Un estudio de fase II que evalúa osimertinib combinado con terapia neoadyuvante con aspirina para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con mutación EGFR resecable

El cáncer de pulmón es actualmente la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en humanos, y sus tasas de incidencia y mortalidad aumentan continuamente. Entre ellos, el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa la gran mayoría de los casos de cáncer de pulmón (aproximadamente el 80%). Aproximadamente un tercio de los casos de NSCLC se encuentran en una etapa temprana y potencialmente resecables. La resección quirúrgica curativa es el enfoque de tratamiento primario para estos pacientes. Sin embargo, incluso con cirugía curativa, la tasa de supervivencia de los pacientes a 5 años todavía necesita mejorar. Se ha informado que aproximadamente entre el 30 % y el 55 % de los pacientes con NSCLC en estadio temprano experimentan recurrencia dentro de los 5 años posteriores a la cirugía, lo que indica la presencia de micrometástasis ocultas en el NSCLC temprano. La terapia neoadyuvante antes de la cirugía puede eliminar las micrometástasis, reducir el tamaño de los tumores y reducir el riesgo de recurrencia, mejorando así el pronóstico del paciente y extendiendo la supervivencia. Estudios anteriores han demostrado que la quimioterapia neoadyuvante solo logra una mejora del 5% en la supervivencia general (SG) de los pacientes, y los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia limitan su amplia aplicación clínica. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de mejores estrategias de tratamiento neoadyuvante para mejorar la supervivencia del paciente.

Las investigaciones han demostrado que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) desempeña un papel importante en la aparición y progresión del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Para los pacientes con CPCNP resecable en estadio IIA a IIIB sin mutaciones de EGFR, se ha descubierto que la aparición de inmunoterapia neoadyuvante combinada con quimioterapia prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión del paciente, mejora la tasa de respuesta patológica completa (pCR) y no aumenta la incidencia de efectos adversos. eventos, proporcionando así beneficios de supervivencia a los pacientes. En el caso de pacientes con CPCNP resecable en estadio IIA a IIIB con mutaciones de EGFR, se han realizado varios intentos de tratamiento neoadyuvante dirigido utilizando EGFR-TKI de tercera generación como osimertinib, con datos prometedores que demuestran resultados favorables.

La Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) de 2019 informó sobre un estudio clínico de fase II que utiliza osimertinib como terapia neoadyuvante para pacientes con NSCLC con mutación EGFR. Veintisiete pacientes con NSCLC con mutación EGFR en estadio I-IIIA recibieron 1-2 meses de osimertinib como tratamiento neoadyuvante antes de la cirugía. La tasa de respuesta patológica mayor (MPR) para 6 pacientes evaluables fue del 16 % y la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 66 %. El treinta y tres por ciento de los pacientes lograron una reducción de estadificación patológica. En una evaluación de eficacia actualizada de 27 pacientes presentada en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023, la MPR fue del 15 %, la ORR fue del 48 %, la tasa de resección R0 fue del 89 % y la mediana de supervivencia libre de enfermedad (mDFS) fue de 32,4 meses y no se alcanzó la mediana de supervivencia general (mOS). Otro estudio retrospectivo del mundo real presentado en la WCLC de 2021 también exploró la eficacia y seguridad de osimertinib en la terapia neoadyuvante para pacientes en estadio I-IIIB. Diecisiete pacientes que recibieron osimertinib como tratamiento neoadyuvante tuvieron una MPR del 23,5 %, una tasa de respuesta patológica completa (pCR) del 5,9 % y una ORR del 88,2 %. En general, el tratamiento fue bien tolerado. Los resultados intermedios del estudio NEOS presentados en la Reunión Anual de la ASCO de 2021 confirmaron aún más los beneficios de osimertinib como terapia neoadyuvante, aunque los datos aún son inmaduros. Desde el 17 de octubre de 2018 hasta el 8 de junio de 2021, se examinó a un total de 88 pacientes y finalmente se inscribieron 40 pacientes. Entre los 38 pacientes que completaron 6 semanas de tratamiento neoadyuvante con osimertinib, la TRO fue del 71,1 % (27/38) y la tasa de control de la enfermedad alcanzó el 100 %. Esto indica que no se produjo progresión de la enfermedad durante el tratamiento neoadyuvante, y el 71,1% de los pacientes tuvieron una reducción significativa del tumor, lo que creó una oportunidad para reducir la extensión de la resección quirúrgica, disminuir la dificultad de la cirugía y mejorar los resultados quirúrgicos. Sin embargo, entre los 28 pacientes con patología evaluable, sólo el 11% alcanzó MPR y sólo 1 paciente (4%) alcanzó pCR. Es bien sabido que las tasas de respuesta patológica están estrechamente relacionadas con la recurrencia posoperatoria y el tiempo de supervivencia. Sería clínicamente significativo mejorar aún más la tasa de respuesta patológica de los pacientes neoadyuvantes con osimertinib mediante estrategias de terapia combinada, que podrían reducir las tasas de recurrencia posoperatoria y mejorar la supervivencia general.

La aspirina, un fármaco clásico conocido por sus efectos antiplaquetarios, es segura, asequible y de fácil acceso. Su papel potencial en el tratamiento del cáncer ha sido ampliamente explorado. Estudios recientes han demostrado lo siguiente:1. Las mujeres que toman aspirina al menos tres veces por semana tienen un riesgo 16% menor de desarrollar cáncer de mama.2. La aspirina mejora la eficacia del fármaco antitumoral sorafenib en modelos murinos de cáncer de pulmón y melanoma con mutaciones del gen RAS.3. Al unirse al aminoácido clave Glu225, la aspirina inhibe la actividad enzimática de la acetilheparinasa, suprimiendo así la angiogénesis y la metástasis tumoral.4. La aspirina aumenta la eficacia de la terapia con células T y mejora la respuesta inmune del cuerpo contra el cáncer.5. La aspirina ha recibido la aprobación de la FDA para su uso preventivo en el cáncer colorrectal. Numerosos ensayos clínicos y básicos han validado el papel de la aspirina en la prevención y el tratamiento del cáncer. Además, nuestra investigación anterior indicó que la aspirina mejora el microambiente inmunosupresor asociado con osimertinib, activa la función citotóxica de las células T y mejora la capacidad de destrucción de las células T contra las células tumorales, lo que en última instancia promueve la apoptosis de las células tumorales. Los pacientes con cáncer de pulmón experimentan inherentemente un estado de hipercoagulabilidad y son propensos a sufrir eventos cardiovasculares críticos. El uso regular de aspirina en dosis bajas reduce la incidencia de eventos coronarios en pacientes con cáncer de pulmón. Por lo tanto, si más evidencia confirma la capacidad de la aspirina para superar la resistencia a osimertinib más allá de sus efectos antiplaquetarios, la combinación de osimertinib con aspirina en la terapia neoadyuvante para pacientes con NSCLC podría potencialmente mejorar la respuesta patológica, reducir la recurrencia posoperatoria y mejorar aún más el pronóstico general de los pacientes elegibles para una intervención quirúrgica.