Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení úlohy mikroRNA v patofyziologii familiární středomořské horečky FMF (miRinFMF)

12. září 2023 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Etude du rôle Des microARNs Dans la Physiopathologie de la fièvre méditerranéenne Familiale

Genetická diagnostika familiární středomořské horečky (FMF) je u homozygotních pacientů dobře zavedena. Na druhou stranu, ačkoli jsou heterozygotní jedinci teoreticky zdraví přenašeči, u 1/3 z nich se rozvinou klinické příznaky FMF a mohli by mít prospěch z profylaktické léčby. To naznačuje, že mechanismy exprese poruchy nejsou dosud plně objasněny. Předběžné výsledky získané v Institutu regenerativní medicíny a bioterapie (IRMB) naznačují zapojení epigenetického mechanismu do patogeneze FMF a naše laboratoř má pádné argumenty pro zapojení mikroRNA (zejména miR-326), které jsou negativními regulátory genová exprese.

Tato studie je průzkumná a jejím cílem je ověřit roli miRNA v klinické expresi FMF u pacientů, a tak prozkoumat epigenetické mechanismy, které mohou vysvětlit variabilitu exprese této poruchy.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Familiární středomořská horečka (FMF) je vzácné autozánětlivé onemocnění způsobené mutacemi v genu MEFV (MEditerranean FeVer), které způsobuje opakující se epizody horečky a akutní serozitidy (pobřišnice, pleura, synovie) začínající v raném dětství.

Identifikace genu MEFV umožnila vyvinout test genomového sekvenování k potvrzení diagnózy. Nejčastější mutace jsou M680I, M694V, V726A a M694I, umístěné v exonu 10. Tento gen kóduje protein pyrin, který je po prozánětlivém podnětu schopen sestavit multiproteinový komplex za vzniku pyrinového zánětu. Mutace genu MEFV vedou u pacientů s FMF ke změně jeho exprese v buňkách vrozeného imunitního systému, což způsobuje dysregulaci imunitní odpovědi, což vede k abnormální sekreci určitých prozánětlivých cytokinů, jako je IL-1β a IL-18.

FMF je autozomálně recesivní porucha. Heterozygotní jedinci jsou tedy teoreticky zdraví přenašeči. Nicméně u téměř 1/3 pacientů s klinickými příznaky FMF je nalezena jediná heterozygotní mutace. Dosud neexistuje žádný biologický marker, který by odlišil heterozygotní jedince, u kterých se onemocnění rozvine, od těch, kteří zůstávají zdravými přenašeči, a proto dochází k diagnostickým chybám a zpoždění v léčbě. Bylo předloženo několik hypotéz vysvětlujících tuto variaci v expresi mutací, ať už jde o prostředí, zapojení jiných genů nebo zapojení epigenetických modifikátorů.

Mezi mechanismy, které regulují genovou expresi, mikroRNA (miRNA), což jsou malé nekódující RNA, negativně regulují genovou expresi na post-transkripční úrovni vazbou na sekvence umístěné hlavně v oblasti 3'UTR genové mRNA. Mnoho publikací uvádí, že jsou abnormálně vyjádřeny v různých patologiích. Velmi nedávno to bylo hlášeno pro FMF. Několik studií se zaměřilo na miRNA jako biomarkery FMF, aniž by hodnotily jejich roli v patogenezi FMF.

Posouzení role miRNA specificky zacílených na gen MEFV v myeloidních buňkách (zejména monocytech) a funkční dopad jejich modulace v těchto buňkách by prohloubilo naše chápání fyziopatologie FMF. Pokud má miRNA specificky zacílená na MEFV prokázanou roli v patofyziologii FMF, mohla by se nakonec ukázat jako prognostický biomarker poruchy pro heterozygotní pacienty nebo dokonce budoucí terapeutický cíl.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Nîmes, Francie
        • University Hospital of Nîmes
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tu Anh TRAN, MD
        • Kontakt:
          • Tu Anh TRAN, MD
      • Paris, Francie
        • Robert Debré University Hospital of Paris
        • Kontakt:
          • Ulrich MEINZER, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ulrich MEINZER, MD
      • Paris, Francie
        • University Hospital of Paris Kremlin Bicêtre
        • Kontakt:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
      • Toulouse, Francie
        • University Hospital of Toulouse
        • Kontakt:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient ve věku ≥1 rok
  • Tělesná hmotnost ≥ 10 kg
  • Skupina homozygotních pacientů: pacienti homozygotní pro MEFV (M694V, M694I, M680I, V726A)
  • Skupina symptomatických heterozygotních pacientů: pacienti heterozygotní pro gen MEFV (M694V, M694I, M680I, V726A) splňující kritéria Yalcinkaya pro diagnózu FMF (horečka trvající 6 až 72 hodin s alespoň 3 atakami - bolest břicha trvající 6 až 72 hodin s při alespoň 3 ataky - Bolest na hrudi trvající 6 až 72 hodin s alespoň 3 atakami - Artritida trvající 6 až 72 hodin s alespoň 3 záchvaty - FMF Rodinná anamnéza FMF)
  • Skupina asymptomatických heterozygotních pacientů: pacienti heterozygotní pro gen MEFV (M694V, M694I, M680I, V726A), kteří nesplňují Yalcinkayova kritéria pro diagnózu FMF
  • Skupina kontrolních subjektů: nepřítomnost identifikované auto-zánětlivé poruchy

Kritéria vyloučení:

  • Absence vyzvednutí informovaného souhlasu účastníka nebo absence informovaného souhlasu zákonných zástupců/opatrovníků dětského účastníka
  • Subjekty neregistrované v systému sociálního zabezpečení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Odběr krve

Odběr 10 ml krve do zkumavky s EDTA během:

  • Standardní kontrolní návštěva jako součást standardního sledování poruchy u homozygotních a symptomatických heterozygotních pacientů
  • Specifická studijní návštěva pro asymptomatické heterozygotní pacienty
  • Předoperační krevní test pro kontrolní subjekty
Jiný: Odběr krve
Odběr 10 ml krve na EDTA zkumavky na pacienta. Po odběru budou zkumavky s krví do 24 hodin transportovány do IRB (Biotherapy Research Institute) Fakultní nemocnice v Montpellier, kde budou monocyty izolovány magnetickým tříděním na základě exprese povrchového markeru CD14+, po předběžném kroku Ficoll. . Monocyty pak budou zmraženy v dusíku při -196 °C až do použití (biobanka). Experimenty se ziskem funkce se pak provedou na monocytech jejich transfekcí mikroRNA, která je středem zájmu nebo kontroly. Exprese pyrinového proteinu a rychlost jeho fosforylace budou hodnoceny po indukci imunoprecipitačními experimenty s následným western blotem. Aktivita pyrinového zánětu bude také studována sledováním pyroptózy a míry toxicity pomocí LDH testu. Všechny tyto experimenty budou prováděny v nepřítomnosti a v přítomnosti mikroRNA za účelem studia její role v patofyziologii FMF.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kvantifikace hladiny exprese miR-326
Časové okno: 1 den (při registraci)
Analyzujte úrovně exprese (kvantifikaci) miRNA miR-326 v krevních monocytech v rámci 4 skupin jedinců: homozygotní, symptomatickí heterozygotní, asymptomatickí heterozygoti pro MEFV a kontrolní subjekty, abyste určili, zda miR-326 ovlivňuje zánětlivou odpověď. monocyty.
1 den (při registraci)
Kvantifikace úrovně exprese MEFV
Časové okno: 1 den (při registraci)
Analyzujte hladiny exprese (kvantifikaci) genu MEFV v krevních monocytech u 4 skupin jedinců: homozygotní, symptomatickí heterozygotní, asymptomatickí heterozygoti pro MEFV a kontrolní subjekty
1 den (při registraci)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání úrovně exprese miR-326
Časové okno: 1 den (při registraci)
Porovnejte hladiny exprese miR-326 mezi symptomatickými a asymptomatickými heterozygotními skupinami.
1 den (při registraci)
Porovnání úrovně exprese MEFV
Časové okno: 1 den (při registraci)
Porovnejte hladiny exprese MEFV mezi symptomatickými a asymptomatickými heterozygotními skupinami.
1 den (při registraci)
Odběr vzorků krve
Časové okno: 1 den (při registraci)
Vytvořte biobanku (zmrazující monocyty extrahované ze vzorků pacientů), abyste mohli následně studovat další miRNA
1 den (při registraci)
Hladiny exprese jiných kandidátních miRNA cílících na MEFV
Časové okno: 1 den (při registraci)
Kvantifikace úrovní exprese jiných kandidátních miRNA cílících na MEFV v rámci 4 skupin účastníků. 5 miRNA bude vybráno pomocí methylomové studie, která právě probíhá.
1 den (při registraci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric JEZIORSKI, MD, University Hospital, Montpellier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

2. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL22_0296 - UF 8310

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rodinná středomořská horečka

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit