Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mikroRNS-ek szerepének felmérése a családi mediterrán láz FMF patofiziológiájában (miRinFMF)

2023. szeptember 12. frissítette: University Hospital, Montpellier

Etude du role Des microARNs Dans la Physiopathologie de la fièvre méditerranéenne Familiale

A családi mediterrán láz (FMF) genetikai diagnózisa jól megalapozott homozigóta betegeknél. Másrészről, bár a heterozigóta egyedek elméletileg egészséges hordozók, 1/3-uknál jelentkeznek az FMF klinikai tünetei, és előnyös lehet a profilaktikus kezelés. Ez arra utal, hogy a rendellenesség expressziós mechanizmusai a mai napig nem teljesen tisztázottak. A Regeneratív Orvostudományi és Bioterápiás Intézetben (IRMB) kapott előzetes eredmények egy epigenetikus mechanizmus szerepére utalnak az FMF patogenezisében, és laboratóriumunknak erős érvei vannak a mikroRNS-ek (különösen a miR-326) részvétele mellett, amelyek negatív szabályozói génexpresszió.

Ez a tanulmány feltáró jellegű, és célja, hogy validálja a miRNS-ek szerepét az FMF klinikai expressziójában betegekben, így feltárva azokat az epigenetikai mechanizmusokat, amelyek megmagyarázhatják e rendellenesség expressziójának variabilitását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A családi mediterrán láz (FMF) a MEFV (MEditerranean FeVer) gén mutációi miatt kialakuló ritka autoinflammatorikus betegség, amely kora gyermekkorban ismétlődő lázas epizódokat és akut szerositist (hashártya, mellhártya, synovium) okoz.

A MEFV gén azonosítása lehetővé tette egy genomikus szekvenálási teszt kidolgozását a diagnózis megerősítésére. A leggyakoribb mutációk az M680I, M694V, V726A és M694I, amelyek a 10. exonban találhatók. Ez a gén a pirin fehérjét kódolja, amely egy gyulladást elősegítő ingert követően képes több fehérje komplexet összeállítani, és így létrejön a pirin gyulladása. A MEFV génmutációk a veleszületett immunrendszer sejtjeiben expressziójának megváltozásához vezetnek FMF-betegekben, ami az immunválasz szabályozási zavarát okozza, ami bizonyos proinflammatorikus citokinek, például az IL-1β és az IL-18 rendellenes szekrécióját eredményezi.

Az FMF egy autoszomális recesszív rendellenesség. Így a heterozigóta egyedek elméletileg egészséges hordozók. Ennek ellenére az FMF klinikai tüneteit mutató betegek közel 1/3-ában egyetlen heterozigóta mutációt találnak. A mai napig nincs olyan biológiai marker, amely megkülönböztetné azokat a heterozigóta egyéneket, akiknél kialakul a betegség, és az egészséges hordozóktól, ezért diagnosztikai hibák és késedelmek a kezelésben. Számos hipotézist terjesztettek elő a mutációs expresszió ezen eltérésének magyarázatára, legyen szó a környezetről, más gének érintettségéről vagy az epigenetikai módosítók érintettségéről.

A génexpressziót szabályozó mechanizmusok közül a mikroRNS-ek (miRNS-ek), amelyek kisméretű, nem kódoló RNS-ek, negatívan szabályozzák a génexpressziót a transzkripció utáni szinten azáltal, hogy a gén-mRNS 3'UTR régiójában található szekvenciákhoz kötődnek. Sok publikáció arról számol be, hogy különböző patológiákban rendellenesen fejeződnek ki. A közelmúltban ezt jelentették az FMF-nél. Számos tanulmány a miRNS-ekre, mint az FMF biomarkereire összpontosított, anélkül, hogy értékelték volna az FMF patogenezisében betöltött szerepüket.

A MEFV gént specifikusan megcélzó miRNS-ek mieloid sejtekben (különösen a monocitákban) betöltött szerepének és modulációjuk funkcionális hatásának felmérése elmélyítené az FMF fiziopatológiájával kapcsolatos ismereteinket. Ha egy specifikusan MEFV-t megcélzó miRNS-nek bizonyított szerepe van az FMF patofiziológiájában, akkor végső soron a betegség prognosztikai biomarkerejének bizonyulhat heterozigóta betegeknél, vagy akár egy jövőbeli terápiás célpontnak is.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Nîmes, Franciaország
        • University Hospital of Nîmes
        • Kutatásvezető:
          • Tu Anh TRAN, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Tu Anh TRAN, MD
      • Paris, Franciaország
        • Robert Debré University Hospital of Paris
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ulrich MEINZER, MD
        • Kutatásvezető:
          • Ulrich MEINZER, MD
      • Paris, Franciaország
        • University Hospital of Paris Kremlin Bicêtre
        • Kapcsolatba lépni:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
        • Kutatásvezető:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
      • Toulouse, Franciaország
        • University Hospital of Toulouse
        • Kapcsolatba lépni:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD
        • Kutatásvezető:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥1 éves beteg
  • Testtömeg ≥ 10 kg
  • Homozigóta betegek csoportja: MEFV-re homozigóta betegek (M694V, M694I, M680I, V726A)
  • Tüneti heterozigóta betegek csoportja: a MEFV génre heterozigóta betegek (M694V, M694I, M680I, V726A), amelyek megfelelnek az FMF diagnózis Yalcinkaya-kritériumainak (6-72 óráig tartó láz, legalább 3 rohammal - 6-72 órás hasi fájdalom, legalább 3 roham - 6-72 órás mellkasi fájdalom, legalább 3 rohammal - 6-72 órás ízületi gyulladás legalább 3 rohammal - FMF FMF családtörténete)
  • Tünetmentes heterozigóta betegek csoportja: a MEFV génre (M694V, M694I, M680I, V726A) heterozigóta betegek, akik nem felelnek meg az FMF diagnózisának Yalcinkaya kritériumainak
  • Kontroll alanyok csoportja: azonosított autogyulladásos rendellenesség hiánya

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezésének hiánya vagy a gyermekgyógyászati ​​résztvevő törvényes képviselői/gondviselői tájékoztatáson alapuló beleegyezésének hiánya
  • Társadalombiztosítási rendszerben nem regisztrált alanyok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Vérvétel

10 ml vér gyűjtése EDTA csövön a következő időszakokban:

  • Standard ellenőrző vizit a rendellenesség standard monitorozásának részeként homozigóta és tünetmentes heterozigóta betegeknél
  • Speciális tanulmányi látogatás tünetmentes heterozigóta betegek számára
  • Műtét előtti vérvizsgálat kontroll alanyok számára
Egyéb: Vérvétel
10 ml vér gyűjtése EDTA-csöveken betegenként. Az összegyűjtést követően a vércsöveket 24 órán belül a Montpellier Egyetemi Kórház IRB-be (Bioterápiás Kutatóintézet) szállítják, ahol a monocitákat mágneses válogatással izolálják a CD14+ felületi marker expressziója alapján, Ficoll előzetes lépése után. . A monocitákat ezután -196 °C-on nitrogénben lefagyasztják a felhasználásig (biobank). Ezt követően funkciónyerési kísérleteket hajtanak végre monocitákon, transzfektálva őket a kérdéses vagy kontroll mikroRNS-sel. A pirin fehérje expresszióját és foszforilációs sebességét az indukció után immunprecipitációs kísérletekkel, majd Western blot-tal értékeljük. A pirin gyulladásos aktivitását a piroptózis és a toxicitás arányának vizsgálatával is tanulmányozzák LDH teszt segítségével. Mindezeket a kísérleteket a mikroRNS hiányában és jelenlétében végezzük annak érdekében, hogy tanulmányozzuk annak szerepét az FMF patofiziológiájában.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
miR-326 expressziós szint kvantifikálása
Időkeret: 1 nap (beiratkozáskor)
Elemezze a miRNS miR-326 expressziós szintjét (számszerűsítését) a vér monocitáiban az egyedek 4 csoportjában: homozigóta, tünetmentes heterozigóta, tünetmentes heterozigóta MEFV-re és kontroll alanyokra, annak meghatározására, hogy a miR-326 befolyásolja-e a gyulladásos választ. monociták.
1 nap (beiratkozáskor)
MEFV expressziós szint kvantifikálása
Időkeret: 1 nap (beiratkozáskor)
Elemezze a MEFV gén expressziós szintjét (számszerűsítését) a vér monocitáiban az egyedek 4 csoportjában: homozigóta, tüneti heterozigóta, tünetmentes heterozigóta a MEFV és a kontroll egyedek számára
1 nap (beiratkozáskor)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
miR-326 expressziós szint összehasonlítása
Időkeret: 1 nap (beiratkozáskor)
Hasonlítsa össze a miR-326 expressziós szintjeit a tünetmentes és tünetmentes heterozigóta csoportok között.
1 nap (beiratkozáskor)
MEFV expressziós szint összehasonlítása
Időkeret: 1 nap (beiratkozáskor)
Hasonlítsa össze a MEFV expressziós szintjeit a tünetmentes és tünetmentes heterozigóta csoportok között.
1 nap (beiratkozáskor)
Vérminták gyűjtése
Időkeret: 1 nap (beiratkozáskor)
Hozzon létre egy biobankot (a betegmintákból kinyert monociták fagyasztása) más miRNS-ek későbbi tanulmányozása érdekében
1 nap (beiratkozáskor)
Más, MEFV-t megcélzó miRNS-jelölt expressziós szintjei
Időkeret: 1 nap (beiratkozáskor)
Más, MEFV-t megcélzó miRNS-jelöltek expressziós szintjének számszerűsítése a résztvevők 4 csoportján belül. 5 miRNS-t választanak ki egy jelenleg zajló metilóm-vizsgálat segítségével.
1 nap (beiratkozáskor)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Montpellier

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eric JEZIORSKI, MD, University Hospital, Montpellier

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. október 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. október 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. október 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 5.

Első közzététel (Tényleges)

2023. szeptember 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RECHMPL22_0296 - UF 8310

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Családi mediterrán láz

Klinikai vizsgálatok a Vérvétel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel