Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av mikroRNAs roll i familjär medelhavsfeber FMF-patofysiologi (miRinFMF)

12 september 2023 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier

Etude du rôle Des microARNs Dans la Physiopathologie de la fièvre méditerranéenne Familiale

Familiär medelhavsfeber (FMF) genetisk diagnos är väl etablerad för homozygota patienter. Å andra sidan, även om heterozygota individer är teoretiskt friska bärare, kommer 1/3 av dem att utveckla kliniska symtom på FMF och skulle kunna dra nytta av profylaktisk behandling. Detta tyder på att sjukdomsuttrycksmekanismerna inte är helt klarlagda till dags dato. De preliminära resultaten som erhållits vid Institutet för regenerativ medicin och bioterapi (IRMB) tyder på involveringen av en epigenetisk mekanism i FMF-patogenes, och vårt laboratorium har starka argument för inblandning av mikroRNA (särskilt miR-326) som är negativa regulatorer av genexpression.

Denna studie är utforskande och syftar till att validera miRNA:s roll i det kliniska uttrycket av FMF hos patienter, för att på så sätt utforska de epigenetiska mekanismerna som kan förklara variabiliteten i uttrycket av denna sjukdom.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Familjär medelhavsfeber (FMF) är en sällsynt autoinflammatorisk sjukdom på grund av mutationer i MEFV-genen (MEditerranean FeVer), som orsakar återkommande episoder av feber och akut serosit (bukhinnan, lungsäcken, synovium) med början i tidig barndom.

MEFV-genidentifiering möjliggjorde utvecklingen av ett genomiskt sekvenseringstest för att bekräfta diagnosen. De vanligaste mutationerna är M680I, M694V, V726A och M694I, belägna i exon 10. Denna gen kodar för proteinet pyrin, som, efter en pro-inflammatorisk stimulans, kan sätta ihop ett multiproteinkomplex för att bilda pyrininflammasomen. MEFV-genmutationer leder till en förändring av dess uttryck i medfödda immunsystemceller hos FMF-patienter, vilket orsakar en dysreglering av immunsvaret, vilket resulterar i onormal utsöndring av vissa proinflammatoriska cytokiner såsom IL-1β och IL-18.

FMF är en autosomal recessiv störning. Således är heterozygota individer teoretiskt friska bärare. Icke desto mindre hittas en enda heterozygot mutation hos nästan 1/3 av patienterna med kliniska symtom på FMF. Hittills finns det ingen biologisk markör för att skilja heterozygota individer som kommer att utveckla sjukdomen från de som förblir friska bärare, därav diagnostiska fel och förseningar i behandlingen. Flera hypoteser har lagts fram för att förklara denna variation i mutationsuttryck, oavsett om det är miljön, inblandningen av andra gener eller involveringen av epigenetiska modifierare.

Bland de mekanismer som reglerar genuttryck reglerar mikroRNA (miRNA), som är små icke-kodande RNA, negativt genuttryck på post-transkriptionell nivå genom att binda till sekvenser belägna huvudsakligen i regionen 3'UTR av gen-mRNA. Många publikationer rapporterar att de är onormalt uttryckta i olika patologier. Mycket nyligen har detta rapporterats för FMF. Flera studier har fokuserat på miRNA som biomarkörer för FMF, utan att utvärdera deras roll i FMF-patogenes.

Att bedöma rollen av miRNA som specifikt riktar sig mot MEFV-genen i myeloidceller (särskilt monocyter), och den funktionella effekten av deras modulering i dessa celler, skulle fördjupa vår förståelse av FMF-fysiopatologi. Om ett miRNA specifikt inriktat på MEFV har en bevisad roll i FMF-patofysiologi, kan det i slutändan visa sig vara en prognostisk biomarkör för sjukdomen för heterozygota patienter, eller till och med ett framtida terapeutiskt mål.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Nîmes, Frankrike
        • University Hospital of Nîmes
        • Huvudutredare:
          • Tu Anh TRAN, MD
        • Kontakt:
          • Tu Anh TRAN, MD
      • Paris, Frankrike
        • Robert Debré University Hospital of Paris
        • Kontakt:
          • Ulrich MEINZER, MD
        • Huvudutredare:
          • Ulrich MEINZER, MD
      • Paris, Frankrike
        • University Hospital of Paris Kremlin Bicêtre
        • Kontakt:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
        • Huvudutredare:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
      • Toulouse, Frankrike
        • University Hospital of Toulouse
        • Kontakt:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD
        • Huvudutredare:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥1 år
  • Kroppsvikt ≥ 10 kg
  • Homozygota patientgrupp: patienter homozygota för MEFV (M694V, M694I, M680I, V726A)
  • Symtomatisk heterozygot patientgrupp: patienter som är heterozygota för MEFV-genen (M694V, M694I, M680I, V726A) som uppfyller Yalcinkaya-kriterierna för FMF-diagnos (feber som varar 6 till 72 timmar med minst 3 attacker - Buksmärtor på 6 till 72 timmars varaktighet med kl. minst 3 attacker - Bröstsmärta i 6 till 72 timmars varaktighet med minst 3 attacker - Artrit av 6 till 72 timmars varaktighet med minst 3 attacker - FMF familjehistoria av FMF)
  • Asymtomatisk heterozygot patientgrupp: patienter heterozygota för MEFV-genen (M694V, M694I, M680I, V726A) som inte uppfyller Yalcinkaya-kriterierna för FMF-disgnosering
  • Kontrollpersoners grupp: frånvaro av identifierad autoinflammatorisk störning

Exklusions kriterier:

  • Frånvaro av insamling av informerat samtycke från deltagare eller frånvaro av informerat samtycke från juridiska företrädare/vårdnadshavare för pediatrisk deltagare
  • Ämnen som inte är registrerade i socialförsäkringssystemet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Blodprovtagning

Samling av 10 ml blod på EDTA-rör under:

  • Standardkontrollbesök som en del av standardövervakningen av sjukdomen för homozygota och symtomatiska heterozygota patienter
  • Specifikt studiebesök för asymtomatiska heterozygota patienter
  • Prekirurgiskt blodprov för kontrollpersoner
Övrig: Blodprovtagning
Samling av 10 ml blod på EDTA-rör per patient. När de har samlats in kommer blodrören att transporteras inom 24 timmar till IRB (Bioterapiforskningsinstitutet) vid Montpelliers universitetssjukhus, där monocyterna kommer att isoleras genom magnetisk sortering på basis av uttryck av ytmarkör CD14+, efter ett preliminärt steg av Ficoll . Monocyter kommer sedan att frysas i kväve vid -196°C tills de används (biobank). Gain-of-function experiment kommer sedan att utföras på monocyter genom att transfektera dem med mikroRNA av intresse eller kontroll. Uttrycket av pyrinproteinet och dess fosforyleringshastighet kommer att utvärderas efter induktion genom immunoutfällningsexperiment följt av western blöt. Aktiviteten hos pyrininflammasomen kommer också att studeras genom att titta på pyroptos och toxicitetshastighet med hjälp av LDH-test. Alla dessa experiment kommer att utföras i frånvaro och i närvaro av mikroRNA för att studera dess roll i patofysiologin för FMF.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
kvantifiering av miR-326 uttrycksnivå
Tidsram: 1 dag (vid anmälan)
Analysera uttrycksnivåerna (kvantifiering) av miRNA miR-326 i blodmonocyter inom de fyra grupperna av individer: homozygot, symptomatisk heterozygot, asymtomatisk heterozygot för MEFV och kontrollpersoner, för att avgöra om miR-326 påverkar det inflammatoriska svaret av monocyter.
1 dag (vid anmälan)
MEFV uttrycksnivå kvantifiering
Tidsram: 1 dag (vid anmälan)
Analysera uttrycksnivåerna (kvantifiering) av MEFV-genen i blodmonocyter inom de fyra grupperna av individer: homozygot, symptomatisk heterozygot, asymtomatisk heterozygot för MEFV och kontrollpersoner
1 dag (vid anmälan)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av miR-326 uttrycksnivå
Tidsram: 1 dag (vid anmälan)
Jämför uttrycksnivåerna för miR-326 mellan symtomatiska och asymtomatiska heterozygota grupper.
1 dag (vid anmälan)
Jämförelse av MEFV-uttrycksnivå
Tidsram: 1 dag (vid anmälan)
Jämför uttrycksnivåerna för MEFV mellan symtomatiska och asymtomatiska heterozygota grupper.
1 dag (vid anmälan)
Insamling av blodprover
Tidsram: 1 dag (vid anmälan)
Skapa en biobank (frysa monocyter extraherade från patientprover) för att sedan studera andra miRNA
1 dag (vid anmälan)
Uttrycksnivåer av andra miRNA-kandidater riktade mot MEFV
Tidsram: 1 dag (vid anmälan)
Kvantifiering av uttrycksnivåerna för andra kandidat-miRNA som riktar sig till MEFV inom de 4 grupperna av deltagare. 5 miRNA kommer att väljas ut med hjälp av en metylomstudie som för närvarande genomförs.
1 dag (vid anmälan)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Utredare

  • Huvudutredare: Eric JEZIORSKI, MD, University Hospital, Montpellier

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

2 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

2 oktober 2025

Avslutad studie (Beräknad)

2 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2023

Första postat (Faktisk)

13 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RECHMPL22_0296 - UF 8310

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Familjär medelhavsfeber

Kliniska prövningar på Blodprovtagning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera