가족성 지중해열 FMF 병태생리학에서 마이크로RNA의 역할 평가 (miRinFMF)
Etude du rôle Des microARNs Dans la Physiopathologie de la fièvre méditerranéenne Familiale
가족성 지중해열(FMF) 유전 진단은 동형접합성 환자에 대해 잘 확립되어 있습니다. 반면, 이형접합성 개체는 이론적으로 건강한 보인자이지만, 그 중 1/3은 FMF의 임상 증상을 나타내며 예방적 치료의 혜택을 받을 수 있습니다. 이는 장애 발현 메커니즘이 현재까지 완전히 밝혀지지 않았음을 시사합니다. 재생의학 및 생물치료 연구소(IRMB)에서 얻은 예비 결과는 FMF 발병에 후생유전적 메커니즘이 관여함을 시사하며, 우리 연구실에서는 FMF의 음성 조절자인 마이크로RNA(특히 miR-326)의 관여에 대해 강력한 주장을 펼치고 있습니다. 유전자 발현.
이 연구는 탐구적이며 환자의 FMF의 임상적 발현에서 miRNA의 역할을 검증하여 이 장애의 발현 다양성을 설명할 수 있는 후성유전학적 메커니즘을 탐구하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
가족성 지중해열(FMF)은 MEFV(MEditerranean FeVer) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 드문 자가염증 질환으로, 유아기부터 발열과 급성 장막염(복막, 흉막, 윤활막)이 반복적으로 발생합니다.
MEFV 유전자 식별을 통해 진단을 확인하기 위한 게놈 서열 분석 테스트의 개발이 가능해졌습니다. 가장 빈번한 돌연변이는 엑손 10에 위치한 M680I, M694V, V726A 및 M694I입니다. 이 유전자는 전염증성 자극에 따라 다중 단백질 복합체를 조립하여 피린 염증복합체를 형성할 수 있는 피린 단백질을 암호화합니다. MEFV 유전자 돌연변이는 FMF 환자의 선천성 면역계 세포에서 발현을 변화시켜 면역 반응의 조절 장애를 일으키고, 이로 인해 IL-1β 및 IL-18과 같은 특정 전염증성 사이토카인이 비정상적으로 분비됩니다.
FMF는 상염색체 열성 장애입니다. 따라서 이형접합성 개체는 이론적으로 건강한 보인자입니다. 그럼에도 불구하고, FMF의 임상 증상을 보이는 환자의 거의 1/3에서 단일 이형접합성 돌연변이가 발견됩니다. 현재까지 질병이 발병할 이형접합성 개인과 건강한 보균자로 남아 있는 개인을 구별할 수 있는 생물학적 지표가 없으므로 진단 오류와 치료 지연이 발생합니다. 환경, 다른 유전자의 관련 또는 후생적 변형자의 관련 여부에 관계없이 돌연변이 발현의 이러한 변화를 설명하기 위해 몇 가지 가설이 제시되었습니다.
유전자 발현을 조절하는 메커니즘 중 작은 non-coding RNA인 microRNA(miRNA)는 주로 유전자 mRNA의 3'UTR 영역에 위치한 서열에 결합하여 전사 후 수준에서 유전자 발현을 음성적으로 조절합니다. 많은 출판물에서는 다양한 병리에서 비정상적으로 발현된다고 보고합니다. 아주 최근에 FMF에 대한 보고가 있었습니다. 여러 연구에서는 FMF 발병기전에서의 역할을 평가하지 않고 miRNA를 FMF의 바이오마커로 집중적으로 다루었습니다.
골수 세포(특히 단핵구)에서 MEFV 유전자를 특이적으로 표적으로 삼는 miRNA의 역할과 이들 세포에서의 조절의 기능적 영향을 평가하면 FMF 생리병리학에 대한 이해가 깊어질 것입니다. MEFV를 특이적으로 표적으로 하는 miRNA가 FMF 병태생리학에서 입증된 역할을 한다면, 이는 궁극적으로 이형접합성 환자에 대한 장애의 예후 바이오마커가 될 수 있거나 미래의 치료 목표가 될 수 있음이 입증될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anna DEGUET, MD
- 전화번호: 0033669107224
- 이메일: a-deguet@chu-montpellier.fr
연구 장소
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Nîmes, 프랑스
- University Hospital of Nimes
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수석 연구원:
- Tu Anh TRAN, MD
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연락하다:
- Tu Anh TRAN, MD
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Paris, 프랑스
- Robert Debré University Hospital of Paris
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연락하다:
- Ulrich MEINZER, MD
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수석 연구원:
- Ulrich MEINZER, MD
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Paris, 프랑스
- University Hospital of Paris Kremlin Bicêtre
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연락하다:
- Isabelle KONE-PAUT, MD
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수석 연구원:
- Isabelle KONE-PAUT, MD
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Toulouse, 프랑스
- University Hospital of Toulouse
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연락하다:
- Karine BROCHARD-PAYET, MD
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수석 연구원:
- Karine BROCHARD-PAYET, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1세 이상 환자
- 체중 ≥ 10kg
- 동형접합성 환자군: MEFV(M694V, M694I, M680I, V726A)에 대해 동형접합성인 환자
- 증상이 있는 이형접합성 환자군: FMF 진단을 위한 Yalcinkaya 기준을 충족하는 MEFV 유전자(M694V, M694I, M680I, V726A)에 대한 이형접합성 환자(최소 3회 발작과 함께 6~72시간 지속되는 발열 - 6~72시간 지속되는 복통 및 최소 3회 발작 - 최소 3회 발작과 함께 6~72시간 동안 지속되는 흉통 - 최소 3회 발작과 함께 6~72시간 동안 지속되는 관절염 - FMF FMF의 가족력)
- 무증상 이형접합 환자군: MEFV 유전자(M694V, M694I, M680I, V726A)에 대해 이형접합이면서 FMF 진단에 대한 Yalcinkaya 기준을 충족하지 않는 환자
- 대조군 그룹: 확인된 자가염증 장애가 없음
제외 기준:
- 참가자의 고지된 동의 수집 부재 또는 소아 참가자의 법적 대리인/보호자의 고지된 동의 부재
- 사회 보장 시스템에 등록되지 않은 대상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 혈액 샘플링
다음 기간 동안 EDTA 튜브에 혈액 10ml를 수집합니다.
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환자당 EDTA 튜브에 10ml의 혈액을 수집합니다.
수집된 혈액 튜브는 24시간 이내에 몽펠리에 대학 병원의 IRB(생물치료 연구소)로 운반되며, 여기서 Ficoll의 예비 단계를 거친 후 표면 마커 CD14+의 발현을 기준으로 자기 분류를 통해 단핵구가 분리됩니다. .
그런 다음 단핵구는 사용(바이오뱅크)할 때까지 -196°C의 질소에서 동결됩니다. 그런 다음 관심 또는 대조용 마이크로RNA로 단핵구를 형질감염시켜 기능 획득 실험을 수행합니다.
피린 단백질의 발현 및 인산화 속도는 면역침강 실험에 의한 유도 후 웨스턴 블롯에 의해 평가될 것이다.
또한 LDH 테스트를 이용하여 파이롭토시스와 독성률을 살펴봄으로써 피린 인플라마솜의 활성을 연구할 예정입니다.
이러한 모든 실험은 FMF의 병태생리학에서 마이크로RNA의 역할을 연구하기 위해 마이크로RNA가 없거나 존재하는 상태에서 수행될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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miR-326 발현 수준 정량화
기간: 1일(등록 시)
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MiR-326이 염증 반응에 영향을 미치는지 여부를 확인하기 위해 MEFV 및 대조군에 대한 동형접합, 증상 이형접합, 무증상 이형접합의 4개 그룹 내의 혈액 단핵구에서 miRNA miR-326의 발현 수준(정량화)을 분석합니다. 단핵구.
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1일(등록 시)
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MEFV 발현 수준 정량화
기간: 1일(등록 시)
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4개 개인 그룹 내 혈액 단핵구에서 MEFV 유전자의 발현 수준(정량화)을 분석합니다: MEFV 및 대조군 대상에 대한 동형접합, 증상 이형접합, 무증상 이형접합
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1일(등록 시)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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miR-326 발현 수준 비교
기간: 1일(등록 시)
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증상이 있는 이형접합성 그룹과 무증상인 이형접합 그룹 간의 miR-326의 발현 수준을 비교합니다.
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1일(등록 시)
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MEFV 발현 수준 비교
기간: 1일(등록 시)
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증상이 있는 이형접합성 그룹과 무증상인 이형접합성 그룹 간의 MEFV의 발현 수준을 비교합니다.
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1일(등록 시)
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혈액 샘플 수집
기간: 1일(등록 시)
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이후에 다른 miRNA를 연구하기 위해 바이오뱅크(환자 샘플에서 추출한 냉동 단핵구)를 만듭니다.
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1일(등록 시)
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MEFV를 표적으로 하는 다른 후보 miRNA의 발현 수준
기간: 1일(등록 시)
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4개 참가자 그룹 내에서 MEFV를 표적으로 하는 다른 후보 miRNA의 발현 수준을 정량화합니다.
현재 진행 중인 메틸롬 연구를 사용하여 5개의 miRNA가 선택됩니다.
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1일(등록 시)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Eric JEZIORSKI, MD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL22_0296 - UF 8310
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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