Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arvio mikroRNA:iden roolista suvun Välimeren kuumeen FMF-patofysiologiassa (miRinFMF)

tiistai 12. syyskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Montpellier

Etude du role Des microARNs Dans la Physiopathologie de la fièvre méditerranéenne Familiale

Perheen välimerellisen kuumeen (FMF) geneettinen diagnoosi on vakiintunut homotsygoottisilla potilailla. Toisaalta, vaikka heterotsygoottiset yksilöt ovat teoriassa terveitä kantajia, 1/3 heistä kehittää kliinisiä FMF-oireita ja voisi hyötyä profylaktisesta hoidosta. Tämä viittaa siihen, että häiriön ilmentymismekanismeja ei ole tähän mennessä täysin selvitetty. Regeneratiivisen lääketieteen ja bioterapian instituutista (IRMB) saadut alustavat tulokset viittaavat epigeneettisen mekanismin osallisuuteen FMF:n patogeneesissä, ja laboratoriollamme on vahvoja perusteita mikroRNA:iden (erityisesti miR-326) osallistumiselle, jotka ovat negatiivisia säätelijöitä. geenin ilmentyminen.

Tämä tutkimus on tutkiva ja sen tavoitteena on validoida miRNA:iden rooli FMF:n kliinisessä ilmentymisessä potilailla, jotta voidaan tutkia epigeneettisiä mekanismeja, jotka voivat selittää tämän häiriön ilmentymisen vaihtelua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

FMF (Familiaalinen Välimeren kuume) on harvinainen autoinflammatorinen sairaus, joka johtuu MEFV (MEditerranean FeVer) -geenin mutaatioista, ja se aiheuttaa toistuvia kuumetta ja akuuttia serosiitin (vatsakalvon, keuhkopussin, nivelkalvon) varhaislapsuudessa.

MEFV-geenin tunnistaminen mahdollisti genomisen sekvensointitestin kehittämisen diagnoosin vahvistamiseksi. Yleisimmät mutaatiot ovat M680I, M694V, V726A ja M694I, jotka sijaitsevat eksonissa 10. Tämä geeni koodaa pyrinin proteiinia, joka pro-inflammatorisen ärsykkeen jälkeen pystyy kokoamaan moniproteiinikompleksin muodostamaan pyriinin tulehdus. MEFV-geenimutaatiot johtavat sen ilmentymisen muutokseen synnynnäisissä immuunijärjestelmän soluissa FMF-potilailla, mikä aiheuttaa immuunivasteen säätelyhäiriön, mikä johtaa tiettyjen tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten IL-1β:n ja IL-18:n, epänormaaliin erittymiseen.

FMF on autosomaalinen resessiivinen sairaus. Siten heterotsygoottiset yksilöt ovat teoriassa terveitä kantajia. Siitä huolimatta lähes 1/3 potilaista, joilla on FMF:n kliinisiä oireita, löytyy yksi heterotsygoottinen mutaatio. Toistaiseksi ei ole olemassa biologista merkkiainetta, joka erottaisi heterotsygoottiset yksilöt, joille sairaus kehittyy, niistä, jotka pysyvät terveinä kantajina, mikä johtuu diagnostisista virheistä ja hoidon viivästymisestä. Useita hypoteeseja on esitetty selittämään tätä vaihtelua mutaation ilmentymisessä, olipa kyse sitten ympäristöstä, muiden geenien osallisuudesta tai epigeneettisten modifioijien osallistumisesta.

Geenin ilmentymistä säätelevistä mekanismeista mikroRNA:t (miRNA:t), jotka ovat pieniä ei-koodaavia RNA:ita, säätelevät negatiivisesti geenin ilmentymistä transkription jälkeisellä tasolla sitoutumalla sekvensseihin, jotka sijaitsevat pääasiassa geenin mRNA:n alueella 3'UTR. Monet julkaisut raportoivat, että ne ilmenevät epänormaalisti erilaisissa patologioissa. Aivan äskettäin tästä on raportoitu FMF:lle. Useat tutkimukset ovat keskittyneet miRNA:ihin FMF:n biomarkkereina arvioimatta niiden roolia FMF:n patogeneesissä.

MEFV-geeniin spesifisesti myeloidisoluissa (erityisesti monosyyteissä) kohdistuvien miRNA-molekyylien roolin ja niiden modulaation toiminnallisen vaikutuksen arvioiminen näissä soluissa syventäisi ymmärrystämme FMF-fysiopatologiasta. Jos spesifisesti MEFV:hen kohdistuvalla miRNA:lla on todistettu rooli FMF-patofysiologiassa, se voi lopulta osoittautua häiriön prognostiseksi biomarkkeriksi heterotsygoottisille potilaille tai jopa tulevaksi terapeuttiseksi kohteeksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Nîmes, Ranska
        • University Hospital of Nîmes
        • Päätutkija:
          • Tu Anh TRAN, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tu Anh TRAN, MD
      • Paris, Ranska
        • Robert Debré University Hospital of Paris
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ulrich MEINZER, MD
        • Päätutkija:
          • Ulrich MEINZER, MD
      • Paris, Ranska
        • University Hospital of Paris Kremlin Bicêtre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
        • Päätutkija:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
      • Toulouse, Ranska
        • University Hospital of Toulouse
        • Ottaa yhteyttä:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD
        • Päätutkija:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥1 vuoden ikäinen potilas
  • Kehon paino ≥ 10 kg
  • Homotsygoottisten potilaiden ryhmä: potilaat, jotka ovat homotsygoottisia MEFV:n suhteen (M694V, M694I, M680I, V726A)
  • Oireellinen heterotsygoottinen potilasryhmä: potilaat, jotka ovat heterotsygoottisia MEFV-geenin suhteen (M694V, M694I, M680I, V726A), jotka täyttävät FMF-diagnoosin Yalcinkaya-kriteerit (6–72 tuntia kestävä kuume ja vähintään 3 kohtausta – 6–72 tuntia kestävä vatsakipu vähintään 3 kohtausta - 6-72 tuntia kestävä rintakipu, jossa on vähintään 3 kohtausta - Niveltulehdus 6-72 tuntia, vähintään 3 kohtausta - FMF-perhehistoria FMF:stä)
  • Oireeton heterotsygoottipotilasryhmä: MEFV-geenin (M694V, M694I, M680I, V726A) suhteen heterotsygoottiset potilaat, jotka eivät täytä Yalcinkaya-kriteereitä FMF-diagnoosissa
  • Kontrollihenkilöryhmä: tunnistetun auto-inflammatorisen häiriön puuttuminen

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujan tietoisen suostumuksen puuttuminen tai lapsipotilaan laillisten edustajien/huoltajien tietoisen suostumuksen puuttuminen
  • Kohteet, joita ei ole rekisteröity sosiaaliturvajärjestelmään

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Verinäytteenotto

10 ml:n verta keräys EDTA-putkeen aikana:

  • Normaali tarkastuskäynti osana homotsygoottisten ja oireellisten heterotsygoottisten potilaiden häiriön standardiseurantaa
  • Erityinen tutkimuskäynti oireettomille heterotsygoottisille potilaille
  • Verikoe verikokeesta verrokkin aikana
Muut: Verinäytteenotto
10 ml:n verta keräys EDTA-putkiin potilasta kohti. Keräämisen jälkeen veriputket kuljetetaan 24 tunnin sisällä Montpellier University Hospitalin IRB:hen (Biotherapy Research Institute), jossa monosyytit eristetään magneettilajittelulla pintamarkkerin CD14+ ilmentymisen perusteella Ficollin alustavan vaiheen jälkeen. . Monosyytit jäädytetään sitten typessä -196 °C:ssa käyttöön asti (biopankki). Toiminnan vahvistuskokeet suoritetaan sitten monosyyteillä transfektoimalla ne mielenkiinnon kohteena olevalla mikro-RNA:lla tai kontrollilla. Pyriiniproteiinin ilmentyminen ja sen fosforylaationopeus arvioidaan induktion jälkeen immunosaostuskokeilla, joita seuraa Western blot. Pyriinin inflammasomin aktiivisuutta tutkitaan myös tarkastelemalla pyroptoosia ja toksisuusastetta LDH-testillä. Kaikki nämä kokeet suoritetaan ilman mikroRNA:ta ja sen läsnä ollessa sen roolin tutkimiseksi FMF:n patofysiologiassa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
miR-326:n ilmentymistason kvantifiointi
Aikaikkuna: 1 päivä (ilmoittautuessa)
Analysoi miRNA miR-326:n ilmentymistasot (kvantitointi) veren monosyyteissä neljässä yksilöryhmässä: homotsygoottinen, oireinen heterotsygootti, oireeton heterotsygootti MEFV:lle ja kontrollihenkilöille, jotta voit määrittää, vaikuttaako miR-326 tulehdusvasteeseen vai ei. monosyytit.
1 päivä (ilmoittautuessa)
MEFV:n ilmentymistason kvantifiointi
Aikaikkuna: 1 päivä (ilmoittautuessa)
Analysoi MEFV-geenin ilmentymistasot (kvantitointi) veren monosyyteissä neljässä yksilöryhmässä: homotsygoottinen, oireinen heterotsygootti, oireeton heterotsygootti MEFV:lle ja kontrollihenkilöille
1 päivä (ilmoittautuessa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
miR-326 ilmentymistasojen vertailu
Aikaikkuna: 1 päivä (ilmoittautuessa)
Vertaa miR-326:n ilmentymistasoja oireellisten ja oireettomien heterotsygoottisten ryhmien välillä.
1 päivä (ilmoittautuessa)
MEFV-ekspressiotason vertailu
Aikaikkuna: 1 päivä (ilmoittautuessa)
Vertaa MEFV:n ilmentymistasoja oireellisten ja oireettomien heterotsygoottisten ryhmien välillä.
1 päivä (ilmoittautuessa)
Verinäytteiden kerääminen
Aikaikkuna: 1 päivä (ilmoittautuessa)
Luo biopankki (potilasnäytteistä uutetut monosyytit jäädytetään) muiden miRNA:iden tutkimiseksi myöhemmin
1 päivä (ilmoittautuessa)
Muiden MEFV:hen kohdistuvien miRNA-ehdokkaiden ilmentymistasot
Aikaikkuna: 1 päivä (ilmoittautuessa)
Muiden MEFV:hen kohdistuvien miRNA-ehdokkaiden ekspressiotasojen kvantifiointi neljässä osallistujaryhmässä. 5 miRNA:ta valitaan parhaillaan suoritettavan metylomitutkimuksen avulla.
1 päivä (ilmoittautuessa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Montpellier

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric JEZIORSKI, MD, University Hospital, Montpellier

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 2. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 2. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 13. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RECHMPL22_0296 - UF 8310

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Perheellinen Välimeren kuume

Kliiniset tutkimukset Verinäytteenotto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa