Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mikroglia aktiválásának hatása a szinaptikus sűrűségre Alzheimer-kórban (GliSyn)

2023. június 12. frissítette: Centre Hospitalier St Anne

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy in vivo elemezze a mikroglia aktiválódása és a tau-patológia közötti kölcsönhatást Alzheimer-kórban (AD) [18F]-DPA-714 és [18F]-Ro948 nyomjelzők alkalmazásával Position Emission Tomography (PET) segítségével, valamint ezek következményeit az Alzheimer-kórban. szinaptikus sűrűség vizsgálatához [11C]-UCB-J, egy újabb PET radioligandum felhasználásával.

Az AD-betegek fejlett neuroimaging technikáinak összekapcsolásával, miközben összehasonlítjuk azokat a kontrollokkal, először képesek leszünk embereken tanulmányozni a neurogyulladás, a tau-patológia, a szinaptikus sűrűség és ezeknek az AD progressziójára gyakorolt ​​​​hatását. A perifériás immunbiomarkerek másodlagos célként végzett közös elemzése tovább kívánja határozni ennek a kölcsönhatásnak a perifériás korrelációit.

Összességében célunk az AD alcsoportok besorolásának finomítása az új terápiás vizsgálatok fejlesztése és pontosítása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Jelen tanulmány célja a mikroglia aktiváció, a tau patológia és a szinaptikus sűrűség közötti kölcsönhatás újraértékelése. Ez egy intervenciós, összehasonlító, kontrollált, nem randomizált vizsgálat, amelyben az AD-betegeket a kontrollokkal párosítják. Annak érdekében, hogy jobban megértsük az AD neurogyulladás patofiziológiai folyamatait, több PET sugármirigy és MRI alkalmazásával elemezzük a regionális mikroglia aktivációt, a kortikális tau lerakódást és a szinaptikus diszfunkciót. A hibrid képeket az alapállapotban és két év múlva szerzik be.

Ez a tanulmányterv megnyitja az ajtót egy multimodális tanulmány előtt; először transzverzális (meghatározva, hogy a DPA-714 kötődés szintje és mértéke összefüggésben áll-e a szinaptikus veszteséggel és a tau lerakódással), majd longitudinális (két éves követés után PET/MRI, kognitív és klinikai értékelés, valamint perifériás immunbiomarkerek alapján) ). A kiindulási és kétéves PET-képalkotás segítségével megvizsgáljuk a neuroinflammációs dinamikát sporadikus AD-ben, és ennek a neurodegeneratív biomarkerekre gyakorolt ​​következményeit, valamint klinikai következményeit.

A klinikai és CSF biomarkereken alapuló konzervatív diagnosztikai kritériumokat állapítottak meg, hogy elkerüljék a betegek téves diagnózisának kockázatát. A kontrollokat a felvételkor egy további PiB-PET képalkotásnak vetik alá a torzítás elkerülése és az amiloid pozitív kontrollok azonosítása érdekében.

Egy teljes klinikai és kognitív értékelés kíséri majd a képalkotást az alapvonalon. Az alanyokat egy év elteltével klinikailag követik nyomon. Két év elteltével újabb PET/MRI-sorozatot kell végezni, valamint kognitív értékelést. Az arculatszerzést az egyes klinikai vizitektől számított 6 hónapon belül és két éven belül tervezik meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

90

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Lille, Franciaország
      • Paris, Franciaország
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Marie SARAZIN, MD, Prof
        • Alkutató:
          • Pauline OLIVIERI, MD
        • Alkutató:
          • Julien LAGARDE, MD
      • Rouen, Franciaország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

Általános felvételi kritériumok:

  • Felnőtt (18 év felett)
  • Elég idős nők ahhoz, hogy hatékony fogamzásgátlás mellett szaporodjanak
  • Aláírt beleegyezés
  • Általános vagy szisztémás rendellenességek hiánya, amelyek zavarhatják a megismerést.

Bevételi kritériumok EOAD és LOAD betegek számára:

  • Progresszív amnesztiás szindróma, társulva vagy nem egyéb kognitív károsodásokkal,
  • CDR = 0,5 vagy 1 az EOAD esetében; CDR = 0,5 LOAD esetén
  • Általános vagy szisztémás rendellenességek hiánya, amelyek megzavarhatják a kognitív képességet vagy a PET képalkotó elemzést,
  • A szokásos ellátás keretein belül végzett MRI-vel megállapított agyi elváltozások hiánya.
  • AD-re utaló CSF biomarker profil jelenléte
  • Ha a beteg gondnokság vagy gondnokság alatt áll, a hozzájárulást a gyám írja alá, vagy a gondnokot értesítik

Felvételi kritériumok a kontrollokhoz:

  • szubjektív memóriaproblémák hiánya és normál pontszámok az MMSE-n (MMSE > 27), legfeljebb egy szó hiányzik.
  • 50 évesnél idősebb.
  • A Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) pontszáma >25 az ingyenes visszahíváshoz és >44 a teljes visszahíváshoz.
  • általános vagy szisztémás rendellenességek hiánya, amelyek zavarhatják a kogníciót a követés során.

A kontrollokat az AD-betegekhez igazítják életkor és iskolai végzettség szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Pszichiátriai evolúciós és/vagy rosszul ellenőrzött patológiájú alany (a vizsgáló megítélésére bízva).
  • Súlyos, súlyos vagy instabil patológiájú alany (a vizsgáló megítélésére bízva), amelynek természete befolyásolhatja az értékelés változóit.
  • Jelenlegi autoimmun betegség
  • Az alany, aki ellenjavallatot mutat a 3T MRI-re
  • Súlyos alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története (≤5 év).
  • Érrendszeri, gyulladásos vagy expanzív, látható elváltozás az MRI-ben, amely befolyásolhatja a diagnózis kritériumait.
  • Nincs egészségbiztosítás
  • Terhes, szoptató vagy terhességet tervező nő két éven belül.
  • A demencia egyéb lehetséges etiológiájának diagnosztizálása vagy anamnézise, ​​beleértve, de nem kizárólagosan más neurodegeneratív rendellenességeket.
  • Az igazságszolgáltatás védelme alá helyezett személy

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Szűrés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Korai kezdetű Alzheimer-kór (EOAD)

Olyan betegek, akiknél a klinikai és biomarker kritériumok szerint AD-t diagnosztizáltak. Korai kezdetű AD-nak azt tekintjük, amikor a tünetek 65 évnél fiatalabbak jelentkeznek.

Kezdési életkor ≤ 65 év
Sugárzás: [11C]-UCB-J
PET nyomjelző kötődése az "SV2A" fehérjéhez, a szinaptikus hólyagsűrűség tanulmányozására használt.
Sugárzás: [18F]-DPA-714
PET nyomjelző kötődés a "TSPO" fehérjéhez, a mikroglia aktiváció tanulmányozására.
Sugárzás: [18F]-RO-948
A „tau” fehérjéhez kötődő PET nyomjelző, amelyet a tau lerakódás topográfiájának tanulmányozására használnak.
Kísérleti: Késői kezdetű Alzheimer-kór (LOAD)

Olyan betegek, akiknél a klinikai és biomarker kritériumok szerint AD-t diagnosztizáltak. Késői kezdődő AD-nek tekintik azt, ha a tünetek 65 évnél idősebbek.

