Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mikrogliaaktivaation vaikutus synaptiseen tiheyteen Alzheimerin taudissa (GliSyn)

maanantai 12. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Centre Hospitalier St Anne

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on analysoida in vivo mikrogliaaktivaation ja tau-patologian välistä vuorovaikutusta Alzheimerin taudissa (AD) käyttämällä [18F]-DPA-714- ja [18F]-Ro948-merkkiaineita Position Emission Tomography (PET) -menetelmällä ja niiden seurauksia synaptinen tiheys käyttämällä [11C]-UCB-J:tä, tuoretta PET-radioligandia.

Yhdistämällä kehittyneitä neuroimaging-tekniikoita AD-potilailla, samalla kun vertaamme niitä kontrolleihin, pystymme ensimmäistä kertaa ihmisillä tutkimaan hermotulehduksen, tau-patologian, synaptisen tiheyden ja niiden vaikutusta AD:n etenemiseen välistä vuorovaikutusta. Toissijaisena tavoitteena suoritettavien perifeeristen immuunibiomarkkereiden yhteisten analyysien tarkoituksena on edelleen määrittää tämän vuorovaikutuksen perifeeriset korrelaatit.

Kaiken kaikkiaan pyrimme tarkentamaan AD-alaryhmäluokitusta uusien terapeuttisten tutkimusten parantamiseksi ja suunnittelun parantamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida uudelleen mikrogliaaktivaation, tau-patologian ja synaptisen tiheyden välinen vuorovaikutus. Se on interventio-, vertaileva, kontrolloitu, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa AD-potilaat sovitetaan verrokkeihin. Parantaaksemme nykyistä ymmärrystämme hermotulehduksen patofysiologisista prosesseista AD:ssa, analysoimme alueellista mikrogliaaktivaatiota, aivokuoren tau-kertymää ja synaptista toimintahäiriötä käyttämällä useita PET-radiorauhasia ja MRI:tä. Hybridikuvat hankitaan lähtötilanteessa ja kahden vuoden kuluttua.

Tämä tutkimussuunnitelma avaa oven multimodaaliseen tutkimukseen; ensin poikittainen (määrittämällä, liittyykö DPA-714:n sitoutumisen taso ja laajuus synaptiseen häviöön ja tau:n kerääntymiseen), sitten pitkittäinen (kahden vuoden seurannan jälkeen, joka perustuu PET/MRI:hen, kognitiiviseen ja kliiniseen arviointiin ja perifeerisiin immuunibiomarkkereihin ). Käyttämällä PET-kuvausta lähtötilanteessa ja kahden vuoden kuluttua tutkimme hermotulehduksen dynamiikkaa satunnaisessa AD:ssa ja sen vaikutuksia neurodegeneratiivisiin biomarkkereihin sekä sen kliinisiä vaikutuksia.

Konservatiiviset diagnoosikriteerit, jotka perustuvat kliinisiin ja aivo-selkäydinnesteen biomarkkereihin, on määritetty välttämään potilaiden virhediagnoosin riskit. Kontrollit käyvät läpi sisällyttämisen yhteydessä ylimääräisen PiB-PET-kuvauksen, jotta vältetään vääristymät ja tunnistetaan amyloidipositiiviset kontrollit.

Täydellinen kliininen ja kognitiivinen arviointi seuraa kuvan hankintaa lähtötilanteessa. Koehenkilöitä seurataan kliinisesti vuoden kuluttua. Kahden vuoden kuluttua tehdään toinen sarja PET/MRI-kuvia sekä kognitiivinen arviointi. Kuvahankinnat suunnitellaan kuuden kuukauden sisällä jokaisesta kliinisestä käynnistä lähtötilanteessa ja kahden vuoden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Lille, Ranska
      • Paris, Ranska
        • GHU Saint Anne Psychiatrie & Neurosciences
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marie SARAZIN, MD, Prof
        • Alatutkija:
          • Pauline OLIVIERI, MD
        • Alatutkija:
          • Julien LAGARDE, MD
      • Rouen, Ranska

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset osallistumiskriteerit:

  • Aikuinen (yli 18 vuotta)
  • Naiset riittävän vanhat lisääntymään tehokkaalla ehkäisyllä
  • Allekirjoitettu suostumus
  • Yleisten tai systeemisten häiriöiden puuttuminen, jotka voivat häiritä kognitiota.

EOAD- ja LOAD-potilaiden mukaanottokriteerit:

  • Progressiivinen amnestinen oireyhtymä, joka liittyy tai ei ole yhteydessä muihin kognitiivisiin häiriöihin,
  • CDR = 0,5 tai 1 EOAD:lle; CDR = 0,5 LOAD:lle
  • Yleisten tai systeemisten häiriöiden puuttuminen, jotka voivat häiritä kognitiota tai PET-kuvausanalyysiä,
  • Aivovaurioiden puuttuminen tavanomaisen hoidon puitteissa tehdyllä magneettikuvauksella.
  • AD:hen viittaavan CSF-biomarkkeriprofiilin läsnäolo
  • Jos potilas on huoltajan tai huoltajan alainen, suostumuksen allekirjoittaa huoltaja tai huoltajalle ilmoitetaan

Ohjausten sisällyttämiskriteerit:

  • subjektiivisten muistiongelmien puuttuminen ja normaalit pisteet MMSE:ssä (MMSE > 27) ja enintään yksi sana puuttuu.
  • yli 50 vuotta vanha.
  • Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) -pisteet yli 25 ilmaisen palautuksen osalta ja >44 kokonaispalautuksen osalta.
  • yleisten tai systeemisten häiriöiden puuttuminen, jotka voivat häiritä kognitiota seurannassa.

Kontrollit sovitetaan AD-potilaille iän ja koulutustason mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kohde, jolla on psykiatrinen evoluutio ja/tai huonosti todettu patologia (jätetty tutkijan harkintaan).
  • Kohde, jolla on vakava, vakava tai epävakaa patologia (tutkijan harkinnan varaan), jonka luonne voi häiritä arvioinnin muuttujia.
  • Nykyinen autoimmuunisairaus
  • Kohde, jolla on vasta-aiheita 3T MRI:lle
  • Tunnettu tai oletettu historia (≤5 vuotta) vakavasta alkoholismista tai huumeiden väärinkäytöstä
  • Verisuoni-, tulehduksellinen tai ekspansiivinen, näkyvä leesio magneettikuvauksessa, joka voi häiritä diagnoosikriteereitä.
  • Ei sairausvakuutusta
  • Raskaana oleva, imettävä nainen tai raskautta suunnitteleva nainen kahden vuoden seurannan jälkeen.
  • Muun mahdollisen dementian etiologian diagnoosi tai historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut hermostoa rappeuttavat sairaudet.
  • Oikeuden suojan alle asetettu henkilö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varhain alkava Alzheimerin tauti (EOAD)

Potilaat, joilla on diagnosoitu AD kliinisten ja biomarkkerikriteerien mukaan. Varhaisen alkavan AD:n katsotaan olevan alle 65-vuotias oireiden alkamisikä.

Alkamisikä ≤ 65 vuotta
Säteily: [11C]-UCB-J
PET-merkkiaineen sitoutuminen "SV2A"-proteiiniin, käytetään synaptisten vesikkelitiheyden tutkimiseen.
Säteily: [18F]-DPA-714
PET-merkkiaine sitoutuu "TSPO"-proteiiniin, käytetään mikrogliaaktivaation tutkimiseen.
Säteily: [18F]-RO-948
PET-merkkiaine sitoutuu "tau"-proteiiniin, jota käytettiin tau-kertymän topografian tutkimiseen.
Kokeellinen: Myöhään alkava Alzheimerin tauti (LOAD)

Potilaat, joilla on diagnosoitu AD kliinisten ja biomarkkerikriteerien mukaan. Myöhään alkavan AD:n katsotaan olevan oireiden alkamisikä yli 65 vuotta.

Aloitusikä > 65 vuotta
Säteily: [11C]-UCB-J
PET-merkkiaineen sitoutuminen "SV2A"-proteiiniin, käytetään synaptisten vesikkelitiheyden tutkimiseen.
Säteily: [18F]-DPA-714
PET-merkkiaine sitoutuu "TSPO"-proteiiniin, käytetään mikrogliaaktivaation tutkimiseen.
Säteily: [18F]-RO-948
PET-merkkiaine sitoutuu "tau"-proteiiniin, jota käytettiin tau-kertymän topografian tutkimiseen.
Kokeellinen: Säätimet
Terveet kontrollikohteet sovitetaan potilaiden iän ja koulutustason mukaan.
Säteily: [11C]-UCB-J
PET-merkkiaineen sitoutuminen "SV2A"-proteiiniin, käytetään synaptisten vesikkelitiheyden tutkimiseen.
Säteily: [18F]-DPA-714
PET-merkkiaine sitoutuu "TSPO"-proteiiniin, käytetään mikrogliaaktivaation tutkimiseen.
Säteily: [18F]-RO-948
PET-merkkiaine sitoutuu "tau"-proteiiniin, jota käytettiin tau-kertymän topografian tutkimiseen.
Säteily: [11C]-PiB
PET-merkkiaine, joka sitoutuu Aβ40- ja Aβ42-fibrilleihin ja liukenemattomiin plakkeihin, jotka sisältävät edellä mainittuja Aß-peptidejä, käytettiin amyloidin kerrostumisen topografian tutkimiseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos alueellisessa mikrogliaaktivaatiossa ja tau-patologiassa lähtötasosta 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ensimmäinen ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan ja verrataan lähtötasoon kaikkien osallistujien (potilaat ja kontrollit) osalta. Mikrogliaaktivaatio ja tau-patologia mitataan vastaavasti [18F]-DPA-714:llä ja [18F]-RO-948:n sitoutumisnopeudella lähtötasolla ja uudelleen 24 kuukauden kuluttua. Muutos lasketaan vertaamalla perustason ja 24 kuukauden käyttösuhdetta.
24 kuukautta
Muutos alueellisessa synaptisessa tiheydessä lähtötasosta 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Toinen ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan ja verrataan lähtötasoon kaikkien osallistujien (potilaat ja kontrollit) osalta. Synaptinen tiheys mitataan [11C]-UCB-J:llä. Oletamme, että sekä tau-patologia että mikrogliaaktivaatio moduloivat alueellista synaptista tiheyttä, joka on vastuussa kliinisistä oireista. Muutos lasketaan vertaamalla perustason ja 24 kuukauden käyttösuhdetta.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos neuroimmuunireaktiossa [18F]-DPA-714 PET:n globaalilla aivokuoren indeksillä ja alueellisella aivokuoren sitoutumisella arvioituna lähtötilanteessa ja 24 kuukauden kohdalla kaikilla osallistujilla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Globaali ja alueellinen aivokuoren [18F]-DPA-714:n sisäänottosuhde.
24 kuukautta
Perifeeristen ja CSF-immuunibiomarkkerien tunnistaminen kaikilta osallistujilta lähtötilanteessa, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Perifeeriset ja CSF-immuunibiomarkkerit tunnistetaan laajaspektrisellä immunofenotyypiyksellä taudin evoluutioon liittyvän ennusteen biologisten markkerien määrittämiseksi 1 ja 2 vuoden seurannan aikana.
24 kuukautta
Kliinisen taudin etenemisnopeus maailmanlaajuisen ja alueellisen tau-kertymän vaikutuksena lähtötilanteessa, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Oireiden kliinistä esitystä arvioidaan pääasiassa MMSE-pisteiden (kokonaispistemäärä 30:stä) ja CDR-pisteiden (kokonaispistemäärä 3:sta) muutoksilla. Ja sitä verrataan kunkin potilaan tau-kertymän topografiaan (mitattuna [18F]-RO-948:lla).
24 kuukautta
Kliinisen sairauden etenemisnopeus globaalin ja alueellisen synaptisen tiheyden vaikutuksena lähtötilanteessa, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Oireiden kliinistä esitystä arvioidaan pääasiassa MMSE-pisteiden (kokonaispistemäärä 30:stä) ja CDR-pisteiden (kokonaispistemäärä 3:sta) muutoksilla. Ja sitä verrataan kunkin potilaan synaptiseen tiheyteen (mitattu [11C]-UCB-J:llä).
24 kuukautta
Keskus- ja systeemisen tulehduksen nopeuden vertailu satunnaisten AD-ryhmien välillä [18F]-DPA-714 PET:n globaalilla kortikaaliindeksillä ja alueellisella aivokuoren sitoutumisella arvioituna lähtötilanteessa ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Globaali ja alueellinen aivokuoren [18F]-DPA-714:n ottosuhde potilasryhmissä.
24 kuukautta
Kliinisen laskun nopeuden korrelaatio PET-merkkiaineen oton lisääntymisen kanssa 24 kuukauden kohdalla kaikilla potilailla.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Maailmanlaajuisia ja alueellisia sisäänottosuhteita verrataan kliinisen laskun nopeuteen, joka on arvioitu MMSE- (x/30) ja CDR-pisteiden (x/3) muutoksilla.
24 kuukautta
Korrelaatio kliinisen laskun nopeuden ja alueellisen atrofian nopeuden välillä mitattuna MRI-skannauksilla lähtötilanteessa ja 24 kuukauden kohdalla kaikkien osallistujien kesken
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kliinistä heikkenemistä arvioidaan MMSE- (x/30) ja CDR-pisteiden (x/3) muutoksilla. MRI-skannaukset suoritetaan samanaikaisesti hybridi-PET-MRI-skannausten aikana.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Hospitalier St Anne

Yhteistyökumppanit

Roche Pharma AG

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Päätutkija: Marie SARAZIN, MD, Prof, GHU Sainte-Anne
  • Opintojen puheenjohtaja: Michel BOTTLAENDER, PhD, Service Hospitalier Frédéric Jolit / CEA
  • Opintojen puheenjohtaja: Marie Claude POTIER, PhD, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D23-P006

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Kliiniset tutkimukset [11C]-UCB-J

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Chile

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa