MicroRNA 在家族性地中海热 FMF 病理生理学中的作用评估 (miRinFMF)
地中海家庭病理生理学中的 microARN 角色练习曲
对于纯合子患者，家族性地中海热 (FMF) 基因诊断已十分成熟。 另一方面，虽然杂合子个体理论上是健康的携带者，但其中1/3会出现FMF的临床症状，并且可以从预防性治疗中受益。 这表明迄今为止疾病表达机制尚未完全阐明。 再生医学和生物治疗研究所 (IRMB) 获得的初步结果表明，FMF 发病机制涉及表观遗传机制，并且我们的实验室对于 microRNA（特别是 miR-326）的参与有强有力的论据，microRNA 是 FMF 的负调节因子。基因表达。
本研究是探索性的，旨在验证 miRNA 在患者 FMF 临床表达中的作用，从而探索可能解释这种疾病表达变异性的表观遗传机制。
研究概览
详细说明
家族性地中海热 (FMF) 是一种罕见的自身炎症性疾病，由 MEFV (MEditerranean FeVer) 基因突变所致，可导致从儿童早期开始反复发作发烧和急性浆膜炎（腹膜、胸膜、滑膜）。
MEFV 基因鉴定允许开发基因组测序测试来确认诊断。 最常见的突变是 M680I、M694V、V726A 和 M694I，位于外显子 10。 该基因编码pyrin蛋白，在促炎刺激后，它能够组装多蛋白复合物形成pyrin炎性小体。 MEFV基因突变导致FMF患者先天免疫系统细胞表达发生改变，引起免疫反应失调，从而导致某些促炎细胞因子（例如IL-1β和IL-18）的异常分泌。
FMF 是一种常染色体隐性遗传疾病。 因此，杂合个体理论上是健康的携带者。 然而，在近1/3的有FMF临床症状的患者中，发现了单一杂合突变。 迄今为止，还没有生物标记来区分将患该疾病的杂合子个体与健康携带者，因此导致诊断错误和治疗延误。 人们提出了几种假设来解释突变表达的这种变化，无论是环境、其他基因的参与还是表观遗传修饰剂的参与。
在调节基因表达的机制中，微小RNA（miRNA）是一种小非编码RNA，通过与主要位于基因mRNA 3'UTR区域的序列结合，在转录后水平负向调节基因表达。 许多出版物报道它们在各种病理中异常表达。 最近，FMF 报道了这一情况。 一些研究关注 miRNA 作为 FMF 的生物标志物，但没有评估它们在 FMF 发病机制中的作用。
评估专门针对髓样细胞（尤其是单核细胞）中 MEFV 基因的 miRNA 的作用，以及它们在这些细胞中调节的功能影响，将加深我们对 FMF 病理生理学的理解。 如果特异性靶向 MEFV 的 miRNA 在 FMF 病理生理学中已被证明具有作用，那么它最终可能被证明是杂合子患者的疾病预后生物标志物，甚至是未来的治疗靶点。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anna DEGUET, MD
- 电话号码：0033669107224
- 邮箱：a-deguet@chu-montpellier.fr
学习地点
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Nîmes、法国
- University Hospital of Nimes
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首席研究员：
- Tu Anh TRAN, MD
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接触：
- Tu Anh TRAN, MD
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Paris、法国
- Robert Debré University Hospital of Paris
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接触：
- Ulrich MEINZER, MD
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首席研究员：
- Ulrich MEINZER, MD
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Paris、法国
- University Hospital of Paris Kremlin Bicêtre
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接触：
- Isabelle KONE-PAUT, MD
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首席研究员：
- Isabelle KONE-PAUT, MD
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Toulouse、法国
- University Hospital of Toulouse
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接触：
- Karine BROCHARD-PAYET, MD
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首席研究员：
- Karine BROCHARD-PAYET, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年龄≥1岁
- 体重≥10kg
- 纯合子患者组：MEFV 纯合子患者（M694V、M694I、M680I、V726A）
- 有症状杂合子患者组：MEFV 基因杂合子患者（M694V、M694I、M680I、V726A）符合 Yalcinkaya FMF 诊断标准（发烧持续 6 至 72 小时，至少发作 3 次 - 腹痛持续 6 至 72 小时，至少发作 3 次）至少 3 次发作 - 胸痛持续 6 至 72 小时，至少发作 3 次 - 关节炎，持续 6 至 72 小时，至少发作 3 次 - FMF FMF 家族史）
- 无症状杂合子患者组：MEFV基因杂合子（M694V、M694I、M680I、V726A）不符合Yalcinkaya FMF诊断标准的患者
- 对照受试者组：不存在已识别的自身炎症性疾病
排除标准：
- 未征得参与者的知情同意或未征得儿科参与者的法定代表人/监护人的知情同意
- 未在社会保障系统登记的主体
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：血液采样
在以下期间用 EDTA 管收集 10 ml 血液：
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每位患者在 EDTA 管中采集 10 毫升血液。
采集后，采血管将在 24 小时内运送至蒙彼利埃大学医院的 IRB（生物治疗研究所），在 Ficoll 初步步骤后，根据表面标记 CD14+ 的表达情况，通过磁力分选分离单核细胞。
然后将单核细胞冷冻在 -196°C 的氮气中直至使用（生物库）。然后通过用感兴趣或对照的 microRNA 转染单核细胞，对单核细胞进行功能获得实验。
诱导后通过免疫沉淀实验随后进行蛋白质印迹来评估pyrin蛋白的表达及其磷酸化率。
还将通过使用 LDH 测试观察细胞焦亡和毒性率来研究吡啶炎症小体的活性。
所有这些实验都将在不存在和存在 microRNA 的情况下进行，以研究其在 FMF 病理生理学中的作用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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miR-326表达水平定量
大体时间：1天（入学时）
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分析MEFV和对照受试者的纯合子、有症状杂合子、无症状杂合子4组个体中血液单核细胞中miRNA miR-326的表达水平（定量），以确定miR-326是否影响患者的炎症反应。单核细胞。
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1天（入学时）
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MEFV 表达水平定量
大体时间：1天（入学时）
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分析 4 组个体中血液单核细胞 MEFV 基因的表达水平（定量）：MEFV 纯合子、有症状杂合子、无症状杂合子和对照受试者
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1天（入学时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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miR-326表达水平比较
大体时间：1天（入学时）
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比较有症状和无症状杂合组之间 miR-326 的表达水平。
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1天（入学时）
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MEFV表达水平比较
大体时间：1天（入学时）
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比较有症状和无症状杂合组之间 MEFV 的表达水平。
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1天（入学时）
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血液样本采集
大体时间：1天（入学时）
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创建生物库（冷冻从患者样本中提取的单核细胞）以便随后研究其他 miRNA
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1天（入学时）
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其他靶向 MEFV 的候选 miRNA 的表达水平
大体时间：1天（入学时）
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对 4 组参与者中针对 MEFV 的其他候选 miRNA 的表达水平进行量化。
将使用目前正在进行的甲基化组研究来选择 5 个 miRNA。
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1天（入学时）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Eric JEZIORSKI, MD、University Hospital, Montpellier
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- RECHMPL22_0296 - UF 8310
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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