절제 가능한 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 아스피린 선행요법과 결합된 오시머티닙을 평가하는 제2상 연구

폐암은 현재 인간 암 관련 사망의 주요 원인으로, 발병률과 사망률이 지속적으로 증가하고 있습니다. 그 중 비소세포폐암(NSCLC)은 폐암 사례의 대다수(약 80%)를 차지한다. NSCLC 사례의 약 1/3은 초기 단계이며 잠재적으로 절제가 가능합니다. 근치적 수술적 절제술은 이러한 환자들에 대한 일차적인 치료 방법입니다. 그러나 완치적 수술을 하더라도 환자의 5년 생존율은 여전히 ​​개선이 필요하다. 초기 NSCLC 환자의 약 30~55%가 수술 후 5년 이내에 재발을 경험하는 것으로 보고되었으며, 이는 초기 NSCLC에 숨겨진 미세 전이가 있음을 나타냅니다. 수술 전 신보조요법은 미세 전이를 제거하고, 종양의 크기를 축소하며, 재발 위험을 줄여 환자의 예후를 개선하고 생존 기간을 연장할 수 있습니다. 이전 연구에 따르면 신보조 화학요법은 환자의 전체 생존율(OS)을 5%만 향상시키며 화학요법의 독성 부작용으로 인해 광범위한 임상 적용이 제한되는 것으로 나타났습니다. 따라서 환자의 생존율을 향상시키기 위해서는 더 나은 신보강 치료 전략이 시급히 필요합니다.

연구에 따르면 표피 성장 인자 수용체(EGFR)가 비소세포폐암(NSCLC)의 발생과 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. EGFR 돌연변이가 없는 절제 가능한 IIA~IIIB기 NSCLC 환자의 경우, 화학요법과 결합된 신보강 면역요법의 출현은 환자의 무진행 생존 기간을 유의하게 연장하고, 병리학적 완전 반응률(pCR)을 개선하며, 부작용 발생률을 증가시키지 않는 것으로 밝혀졌습니다. 이벤트를 통해 환자에게 생존 혜택을 제공합니다. EGFR 돌연변이가 있는 절제 가능한 IIA~IIIB기 NSCLC 환자의 경우, 오시머티닙과 같은 3세대 EGFR-TKI를 사용한 여러 표적 신보강 치료 시도가 이루어졌으며, 유리한 결과를 입증하는 유망한 데이터가 있습니다.

2019년 폐암 세계회의(WCLC)에서는 EGFR 돌연변이 NSCLC 환자를 위한 신보조 요법으로 오시머티닙을 사용한 2상 임상 연구를 보고했습니다. I~IIIA기 EGFR 돌연변이 NSCLC 환자 27명은 수술 전 신보강 치료로 오시머티닙을 1~2개월간 투여받았습니다. 평가 가능한 환자 6명의 주요 병리학적 반응률(MPR)은 16%, 객관적 반응률(ORR)은 66%였습니다. 환자의 33%는 병리학적 단계 저하를 달성했습니다. 2023년 미국임상종양학회(ASCO) 회의에서 발표된 27명의 환자에 대한 업데이트된 유효성 평가에서 MPR은 15%, ORR은 48%, R0 절제율은 89%, 무병 생존율(mDFS) 중앙값은 32.4였습니다. 개월, 중앙 전체 생존 기간(mOS)에는 도달하지 못했습니다. 2021년 WCLC에서 발표된 또 다른 실제 후향적 연구에서는 I~IIIB기 환자를 위한 신보강 요법에서 오시머티닙의 효능과 안전성도 조사했습니다. 신보강 요법으로 오시머티닙을 투여받은 17명의 환자의 MPR은 23.5%, 병리학적 완전 반응(pCR) 비율은 5.9%, ORR은 88.2%였습니다. 전반적으로 치료는 잘 견뎌냈습니다. 2021년 ASCO 연례 회의에서 발표된 NEOS 연구의 중간 결과는 데이터가 아직 미성숙하지만 오시머티닙이 신보강 요법으로서의 이점을 추가로 확인했습니다. 2018년 10월 17일부터 2021년 6월 8일까지 총 88명의 환자를 대상으로 검진을 실시하였고, 최종적으로 40명의 환자가 등록되었습니다. 6주간의 오시머티닙 선행요법을 완료한 환자 38명 중 ORR은 71.1%(27/38)였으며, 질병 조절률은 100%에 도달했습니다. 이는 신보강 치료 중 질병 진행이 발생하지 않았으며, 환자의 71.1%에서 종양이 유의하게 축소되어 수술적 절제 범위를 줄이고 수술 난이도를 낮추며 수술 결과를 향상시킬 수 있는 기회를 제공한다는 것을 의미합니다. 그러나 평가 가능한 병리가 있는 28명의 환자 중 단 11%만이 MPR을 달성했고 단 1명의 환자(4%)만이 pCR을 달성했습니다. 병리학적 반응률은 수술 후 재발 및 생존 기간과 밀접한 관련이 있다는 것이 잘 알려져 있습니다. 병용 요법 전략을 통해 오시머티닙 신보강제 환자의 병리학적 반응률을 더욱 향상시키는 것은 임상적으로 의미가 있으며, 이는 수술 후 재발률을 줄이고 전체 생존율을 향상시킬 수 있습니다.

항혈소판 효과로 잘 알려진 고전적인 약물인 아스피린은 안전성, 경제성, 쉬운 접근성을 보여줍니다. 암 치료에서의 잠재적인 역할은 널리 연구되었습니다. 최근 연구에 따르면 다음과 같은 사실이 입증되었습니다.1. 일주일에 3회 이상 아스피린을 복용하는 여성은 유방암 발병 위험이 16% 감소합니다.2. 아스피린은 RAS 유전자 돌연변이가 있는 폐암 및 흑색종 마우스 모델에서 항종양제인 소라페닙의 효능을 향상시킵니다.3. 아스피린은 주요 아미노산인 Glu225에 결합하여 아세틸헤파리나제의 효소 활성을 억제하여 종양의 혈관 신생과 전이를 억제합니다.4. 아스피린은 T 세포 치료의 효과를 높이고 암에 대한 신체의 면역 반응을 강화합니다.5. 아스피린은 대장암 예방 용도로 FDA 승인을 받았습니다. 수많은 임상 및 기초 시험을 통해 암 예방 및 치료에서 아스피린의 역할이 검증되었습니다. 더욱이, 우리의 이전 연구에서는 아스피린이 오시머티닙과 관련된 면역억제 미세환경을 개선하고, 세포독성 T 세포 기능을 활성화하며, 종양 세포에 대한 T 세포의 살상 능력을 강화하여 궁극적으로 종양 세포 사멸을 촉진한다는 사실이 밝혀졌습니다. 폐암 환자는 선천적으로 응고항진 상태를 경험하며 중대한 심혈관 사건이 발생하기 쉽습니다. 정기적인 저용량 아스피린 사용은 폐암 환자의 관상동맥 질환 발생률을 감소시킵니다. 따라서 추가 증거에서 항혈소판 효과를 넘어서 오시머티닙 내성을 극복하는 아스피린의 능력이 확인된다면, NSCLC 환자의 신보강 요법에서 오시머티닙과 아스피린을 병용하면 잠재적으로 병리학적 반응을 향상시키고, 수술 후 재발을 줄이며, 수술 적격 환자의 전반적인 예후를 더욱 향상시킬 수 있습니다.