Kezdési életkor > 65 év
Sugárzás: [11C]-UCB-J
PET nyomjelző kötődése az "SV2A" fehérjéhez, a szinaptikus hólyagsűrűség tanulmányozására használt.
Sugárzás: [18F]-DPA-714
PET nyomjelző kötődés a "TSPO" fehérjéhez, a mikroglia aktiváció tanulmányozására.
Sugárzás: [18F]-RO-948
A „tau” fehérjéhez kötődő PET nyomjelző, amelyet a tau lerakódás topográfiájának tanulmányozására használnak.
Kísérleti: Vezérlők
Az egészséges kontroll alanyokat a betegek életkora és iskolai végzettsége szerint párosítják.
Sugárzás: [11C]-UCB-J
PET nyomjelző kötődése az "SV2A" fehérjéhez, a szinaptikus hólyagsűrűség tanulmányozására használt.
Sugárzás: [18F]-DPA-714
PET nyomjelző kötődés a "TSPO" fehérjéhez, a mikroglia aktiváció tanulmányozására.
Sugárzás: [18F]-RO-948
A „tau” fehérjéhez kötődő PET nyomjelző, amelyet a tau lerakódás topográfiájának tanulmányozására használnak.
Sugárzás: [11C]-PiB
Az amiloid lerakódás topográfiájának tanulmányozására használt PET nyomjelző Aβ40 és Aβ42 fibrillumokhoz és a fent említett Aß peptideket tartalmazó oldhatatlan plakkokhoz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a regionális mikroglia aktivációban és a tau-patológiában a kiindulási értékhez képest 24 hónap után
Időkeret: 24 hónap
Az első elsődleges végpontot minden résztvevő (beteg és kontroll) értékeli, és összehasonlítja az alapértékkel. A mikroglia aktivációt és a tau-patológiát rendre [18F]-DPA-714 és [18F]-RO-948 kötődési sebességgel mérjük az alapvonalon, majd ismét 24 hónap múlva. A változás kiszámítása az alapérték és a 24 hónapos felvételi arány összehasonlításával történik.
24 hónap
A regionális szinaptikus sűrűség változása az alapvonalhoz képest 24 hónap után
Időkeret: 24 hónap
A második elsődleges végpontot minden résztvevő (beteg és kontroll) értékeli, és összehasonlítja az alapértékkel. A szinaptikus sűrűséget [11C]-UCB-J-vel mérjük. Feltételezzük, hogy mind a tau patológia, mind a mikroglia aktiváció modulálja a regionális szinaptikus sűrűséget, amely felelős a klinikai tünetekért. A változás kiszámítása az alapérték és a 24 hónapos felvételi arány összehasonlításával történik.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A neuroimmun reakció változása a [18F]-DPA-714 PET globális kérgi indexe és a regionális kérgi kötődés alapján a kiinduláskor és 24 hónap után az összes résztvevőnél
Időkeret: 24 hónap
Globális és regionális kortikális [18F]-DPA-714 felvételi arány.
24 hónap
Perifériás és CSF immunbiomarkerek azonosítása az összes résztvevőnél a kiinduláskor, 1 és 2 év után
Időkeret: 24 hónap
A perifériás és CSF immunbiomarkereket széles spektrumú immunfenotipizálással azonosítják annak érdekében, hogy meghatározzák a betegség evolúciójára vonatkozó prognózis biológiai markereit 1 és 2 éves követés során.
24 hónap
A klinikai betegség progressziójának aránya a globális és regionális tau-lerakódás hatására a kiinduláskor, 1 év után és 2 év után
Időkeret: 24 hónap
A tünetek klinikai megjelenését főként az MMSE (30-ból összpontszám) és a CDR (3-ból összpontszám) pontszámok változásai fogják értékelni. És összehasonlítják a tau-lerakódás topográfiájával ([18F]-RO-948-cal mérve) minden egyes beteg esetében.
24 hónap
A klinikai betegség progressziójának aránya a globális és regionális szinaptikus sűrűség hatására az alapvonalon, 1 és 2 év után
Időkeret: 24 hónap
A tünetek klinikai megjelenését főként az MMSE (30-ból összpontszám) és a CDR (3-ból összpontszám) pontszámok változásai fogják értékelni. És összehasonlítják a szinaptikus sűrűséggel ([11C]-UCB-J-vel mérve) minden egyes beteg esetében.
24 hónap
A centrális és szisztémás gyulladások arányának összehasonlítása a szórványos AD-csoportok között [18F]-DPA-714 PET globális kérgi index és regionális kérgi kötődés alapján a kiinduláskor és 24 hónap után
Időkeret: 24 hónap
Globális és regionális kortikális [18F]-DPA-714 felvételi arány a betegcsoportok között.
24 hónap
A klinikai hanyatlás mértékének korrelációja a PET nyomjelző felvételének növekedési ütemével 24 hónap után minden betegnél.
Időkeret: 24 hónap
A globális és regionális felvételi arányokat az MMSE (x/30) és CDR (x/3) pontszámok változásai alapján értékelik a klinikai hanyatlás mértékével.
24 hónap
Összefüggés a klinikai hanyatlás mértéke és a regionális sorvadás aránya között, amelyet MRI-vizsgálattal értékeltek kiinduláskor és 24 hónap után az összes résztvevőnél
Időkeret: 24 hónap
A klinikai hanyatlást az MMSE (x/30) és a CDR (x/3) pontszámok változásai alapján értékelik. Az MRI-vizsgálatokat a hibrid PET-MRI-vizsgálatok során egyidejűleg végzik.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier St Anne

Együttműködők

Roche Pharma AG

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Kutatásvezető: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Tanulmányi szék: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Tanulmányi szék: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. július 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 12.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D23-P006

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alzheimer-kór

Klinikai vizsgálatok a [11C]-UCB-J

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel