Une étude de phase II évaluant l'osimertinib associé à un traitement néoadjuvant à l'aspirine pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) muté par l'EGFR résécable

Le cancer du poumon est actuellement la principale cause de décès par cancer chez l’homme, avec un taux d’incidence et de mortalité en constante augmentation. Parmi eux, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) représente la grande majorité des cas de cancer du poumon (environ 80 %). Environ un tiers des cas de CPNPC sont à un stade précoce et potentiellement résécables. La résection chirurgicale curative est la principale approche thérapeutique pour ces patients. Cependant, même avec une chirurgie curative, le taux de survie des patients à 5 ans doit encore être amélioré. Il a été rapporté qu'environ 30 à 55 % des patients atteints d'un CPNPC à un stade précoce présentent une récidive dans les 5 ans suivant la chirurgie, ce qui indique la présence de micro-métastases occultes dans le CPNPC précoce. Un traitement néoadjuvant avant la chirurgie peut éliminer les micro-métastases, réduire la taille des tumeurs et réduire le risque de récidive, améliorant ainsi le pronostic du patient et prolongeant la survie. Des études antérieures ont montré que la chimiothérapie néoadjuvante n'apporte qu'une amélioration de 5 % de la survie globale (SG) des patients, et que les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie limitent sa vaste application clinique. Il existe donc un besoin urgent de meilleures stratégies de traitement néoadjuvant pour améliorer la survie des patients.

La recherche a montré que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) joue un rôle important dans l'apparition et la progression du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Pour les patients résécables de stade IIA à IIIB sans mutations de l'EGFR, il a été démontré que l'émergence d'une immunothérapie néoadjuvante associée à une chimiothérapie prolonge de manière significative la survie sans progression du patient, améliore le taux de réponse pathologique complète (pCR) et n'augmente pas l'incidence des effets indésirables. événements, offrant ainsi des avantages en matière de survie aux patients. Dans le cas de patients atteints d'un CPNPC résécable de stade IIA à IIIB présentant des mutations de l'EGFR, plusieurs tentatives de traitement néoadjuvant ciblé utilisant des ITK-EGFR de troisième génération comme l'osimertinib ont été réalisées, avec des données prometteuses démontrant des résultats favorables.

La Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC) de 2019 a fait état d'une étude clinique de phase II utilisant l'osimertinib comme traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un CPNPC mutant EGFR. Vingt-sept patients atteints d'un CPNPC mutant EGFR de stade I-IIIA ont reçu 1 à 2 mois d'osimertinib comme traitement néoadjuvant avant la chirurgie. Le taux de réponse pathologique majeure (MPR) pour 6 patients évaluables était de 16 % et le taux de réponse objective (ORR) était de 66 %. Trente-trois pour cent des patients ont obtenu un downstaging pathologique. Dans une évaluation d'efficacité mise à jour de 27 patients présentée lors de la réunion 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), le MPR était de 15 %, l'ORR était de 48 %, le taux de résection R0 était de 89 %, la survie médiane sans maladie (mDFS) était de 32,4. mois, et la survie globale médiane (mOS) n’a pas été atteinte. Une autre étude rétrospective réelle présentée au WCLC 2021 a également exploré l'efficacité et l'innocuité de l'osimertinib dans le traitement néoadjuvant pour les patients de stade I-IIIB. Dix-sept patients ayant reçu de l'osimertinib comme traitement néoadjuvant avaient un MPR de 23,5 %, un taux de réponse pathologique complète (pCR) de 5,9 % et un TRO de 88,2 %. Dans l’ensemble, le traitement a été bien toléré. Les résultats à mi-parcours de l’étude NEOS présentés lors du congrès annuel 2021 de l’ASCO ont en outre confirmé les bénéfices de l’osimertinib en tant que traitement néoadjuvant, même si les données sont encore immatures. Du 17 octobre 2018 au 8 juin 2021, un total de 88 patients ont été dépistés et 40 patients ont finalement été recrutés. Parmi les 38 patients ayant suivi 6 semaines de traitement néoadjuvant par l'osimertinib, l'ORR était de 71,1 % (27/38) et le taux de contrôle de la maladie atteignait 100 %. Cela indique qu'aucune progression de la maladie ne s'est produite pendant le traitement néoadjuvant et que 71,1 % des patients présentaient un rétrécissement significatif de la tumeur, créant ainsi la possibilité de réduire l'étendue de la résection chirurgicale, de diminuer la difficulté de la chirurgie et d'améliorer les résultats chirurgicaux. Cependant, parmi les 28 patients présentant une pathologie évaluable, seuls 11 % ont atteint le MPR et seulement 1 patient (4 %) a obtenu le pCR. Il est bien connu que les taux de réponse pathologique sont étroitement liés à la récidive postopératoire et à la durée de survie. Il serait cliniquement significatif d'améliorer encore le taux de réponse pathologique des patients néoadjuvants avec l'osimertinib grâce à des stratégies de thérapie combinée, ce qui pourrait réduire les taux de récidive postopératoire et améliorer la survie globale.

L'aspirine, un médicament classique connu pour ses effets antiplaquettaires, est sûr, abordable et facile d'accès. Son rôle potentiel dans le traitement du cancer a été largement exploré. Des études récentes ont démontré ce qui suit :1. Les femmes qui prennent de l'aspirine au moins trois fois par semaine ont un risque réduit de 16 % de développer un cancer du sein.2. L'aspirine améliore l'efficacité du médicament antitumoral sorafenib dans les modèles murins de cancer du poumon et de mélanome présentant des mutations du gène RAS.3. En se liant à l'acide aminé clé Glu225, l'aspirine inhibe l'activité enzymatique de l'acétylhéparinase, supprimant ainsi l'angiogenèse et les métastases tumorales.4. L'aspirine augmente l'efficacité de la thérapie par lymphocytes T et améliore la réponse immunitaire du corps contre le cancer.5. L'aspirine a reçu l'approbation de la FDA pour son utilisation préventive dans le cancer colorectal. De nombreux essais cliniques et fondamentaux ont validé le rôle de l'aspirine dans la prévention et le traitement du cancer. De plus, nos recherches antérieures ont indiqué que l'aspirine améliore le microenvironnement immunosuppresseur associé à l'osimertinib, active la fonction cytotoxique des lymphocytes T et améliore la capacité de destruction des lymphocytes T contre les cellules tumorales, favorisant ainsi l'apoptose des cellules tumorales. Les patients atteints d’un cancer du poumon présentent par nature un état d’hypercoagulabilité et sont sujets à des événements cardiovasculaires critiques. L'utilisation régulière d'aspirine à faible dose réduit l'incidence des événements coronariens chez les patients atteints d'un cancer du poumon. Par conséquent, si des preuves supplémentaires confirment la capacité de l'aspirine à vaincre la résistance à l'osimertinib au-delà de ses effets antiplaquettaires, l'association de l'osimertinib à l'aspirine dans le traitement néoadjuvant des patients atteints d'un CPNPC pourrait potentiellement améliorer la réponse pathologique, réduire la récidive postopératoire et améliorer encore le pronostic global des patients éligibles à une intervention chirurgicale.