们假设 tau 病理学和小胶质细胞激活都会调节区域突触密度，这是导致临床症状的原因。
将通过比较基线和 24 个月的吸收率来计算变化。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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[18F]-DPA-714 PET 全球皮层指数和区域皮层结合在所有参与者的基线和 24 个月时评估的神经免疫反应的变化
大体时间：24个月
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全球和区域皮质 [18F]-DPA-714 摄取率。
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24个月
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在基线、1 年和 2 年时鉴定所有参与者的外周和 CSF 免疫生物标志物
大体时间：24个月
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外周和 CSF 免疫生物标志物将通过广谱免疫分型鉴定，以确定 1 年和 2 年随访期间疾病演变预后的生物标志物。
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24个月
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基线、1 年和 2 年受全球和区域 tau 沉积影响的临床疾病进展率
大体时间：24个月
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症状的临床表现将主要通过MMSE（总分30分）和CDR（总分3分）评分的变化来评估。
并将其与每位患者的 tau 沉积地形图（通过 [18F]-RO-948 测量）进行比较。
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24个月
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基线、1 年和 2 年受全球和区域突触密度影响的临床疾病进展率
大体时间：24个月
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症状的临床表现将主要通过MMSE（总分30分）和CDR（总分3分）评分的变化来评估。
并将其与每位患者的突触密度（通过 [11C]-UCB-J 测量）进行比较。
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24个月
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通过 [18F]-DPA-714 PET 全球皮质指数和区域皮质结合在基线和 24 个月评估的散发性 AD 组之间的中枢和全身炎症率的比较
大体时间：24个月
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患者组的整体和区域皮质 [18F]-DPA-714 摄取率。
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24个月
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所有患者在 24 个月时临床下降率与 PET 示踪剂摄取率的相关性增加。
大体时间：24个月
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全球和区域摄取率将与通过 MMSE (x/30) 和 CDR (x/3) 评分变化评估的临床衰退率进行比较
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24个月
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所有参与者在基线和 24 个月时通过 MRI 扫描评估的临床下降率与区域萎缩率之间的相关性
大体时间：24个月
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通过 MMSE (x/30) 和 CDR (x/3) 分数的变化评估临床衰退。
MRI 扫描在混合 PET-MRI 扫描期间同时进行。
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24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Guillaume DOROTHEE, PhD、INSERM UMRS 938
- 首席研究员：Marie SARAZIN, MD, Prof、GHU Sainte-Anne
- 学习椅：Michel BOTTLAENDER, PhD、Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
- 学习椅：Marie Claude POTIER, PhD、Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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[11C]-UCB-J的临床试验
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Alkermes, Inc.University Medical Center Groningen; Amsterdam UMC, location VUmc; QPS Netherlands B.V.完全的
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Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)招聘中
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Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenCHDI Foundation, Inc.尚未招聘
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Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institute of Mental Health (NIMH)招聘中
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Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)招聘中
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Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)招聘中