家族性地中海熱 FMF 病態生理学におけるマイクロ RNA の役割の評価 (miRinFMF)

家族性地中海熱 (FMF) は、MEFV (MEditerranean FeVer) 遺伝子の変異によるまれな自己炎症性疾患で、幼児期から発熱と急性漿膜炎 (腹膜、胸膜、滑膜) の再発を引き起こします。

MEFV 遺伝子の同定により、診断を確定するためのゲノム配列決定検査の開発が可能になりました。 最も頻繁に起こる変異は、エクソン 10 に位置する M680I、M694V、V726A、および M694I です。 この遺伝子はタンパク質 pyrin をコードしており、炎症誘発性刺激の後、複数のタンパク質複合体を組み立てて pyrin インフラマソームを形成することができます。 MEFV 遺伝子の変異は、FMF 患者の自然免疫系細胞における発現の変化を引き起こし、免疫応答の調節不全を引き起こし、その結果、IL-1β や IL-18 などの特定の炎症誘発性サイトカインの異常な分泌が引き起こされます。

FMF は常染色体劣性疾患です。 したがって、ヘテロ接合体は理論的には健康な保因者です。 それにもかかわらず、FMF の臨床症状を有する患者のほぼ 1/3 で、単一のヘテロ接合性変異が見つかります。 現在までのところ、この病気を発症するヘテロ接合性の個人と健康な保因者を区別するための生物学的マーカーはなく、そのため診断エラーや治療の遅れが生じています。 環境、他の遺伝子の関与、またはエピジェネティックな修飾因子の関与など、突然変異発現におけるこの変動を説明するために、いくつかの仮説が提唱されています。

遺伝子発現を制御する機構の中で、小さな非コーディング RNA であるマイクロ RNA (miRNA) は、主に遺伝子 mRNA の 3'UTR 領域にある配列に結合することにより、転写後レベルで遺伝子発現を負に制御します。 多くの出版物は、それらがさまざまな病状で異常に発現していることを報告しています。 つい最近、FMF についてこのことが報告されました。 いくつかの研究は、FMF の発症における miRNA の役割を評価せずに、FMF のバイオマーカーとして miRNA に焦点を当てています。

骨髄細胞（特に単球）における MEFV 遺伝子を特異的に標的とする miRNA の役割、およびこれらの細胞における miRNA の調節の機能的影響を評価することは、FMF の生理病理学についての理解が深まるであろう。 MEFV を特異的に標的とする miRNA が FMF の病態生理学において役割を果たしていることが証明されれば、最終的にはヘテロ接合性患者の疾患の予後バイオマーカー、あるいは将来の治療標的となる可能性さえあります。