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Einfluss der Mikroglia-Aktivierung auf die synaptische Dichte bei der Alzheimer-Krankheit (GliSyn)

11. Juni 2024 aktualisiert von: Centre Hospitalier St Anne

Ziel dieser Studie ist es, in vivo das Zusammenspiel zwischen Mikroglia-Aktivierung und Tau-Pathologie bei der Alzheimer-Krankheit (AD) unter Verwendung der Tracer [18F]-DPA-714 und [18F]-Ro948 mittels Positionsemissionstomographie (PET) und deren Konsequenzen zu analysieren synaptische Dichte mit [11C]-UCB-J, einem neueren PET-Radioliganden.

Durch die Kopplung fortschrittlicher Neuroimaging-Techniken bei AD-Patienten und deren Vergleich mit Kontrollpersonen werden wir zum ersten Mal in der Lage sein, die Wechselwirkung zwischen Neuroinflammation, Tau-Pathologie, synaptischer Dichte und deren Auswirkungen auf das Fortschreiten der AD am Menschen zu untersuchen. Gemeinsame Analysen peripherer Immunbiomarker, die als sekundäres Ziel durchgeführt werden, zielen weiterhin darauf ab, periphere Korrelate dieses Zusammenspiels zu definieren.

Insgesamt ist es unser Ziel, die Klassifizierung der AD-Untergruppen zu verfeinern, um das Design neuer Therapiestudien zu verbessern und zu verfeinern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die vorliegende Studie zielt darauf ab, das Zusammenspiel zwischen Mikroglia-Aktivierung, Tau-Pathologie und synaptischer Dichte neu zu bewerten. Es handelt sich um eine interventionelle, vergleichende, kontrollierte, nicht randomisierte Studie, in der AD-Patienten mit Kontrollpersonen verglichen werden. Um unser aktuelles Verständnis der pathophysiologischen Prozesse der Neuroinflammation bei AD zu verbessern, werden wir die regionale Mikroglia-Aktivierung, die kortikale Tau-Ablagerung und die synaptische Dysfunktion mithilfe mehrerer PET-Radiodrüsen und MRT analysieren. Die Hybridbilder werden zu Studienbeginn und nach zwei Jahren erfasst.

Dieses Studiendesign öffnet die Tür zu einer multimodalen Studie; Zuerst transversal (durch Bestimmung, ob der Grad und das Ausmaß der DPA-714-Bindung mit synaptischem Verlust und Tau-Ablagerung verbunden sind), dann longitudinal (nach einer zweijährigen Nachuntersuchung basierend auf PET/MRT, kognitiver und klinischer Beurteilung und peripheren Immunbiomarkern). ). Mithilfe der PET-Bildgebung zu Studienbeginn und nach zwei Jahren werden wir die Neuroinflammationsdynamik bei sporadischer AD und ihre Auswirkungen auf neurodegenerative Biomarker sowie ihre klinischen Auswirkungen untersuchen.

Um das Risiko einer Fehldiagnose für die Patienten zu vermeiden, wurden konservative Diagnosekriterien auf der Grundlage klinischer und Liquor-Biomarker festgelegt. Die Kontrollen werden bei der Aufnahme einer zusätzlichen PiB-PET-Bildgebung unterzogen, um Verzerrungen zu vermeiden und Amyloid-positive Kontrollen zu identifizieren.

Eine vollständige klinische und kognitive Bewertung wird die Bildaufnahme zu Studienbeginn begleiten. Die Probanden werden nach einem Jahr klinisch nachuntersucht. Nach zwei Jahren wird eine weitere Reihe von PET/MRTs sowie eine kognitive Bewertung durchgeführt. Die Bildaufnahmen werden innerhalb von 6 Monaten nach jedem klinischen Besuch zu Studienbeginn und nach zwei Jahren geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

90

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Lille, Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
        • Hauptermittler:
          • Marie SARAZIN, MD, Prof
        • Unterermittler:
          • Pauline OLIVIERI, MD
        • Unterermittler:
          • Julien LAGARDE, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de ROUEN
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • David WALLON, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschlusskriterien:

  • Erwachsener (älter als 18 Jahre)
  • Frauen, die alt genug sind, um sich unter wirksamer Empfängnisverhütung fortzupflanzen
  • Unterschriebene Einwilligung
  • Keine allgemeinen oder systemischen Störungen, die die Wahrnehmung beeinträchtigen könnten.

Einschlusskriterien für EOAD- und LOAD-Patienten:

  • Progressives amnestisches Syndrom, verbunden mit oder nicht mit anderen kognitiven Beeinträchtigungen,
  • CDR = 0,5 oder 1 für EOAD; CDR = 0,5 für LOAD
  • Fehlen allgemeiner oder systemischer Störungen, die die Wahrnehmung oder die PET-Bildgebungsanalyse beeinträchtigen könnten,
  • Fehlen von Hirnläsionen, festgestellt durch MRT im Rahmen der üblichen Pflege.
  • Vorhandensein eines CSF-Biomarkerprofils, das auf AD hinweist
  • Wenn der Patient unter Vormundschaft oder Kuratorium steht, wird die Einwilligung vom Vormund oder Kurator unterzeichnet und darüber informiert

Einschlusskriterien für Kontrollen:

  • Fehlen subjektiver Gedächtnisprobleme und normale Ergebnisse beim MMSE (MMSE > 27), wobei nicht mehr als ein Wort fehlt.
  • älter als 50 Jahre alt.
  • Ergebnisse beim Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) von >25 für die freie Erinnerung und >44 für die Gesamterinnerung.
  • Fehlen allgemeiner oder systemischer Störungen, die die Wahrnehmung bei der Nachuntersuchung beeinträchtigen könnten.

Die Kontrollen werden hinsichtlich Alter und Bildungsniveau den AD-Patienten zugeordnet.

Ausschlusskriterien:

  • Subjekt mit einer psychiatrischen evolutionären und/oder schlecht überprüften Pathologie (überlassen der Beurteilung des Untersuchers).
  • Subjekt mit einer schwerwiegenden, schweren oder instabilen Pathologie (überlassen der Beurteilung des Untersuchers), deren Art die Variablen der Bewertung beeinträchtigen kann.
  • Aktuelle Autoimmunerkrankung
  • Proband mit Kontraindikationen für die 3T-MRT
  • Bekannte oder vermutete Vorgeschichte (≤5 Jahre) von schwerem Alkoholismus oder Drogenmissbrauch
  • Gefäßförmige, entzündliche oder ausgedehnte, im MRT sichtbare Läsion, die die Diagnosekriterien beeinträchtigen kann.
  • Keine Krankenversicherung
  • Schwangere, stillende Frau oder planende Schwangerschaft in der Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren.
  • Diagnose oder Vorgeschichte anderer möglicher Demenzursachen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere neurodegenerative Erkrankungen.
  • Person, die unter den Schutz der Justiz gestellt wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Früh einsetzende Alzheimer-Krankheit (EOAD)

Patienten, bei denen AD gemäß klinischen und Biomarker-Kriterien diagnostiziert wurde. Von einer früh einsetzenden AD spricht man, wenn die Symptome in einem Alter unter 65 Jahren auftreten.

Erkrankungsalter ≤ 65 Jahre
Strahlung: [18F]-DPA-714
PET-Tracer bindet an das „TSPO“-Protein und wird zur Untersuchung der Mikroglia-Aktivierung verwendet.
Strahlung: [11C]-UCB-J
PET-Tracer, der an das Protein „SV2A“ bindet, wird zur Untersuchung der synaptischen Vesikeldichte verwendet.
Strahlung: [18F]-RO-948
PET-Tracer bindet an „Tau“-Protein und dient zur Untersuchung der Topographie der Tau-Ablagerung.
Experimental: Spät einsetzende Alzheimer-Krankheit (LOAD)

Patienten, bei denen AD gemäß klinischen und Biomarker-Kriterien diagnostiziert wurde. Von einer spät einsetzenden AD spricht man, wenn die Symptome älter als 65 Jahre sind.

Erkrankungsalter > 65 Jahre
Strahlung: [18F]-DPA-714
PET-Tracer bindet an das „TSPO“-Protein und wird zur Untersuchung der Mikroglia-Aktivierung verwendet.
Strahlung: [11C]-UCB-J
PET-Tracer, der an das Protein „SV2A“ bindet, wird zur Untersuchung der synaptischen Vesikeldichte verwendet.
Strahlung: [18F]-RO-948
PET-Tracer bindet an „Tau“-Protein und dient zur Untersuchung der Topographie der Tau-Ablagerung.
Experimental: Kontrollen
Gesunde Kontrollpersonen werden hinsichtlich Alter und Bildungsniveau den Patienten zugeordnet.
Strahlung: [18F]-DPA-714
PET-Tracer bindet an das „TSPO“-Protein und wird zur Untersuchung der Mikroglia-Aktivierung verwendet.
Strahlung: [11C]-PiB
PET-Tracer bindet an Aβ40- und Aβ42-Fibrillen und unlösliche Plaques, die die oben genannten Aß-Peptide enthalten, und wird zur Untersuchung der Topographie der Amyloidablagerung verwendet.
Strahlung: [11C]-UCB-J
PET-Tracer, der an das Protein „SV2A“ bindet, wird zur Untersuchung der synaptischen Vesikeldichte verwendet.
Strahlung: [18F]-RO-948
PET-Tracer bindet an „Tau“-Protein und dient zur Untersuchung der Topographie der Tau-Ablagerung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der regionalen Mikroglia-Aktivierung und Tau-Pathologie gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Der erste primäre Endpunkt wird ausgewertet und mit dem Ausgangswert aller Teilnehmer (Patienten und Kontrollpersonen) verglichen. Die Mikroglia-Aktivierung und die Tau-Pathologie werden jeweils mit der Bindungsrate von [18F]-DPA-714 und [18F]-RO-948 zu Studienbeginn und erneut nach 24 Monaten gemessen. Die Änderung wird durch Vergleich der Ausgangs- und 24-Monats-Aufnahmeverhältnisse berechnet.
24 Monate
Änderung der regionalen synaptischen Dichte gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Der zweite primäre Endpunkt wird ausgewertet und mit dem Ausgangswert aller Teilnehmer (Patienten und Kontrollpersonen) verglichen. Die synaptische Dichte wird mit [11C]-UCB-J gemessen. Wir gehen davon aus, dass sowohl die Tau-Pathologie als auch die Mikroglia-Aktivierung die regionale synaptische Dichte modulieren, die für die klinischen Symptome verantwortlich ist. Die Änderung wird durch Vergleich der Ausgangs- und 24-Monats-Aufnahmeverhältnisse berechnet.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Neuroimmunreaktion, bewertet anhand des globalen kortikalen Index [18F]-DPA-714 PET und der regionalen kortikalen Bindung zu Studienbeginn und nach 24 Monaten bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: 24 Monate
Globales und regionales kortikales [18F]-DPA-714-Aufnahmeverhältnis.
24 Monate
Rate des Fortschreitens der klinischen Erkrankung, beeinflusst durch die globale und regionale Tau-Ablagerung zu Studienbeginn, nach einem Jahr und nach zwei Jahren
Zeitfenster: 24 Monate
Das klinische Erscheinungsbild der Symptome wird hauptsächlich anhand der Veränderungen der MMSE- (Gesamtpunktzahl von 30) und CDR-Werte (Gesamtpunktzahl von 3) bewertet. Und es wird mit der Topographie der Tau-Ablagerung (gemessen mit [18F]-RO-948) für jeden Patienten verglichen.
24 Monate
Rate des Fortschreitens der klinischen Krankheit, beeinflusst durch die globale und regionale synaptische Dichte zu Studienbeginn, nach einem Jahr und nach zwei Jahren
Zeitfenster: 24 Monate
Das klinische Erscheinungsbild der Symptome wird hauptsächlich anhand der Veränderungen der MMSE- (Gesamtpunktzahl von 30) und CDR-Werte (Gesamtpunktzahl von 3) bewertet. Und es wird mit der synaptischen Dichte (gemessen durch [11C]-UCB-J) für jeden Patienten verglichen.
24 Monate
Vergleich der Rate zentraler und systemischer Entzündungen zwischen sporadischen AD-Gruppen, bewertet anhand des globalen kortikalen [18F]-DPA-714-PET-Index und der regionalen kortikalen Bindung zu Studienbeginn und nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Globales und regionales kortikales [18F]-DPA-714-Aufnahmeverhältnis in den Patientengruppen.
24 Monate
Korrelation der Rate des klinischen Rückgangs mit der Rate des Anstiegs der PET-Tracer-Aufnahme nach 24 Monaten bei allen Patienten.
Zeitfenster: 24 Monate
Die globalen und regionalen Aufnahmequoten werden mit der Rate des klinischen Rückgangs verglichen, der anhand von Änderungen der MMSE- (x/30) und CDR- (x/3) Werte ermittelt wird
24 Monate
Korrelation zwischen der Rate des klinischen Rückgangs und der Rate der regionalen Atrophie, ermittelt durch MRT-Scans zu Studienbeginn und nach 24 Monaten bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: 24 Monate
Der klinische Rückgang wird anhand der Veränderungen der MMSE- (x/30) und CDR-Scores (x/3) beurteilt. MRT-Scans werden gleichzeitig mit Hybrid-PET-MRT-Scans durchgeführt.
24 Monate
Inzidenz neuer peripherer und CSF-Immunbiomarker bei allen Teilnehmern zu Studienbeginn, nach 1 Jahr und nach 2 Jahren
Zeitfenster: 24 Monate
Periphere und CSF-Immunbiomarker werden durch Breitspektrum-Immunphänotypisierung identifiziert, um gegebenenfalls neue biologische Marker für die Prognose der Krankheitsentwicklung über einen Zeitraum von 1 bis 2 Jahren zu bestimmen.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier St Anne

Mitarbeiter

Roche Pharma AG

Ermittler

  • Studienstuhl: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Hauptermittler: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Studienstuhl: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Studienstuhl: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

17. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

17. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D23-P006

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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