Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena roli mikroRNA w patofizjologii rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej FMF (miRinFMF)

12 września 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier

Etude du rôle Des microARNs Dans la Physiopathologie de la fièvre méditerranéenne Familiale

Diagnostyka genetyczna rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (FMF) jest dobrze ugruntowana u pacjentów homozygotycznych. Z drugiej strony, chociaż osoby heterozygotyczne są teoretycznie zdrowymi nosicielami, u 1/3 z nich rozwiną się objawy kliniczne FMF i może odnieść korzyść z leczenia profilaktycznego. Sugeruje to, że mechanizmy ekspresji zaburzeń nie zostały dotychczas w pełni wyjaśnione. Wstępne wyniki uzyskane w Instytucie Medycyny Regeneracyjnej i Bioterapii (IRMB) sugerują udział mechanizmu epigenetycznego w patogenezie FMF, a nasze laboratorium ma mocne argumenty co do udziału mikroRNA (w szczególności miR-326), które są negatywnymi regulatorami Ekspresja genu.

Badanie to ma charakter eksploracyjny i ma na celu potwierdzenie roli miRNA w klinicznej ekspresji FMF u pacjentów, a tym samym zbadanie mechanizmów epigenetycznych, które mogą wyjaśniać zmienność ekspresji tego zaburzenia.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) to rzadka choroba autozapalna wynikająca z mutacji w genie MEFV (MEditerranean FeVer), która powoduje nawracające epizody gorączki i ostrego zapalenia błon surowiczych (otrzewnej, opłucnej, błony maziowej) rozpoczynające się we wczesnym dzieciństwie.

Identyfikacja genu MEFV umożliwiła opracowanie testu sekwencjonowania genomu w celu potwierdzenia diagnozy. Najczęstsze mutacje to M680I, M694V, V726A i M694I, zlokalizowane w eksonie 10. Gen ten koduje białko pirynowe, które pod wpływem bodźca prozapalnego jest zdolne do składania kompleksu wielobiałkowego w celu utworzenia inflammasomu pirynowego. Mutacje genu MEFV prowadzą do zmiany jego ekspresji w komórkach wrodzonego układu odpornościowego u pacjentów z FMF, powodując rozregulowanie odpowiedzi immunologicznej, co skutkuje nieprawidłowym wydzielaniem niektórych cytokin prozapalnych, takich jak IL-1β i IL-18.

FMF jest chorobą autosomalną recesywną. Zatem osoby heterozygotyczne są teoretycznie zdrowymi nosicielami. Niemniej jednak u blisko 1/3 pacjentów z objawami klinicznymi FMF stwierdza się pojedynczą mutację heterozygotyczną. Do chwili obecnej nie ma markera biologicznego pozwalającego na odróżnienie osób heterozygotycznych, u których rozwinie się choroba, od tych, które pozostają zdrowymi nosicielami, stąd błędy diagnostyczne i opóźnienia w leczeniu. Postawiono kilka hipotez wyjaśniających tę zmienność w ekspresji mutacji, niezależnie od tego, czy jest to środowisko, udział innych genów, czy też wpływ modyfikatorów epigenetycznych.

Wśród mechanizmów regulujących ekspresję genów mikroRNA (miRNA), które są małymi niekodującymi RNA, negatywnie regulują ekspresję genów na poziomie potranskrypcyjnym, wiążąc się z sekwencjami zlokalizowanymi głównie w regionie 3'UTR genu mRNA. Wiele publikacji podaje, że są one nienormalnie wyrażane w różnych patologiach. Niedawno zostało to zgłoszone przez FMF. Kilka badań skupiło się na miRNA jako biomarkerach FMF, bez oceny ich roli w patogenezie FMF.

Ocena roli miRNA specyficznie ukierunkowanych na gen MEFV w komórkach szpikowych (zwłaszcza monocytach) oraz funkcjonalnego wpływu ich modulacji w tych komórkach pogłębiłaby naszą wiedzę na temat fizjopatologii FMF. Jeśli miRNA specyficznie ukierunkowane na MEFV odegra udowodnioną rolę w patofizjologii FMF, może ostatecznie okazać się prognostycznym biomarkerem choroby u pacjentów heterozygotycznych, a nawet przyszłym celem terapeutycznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nîmes, Francja
        • University Hospital of Nimes
        • Główny śledczy:
          • Tu Anh TRAN, MD
        • Kontakt:
          • Tu Anh TRAN, MD
      • Paris, Francja
        • Robert Debré University Hospital of Paris
        • Kontakt:
          • Ulrich MEINZER, MD
        • Główny śledczy:
          • Ulrich MEINZER, MD
      • Paris, Francja
        • University Hospital of Paris Kremlin Bicêtre
        • Kontakt:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
        • Główny śledczy:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
      • Toulouse, Francja
        • University Hospital of Toulouse
        • Kontakt:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD
        • Główny śledczy:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent w wieku ≥1 roku
  • Masa ciała ≥ 10kg
  • Grupa pacjentów homozygotycznych: pacjenci homozygotyczni pod względem MEFV (M694V, M694I, M680I, V726A)
  • Grupa pacjentów heterozygotycznych objawowych: pacjenci heterozygotyczni pod względem genu MEFV (M694V, M694I, M680I, V726A) spełniający kryteria Yalcinkaya dla rozpoznania FMF (gorączka utrzymująca się od 6 do 72 godzin z co najmniej 3 napadami - Ból brzucha trwający od 6 do 72 godzin z co najmniej co najmniej 3 ataki - Ból w klatce piersiowej trwający od 6 do 72 godzin z co najmniej 3 atakami - Zapalenie stawów trwające od 6 do 72 godzin z co najmniej 3 atakami - FMF Historia rodzinna FMF)
  • Grupa bezobjawowych pacjentów heterozygotycznych: pacjenci heterozygotyczni pod względem genu MEFV (M694V, M694I, M680I, V726A), którzy nie spełniają kryteriów Yalcinkaya do rozpoznania FMF
  • Grupa kontrolna: brak zidentyfikowanej choroby autozapalnej

Kryteria wyłączenia:

  • Brak uzyskania świadomej zgody uczestnika lub brak świadomej zgody przedstawicieli prawnych/opiekunów uczestnika pediatrycznego
  • Podmioty niezarejestrowane w systemie Ubezpieczeń Społecznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pobieranie próbek krwi

Pobranie 10 ml krwi do probówki EDTA podczas:

  • Standardowa wizyta kontrolna w ramach standardowego monitorowania zaburzenia u pacjentów homozygotycznych i objawowych heterozygot
  • Specjalna wizyta studyjna dla bezobjawowych pacjentów heterozygotycznych
  • Przedoperacyjne badanie krwi u osób kontrolnych
Inny: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie 10 ml krwi do probówek EDTA na pacjenta. Po pobraniu probówki z krwią zostaną w ciągu 24 godzin przetransportowane do IRB (Instytutu Badań nad Bioterapią) Szpitala Uniwersyteckiego w Montpellier, gdzie monocyty zostaną wyizolowane metodą sortowania magnetycznego na podstawie ekspresji markera powierzchniowego CD14+, po wstępnym etapie Ficoll . Monocyty zostaną następnie zamrożone w azocie w temperaturze -196°C do czasu użycia (biobank). Następnie na monocytach zostaną przeprowadzone eksperymenty dotyczące wzmocnienia funkcji poprzez transfekcję ich mikroRNA będącym przedmiotem zainteresowania lub kontrolą. Ekspresja białka piryny i szybkość jej fosforylacji będą oceniane po indukcji za pomocą eksperymentów immunoprecypitacji, a następnie Western blot. Aktywność inflammasomu pirynowego będzie również badana poprzez analizę piroptozy i wskaźnika toksyczności za pomocą testu LDH. Wszystkie te eksperymenty zostaną przeprowadzone w nieobecności i w obecności mikroRNA w celu zbadania jego roli w patofizjologii FMF.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwantyfikacja poziomu ekspresji miR-326
Ramy czasowe: 1 dzień (przy zapisie)
Przeanalizuj poziomy ekspresji (oznaczenie ilościowe) miRNA miR-326 w monocytach krwi w 4 grupach osobników: homozygotyczna, objawowa heterozygota, bezobjawowa heterozygota pod względem MEFV i osoby kontrolne, w celu ustalenia, czy miR-326 wpływa na odpowiedź zapalną monocyty.
1 dzień (przy zapisie)
Kwantyfikacja poziomu ekspresji MEFV
Ramy czasowe: 1 dzień (przy zapisie)
Analiza poziomów ekspresji (kwantyfikacja) genu MEFV w monocytach krwi w obrębie 4 grup osobników: homozygotyczna, objawowa heterozygota, bezobjawowa heterozygota pod względem MEFV i osoby kontrolne
1 dzień (przy zapisie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie poziomu ekspresji miR-326
Ramy czasowe: 1 dzień (przy zapisie)
Porównaj poziomy ekspresji miR-326 pomiędzy objawowymi i bezobjawowymi grupami heterozygotycznymi.
1 dzień (przy zapisie)
Porównanie poziomu ekspresji MEFV
Ramy czasowe: 1 dzień (przy zapisie)
Porównaj poziomy ekspresji MEFV pomiędzy objawowymi i bezobjawowymi grupami heterozygotycznymi.
1 dzień (przy zapisie)
Pobieranie próbek krwi
Ramy czasowe: 1 dzień (przy zapisie)
Utwórz biobank (zamrożenie monocytów pobranych z próbek pacjentów), aby następnie badać inne miRNA
1 dzień (przy zapisie)
Poziomy ekspresji innych kandydatów na miRNA ukierunkowane na MEFV
Ramy czasowe: 1 dzień (przy zapisie)
Kwantyfikacja poziomów ekspresji innych kandydatów na miRNA ukierunkowanych na MEFV w 4 grupach uczestników. Za pomocą aktualnie prowadzonego badania metylomu zostanie wybranych 5 miRNA.
1 dzień (przy zapisie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Śledczy

  • Główny śledczy: Eric JEZIORSKI, MD, University Hospital, Montpellier

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

2 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

2 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RECHMPL22_0296 - UF 8310

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj